時(shí)間：2023-05-29 18:01:47
開(kāi)篇：寫(xiě)作不僅是一種記錄，更是一種創(chuàng)造，它讓我們能夠捕捉那些稍縱即逝的靈感，將它們永久地定格在紙上。下面是小編精心整理的12篇維生素d2，希望這些內(nèi)容能成為您創(chuàng)作過(guò)程中的良師益友，陪伴您不斷探索和進(jìn)步。
[關(guān)鍵詞] 維生素B12；聯(lián)合療法；皮炎濕疹
[中圖分類號(hào)] R758.23 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2013）10（b）-0090-02
皮炎濕疹是臨床常見(jiàn)的皮膚病，病因較為復(fù)雜，臨床常見(jiàn)癥狀為紅斑、瘙癢、丘疹、局限性水腫等[1]。急性皮炎濕疹的起病迅速，患者常出現(xiàn)奇癢難耐的癥狀，并不自主抓撓，部分患者因此破壞皮膚真皮層，造成皮損甚至激發(fā)感染。罹患皮炎濕疹不僅對(duì)患者身體造成影響，由于其影響外觀，也會(huì)對(duì)患者心理健康造成一定的創(chuàng)傷[2]。因此，目前如何合理有效治療皮炎濕疹是臨床關(guān)注的重點(diǎn)，本研究就維生素B12等藥物聯(lián)合治療皮炎濕疹的療效進(jìn)行具體分析，現(xiàn)報(bào)道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選取2010年2月～2013年1月入院診治的皮炎濕疹患者180例，所有患者均符合《皮炎濕疹的診斷與治療》（人民軍醫(yī)出版社，2007年第1版）中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除標(biāo)準(zhǔn)哺乳期婦女、對(duì)實(shí)驗(yàn)所用藥物過(guò)敏者、皮損感染者、治療前1周應(yīng)用抗組胺藥或糖皮質(zhì)激素治療的患者。180例患者中，男76例，女104例，年齡4～74歲，平均（35.4±11.6）歲；病程1 d～13年，平均（1.05±0.20）年；皮炎濕疹發(fā)生部位為面部、頸部、軀干、四肢；其中，神經(jīng)性皮炎濕疹48例，脂溢性皮炎濕疹42例，過(guò)敏性皮炎濕疹28例，日光性皮炎濕疹29例，接觸性皮炎濕疹33例。將180例患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組（90例）和對(duì)照組（90例）。兩組患者的年齡、性別、病程、癥狀等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。
1.2 治療方法
其中實(shí)驗(yàn)組應(yīng)用維生素B12聯(lián)合維d2果糖酸鈣、氯雷他定治療皮炎濕疹，對(duì)照組單純應(yīng)用氯雷他定（與實(shí)驗(yàn)組同）治療。維生素B12注射液（規(guī)格1 ml∶1 mg；國(guó)藥準(zhǔn)字H32021758；無(wú)錫市第七制藥有限公司生產(chǎn)）肌內(nèi)注射，成人，0.025～0.1 mg/d或隔日0.05～0.2 mg，幼兒的用量減半。維D2果糖酸鈣注射液（規(guī)格：2 ml∶鈣1.0 mg+維生素D2 0.25 mg；國(guó)藥準(zhǔn)字H44024750；廣州白云山天心制藥股份有限公司生產(chǎn)）肌內(nèi)或皮下注射，每日或隔日注射1次，用前必須搖勻[3]。成人1～2 ml/次；小兒1 ml/d。氯雷他定（規(guī)格氯雷他定10 mg；國(guó)藥準(zhǔn)字 H20031112；江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)）成人及12歲以上兒童：1次/d，一次1片（10 mg）；4～12歲兒童：體重>30 kg者1次/d，一次1片（10 mg）；體重≤30 kg者1次/d，一次半片（5 mg）[4]。
1.3 觀察指標(biāo)
觀察兩組患者的臨床療效和安全性（通過(guò)評(píng)價(jià)不良反應(yīng)）。痊愈：患者的癢感消失，紅斑、水腫、丘疹等臨床癥狀消失；顯效：患者紅斑、丘疹等外觀癥狀消失，輕微水腫和癢感；好轉(zhuǎn)：患者癢感持續(xù)減輕，但仍有部分紅斑、水腫、丘疹等外觀癥狀；無(wú)效：患者癢感無(wú)改善，甚至加重，紅斑、水腫、丘疹等外觀癥狀無(wú)改變甚至加重。總有效=痊愈+顯效+好轉(zhuǎn)。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
所得數(shù)據(jù)均采用SPSS 16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，組間比較均采用t檢驗(yàn)，單因素及預(yù)后的關(guān)系采用χ2檢驗(yàn)，以P
2 結(jié)果
2.1 兩組患者臨床療效的比較
實(shí)驗(yàn)組痊愈44例，顯效26例，總有效率為90.00%；對(duì)照組痊愈30例，顯效19例，總有效率為75.56%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P
2.2 兩組患者不良反應(yīng)的比較
實(shí)驗(yàn)組出現(xiàn)輕度嗜睡2例，口干1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.33%；對(duì)照組惡心嘔吐3例，輕度嗜睡2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.56%。經(jīng)對(duì)癥治療后，患者的不良反應(yīng)均治愈。
3 討論
皮炎濕疹的發(fā)病原因較為復(fù)雜，分為內(nèi)因（患者的過(guò)敏體質(zhì)、情志因素、胃腸功能紊亂）與外因（日光、濕熱環(huán)境、種種過(guò)敏原），并且內(nèi)外因常常相互聯(lián)系、相互作用，故而皮炎濕疹既變現(xiàn)為外在的紅斑、水腫、丘疹[5]，也有內(nèi)在的癢感。本研究中，實(shí)驗(yàn)組應(yīng)用維生素B12聯(lián)合維D2果糖酸鈣、氯雷他定的治療方法，并與對(duì)照組單獨(dú)應(yīng)用氯雷他定相比，療效更為顯著。
維生素B12是迄今為止發(fā)現(xiàn)最晚的B族維生素，是患消化道疾病的患者容易缺乏的維生素，人類和動(dòng)物都不能合成維生素B12，只有泥土、垃圾、水、腸道或重瓣胃中的某些細(xì)菌和真菌能合成。維生素B12具有促進(jìn)紅細(xì)胞發(fā)育、成熟，防止惡性貧血[6]；促進(jìn)葉酸的利用率，促進(jìn)蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物的代謝，促進(jìn)蛋白質(zhì)合成；集中注意力，消除煩躁不安；參與神經(jīng)阻滯中一種脂蛋白的形成的作用。肌內(nèi)注射維生素B12可以加速細(xì)胞生長(zhǎng)、促進(jìn)炎癥細(xì)胞對(duì)水腫的吸收、促進(jìn)組織愈合、緩解炎癥引起的癢感等。
維D2果糖酸鈣注射液中每毫升中含鈣0.5 mg及維生素D2 0.125 mg。鈣是維持神經(jīng)、肌肉骨骼正常功能所必需的微量元素，在治療皮炎濕疹時(shí)能夠降低毛細(xì)血管通透性，減少滲出，具有消腫、消炎、緩解變態(tài)反應(yīng)的作用。維生素D可促進(jìn)小腸黏膜刷狀緣對(duì)鈣的吸收及腎小管重吸收磷，促進(jìn)舊骨釋放磷酸鈣，維持及調(diào)節(jié)血漿鈣、磷正常濃度。在治療皮炎濕疹時(shí)具有一定的皮質(zhì)類固醇樣作用。維D2果糖酸鈣是較為安全的藥物，單獨(dú)使用可作為補(bǔ)充鈣、維生素D的營(yíng)養(yǎng)品[7]，并且也是常規(guī)的抗過(guò)敏用藥。氯雷他定是第二代抗組胺藥中無(wú)明顯中樞抑制作用的藥物，其具有良好的抗過(guò)敏作用。在本研究中發(fā)現(xiàn)，氯雷他定、維生素B12、維D2果糖酸鈣聯(lián)合應(yīng)用治療皮炎濕疹時(shí)，能夠相互協(xié)同，增強(qiáng)療效，對(duì)抗變態(tài)反應(yīng)，對(duì)患者外觀癥狀如紅斑、丘疹、水腫等具有良好的緩解作用，可顯著抑制癢感。臨床中發(fā)現(xiàn)聯(lián)合應(yīng)用不良反應(yīng)較少，實(shí)驗(yàn)組中出現(xiàn)輕度嗜睡2例，口干1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.33%，經(jīng)對(duì)癥治療后，患者不良反應(yīng)均治愈。
總之，維生素B12聯(lián)合氯雷他定、維D2果糖酸鈣治療皮炎濕疹的療效良好，且不良反應(yīng)少，可作為臨床治療皮炎濕疹的參考用藥。
[參考文獻(xiàn)]
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【關(guān)鍵詞】維生素D ；免疫功能；兒童
維生素(vitamin)D鈣化醇，脂溶性。由Edward Mellanby在1922年發(fā)現(xiàn)。亦稱為骨化醇、抗佝僂病維生素，主要有維生素D2即麥角鈣化醇和維生素D3即膽鈣化醇。這是唯一一種人體可以少量合成的維生素。多存在于魚(yú)肝油、蛋黃、乳制品、酵母。為固醇類衍生物,主要生理功能是調(diào)節(jié)體內(nèi)鈣、磷代謝,維持血漿鈣、磷水平,從而維持個(gè)體牙和骨骼的正常生長(zhǎng)與發(fā)育。因此,維生素D對(duì)處于生長(zhǎng)期的兒童很重要。
1維生素D的代謝和生理功能
維生素D是一種脂溶性維生素,有五種化合物而與健康關(guān)系較密切的是維生素D2和維生素D3。維生素D均為不同的維生素D原經(jīng)紫外照射后的衍生物。植物油或酵母中所含的麥角固醇（24-甲基-22脫氫-7-脫氫膽固醇）,經(jīng)紫外線激活后可轉(zhuǎn)化為維生素D2。在動(dòng)物皮下的7-脫氫膽固醇，經(jīng)紫外線照射也可以轉(zhuǎn)化為維生素D3。自皮膚形成的D3、口服制劑D2或D3進(jìn)入肝后,在肝細(xì)胞微粒體經(jīng)25-羥化酶作用下,形成25-羥維生素D。25-OHD為血清中多種維生素D代謝產(chǎn)物中含量最多和最穩(wěn)定的一種,其血清濃度可代表機(jī)體維生素D營(yíng)養(yǎng)狀況。25-OHD經(jīng)血入腎,在近端小管上皮細(xì)胞的線粒體內(nèi)經(jīng)1-α羥化酶的作用下,生成1 ,25-二羥維生素D[ 1 ,25-dihydroxy vitaminD ;1 ,25-(OH) 2D ] ,活性大大提高,有類似激素的作用。1 ,25-(O H)2D受其自身合成的反饋調(diào)節(jié),還受血漿鈣、磷濃度和甲狀旁腺激素及降鈣素調(diào)節(jié) 。維生素D通過(guò)特異受體作用于小腸、腎和骨等靶器官,主要生理作用包括: ①促進(jìn)小腸黏膜上皮對(duì)鈣、磷的吸收。②促進(jìn)腎近曲小管對(duì)鈣、磷的重吸收。③對(duì)骨有兩種相反的作用。維持血清鈣磷濃度的穩(wěn)定 血鈣濃度低時(shí)，誘導(dǎo)甲狀旁腺素分泌，將其釋放至腎及骨細(xì)胞。在腎中pth除刺激1位羧化酶與抑制24位羧基化酶外，還促使磷從尿中排出，鈣在腎小管中再吸收。在骨中pth與1，25（oh）2d3協(xié)同作用，將鈣從骨中動(dòng)員出來(lái)。在小腸中1，25（oh）2d3促進(jìn)鈣的吸收。從這三條途徑使血鈣恢復(fù)到正常水平，又反饋控制pth的分泌及1，25（oh）2d3的合成。在血鈣高時(shí)刺激甲狀腺c細(xì)胞，產(chǎn)生降鈣素，阻止鈣從骨中動(dòng)員出來(lái)，并促使鈣及磷從尿中排出。小腸吸收磷為主動(dòng)吸收，需要能量，鈉、葡萄糖、1，25（oh）2d3及血清磷低時(shí)（8mg%以下），刺激1，25（oh）2d3的合成，促進(jìn)小腸對(duì)鈣、磷的吸收。由于pth不參加反應(yīng)，所以鈣從尿中排出而磷不排出，從而使血鈣略有上升，而磷上升較多，使血磷恢復(fù)正常值.因此,如果維生素D缺乏,受影響最明顯的就是處于快速生長(zhǎng)期的骨骼,可導(dǎo)致個(gè)體罹患佝僂病或骨軟化病 。近年來(lái),隨著研究的深入,發(fā)現(xiàn)維生素D的作用不僅局限于傳統(tǒng)意義上的鈣、磷代謝調(diào)節(jié),對(duì)機(jī)體的免疫功能也有著非常重要的作用。1 ,25-(OH) 2D 除了直接作用于T 細(xì)胞外,還通過(guò)各種機(jī)制調(diào)節(jié)抗原呈遞細(xì)胞的表型和功能,尤其是樹(shù)突細(xì)胞。體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)都已證明 ,1 ,25-(OH)2D3及其類似物誘導(dǎo)樹(shù)突細(xì)胞獲得致耐受性.基于以上免疫學(xué)特性,維生素D,可預(yù)防感染、自身免疫性疾病(多發(fā)性硬化、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等) 及某些腫瘤和Ⅱ型糖尿病。嬰兒期和兒童早期補(bǔ)充維生素D ,可降低Ⅰ型糖尿病發(fā)病
率。
2維生素D與免疫功能的臨床表現(xiàn)
維生素D缺乏型Ⅱ型佝僂病患兒存在細(xì)胞免疫功能紊亂和體液免疫功能低下。早在1951年日本學(xué)者通過(guò)觀察佝僂病患兒的預(yù)防接種效果！證實(shí)其免疫功能明顯低于非佝僂病患者!1,25(OH)2 維生素D3治療3個(gè)月后! 細(xì)胞免疫功能有不同程度的恢復(fù).最近研究證實(shí)維生素D缺乏性佝僂病患兒存在細(xì)胞免疫和體液免疫功能低下! 主要表現(xiàn)為T淋巴細(xì)胞亞群減少及IgG.IgA降低,容易招致呼吸道感染疾病!補(bǔ)充,1,25(OH)2 維生素D3后T淋巴細(xì)胞亞群明顯升高!與治療前相比有顯著性差異!及時(shí)糾正維生素D不足!免疫功能可望恢復(fù)正常.慢性腎衰患者! 腎臟合成! 1,25(OH)2維生素D3減少時(shí)! 往往伴有細(xì)胞免疫功能障礙.腎衰患者因?yàn)殚L(zhǎng)期血透!損害與細(xì)胞免疫有關(guān)的NK細(xì)胞的活性!在經(jīng)過(guò)維生素D3治療后!其NK細(xì)胞的活性明顯增加!這一結(jié)果被證實(shí)與,1,25(OH)2維生素D3是一種免疫刺激激素是一致的.原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)患者與遲發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)下降有關(guān)!而繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)可能與慢性腎功能衰竭有關(guān),1,25(OH)2維生素D3用來(lái)治療甲狀旁腺功能亢進(jìn),已經(jīng)取得良好效果.流行病學(xué)調(diào)查及臨床研究表明,1,25(OH)2維生素D缺乏易發(fā)生結(jié)核病,維生素D的代謝與結(jié)核病的再?gòu)?fù)發(fā)有關(guān)!特別是肺結(jié)核以外的其它部位的結(jié)核病.1,25(OH)2 維生素D3作為免疫調(diào)節(jié)因子具有一些潛在的治療作用!抑制免疫系統(tǒng)功能的研究正在進(jìn)行中!它可以用來(lái)治療白血病.
3總結(jié)
維生素D的免疫調(diào)節(jié)作用對(duì)臨床有廣泛的影響!激素的產(chǎn)生在免疫系統(tǒng)的許多通路中均發(fā)揮有益的作用. 1,25(OH)2維生素D3通過(guò)刺激巨噬細(xì)胞發(fā)揮作用!可以幫助免疫反應(yīng)的啟動(dòng)"1,25(OH)2維生素D3的免疫調(diào)節(jié)作用既可作用于全身!也可僅作用于巨噬細(xì)胞等可局部合成1,25(OH)2維生素D3,在巨噬細(xì)胞及淋巴細(xì)胞的相互作用之間起一種局部調(diào)節(jié)因子的作用" 維生素D缺乏已被證實(shí)與修復(fù)免疫反應(yīng)有關(guān)!能降低白細(xì)胞的趨化作用和增加感染機(jī)會(huì)。通過(guò)對(duì)臨床實(shí)驗(yàn)的研究，我們會(huì)更好的利用維生素D，來(lái)達(dá)到預(yù)期的效果。
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【關(guān)鍵詞】維生素D；生化代謝；生理功能；合成
Introduction of Vitamin D
YANG Chun-hua.Yongzhou Vocational Technical College，Yongzhou 425000
【Abstract】 The article aims to introduce the structure,resource and the metabolism of Vitamin D.It proceeds to present the physiology function,application and the synthesis.So as the readers can have a good understanding of Vitamin D.
【Key words】Vitamin D; Biochemistry supersession; Physiology function; Synthesis
早在20世紀(jì)30年代初，科學(xué)家研究發(fā)現(xiàn)，多曬太陽(yáng)或食用紫外光照射過(guò)的橄欖油、亞麻籽油等可以抗軟骨病，科學(xué)家們進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)并命名人體內(nèi)抗軟骨病的活性組分為維生素D。現(xiàn)我們已知維生素D是人和家畜、家禽生長(zhǎng)、繁育、維持生命和保持健康的必不可少的營(yíng)養(yǎng)必需物質(zhì)。目前維生素D的各種生理功能的研究是科學(xué)工作者的一個(gè)研究熱點(diǎn)。
1 維生素D的結(jié)構(gòu)和化學(xué)性質(zhì)
維生素D為脂溶性維生素，是固醇類衍生物。現(xiàn)已知的維生素D有多種，比較重要的是維生素D2和D3，它們的結(jié)構(gòu)很相似，只是側(cè)鏈有差別。結(jié)構(gòu)式為：
維生素D是無(wú)色晶體，溶于脂肪，脂溶劑及有機(jī)溶媒中，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，在中性和堿性溶液中耐熱，不易被氧化，但在酸性溶液中則逐漸分解。維生素D水溶液中由于有溶解氧而不穩(wěn)定，雙鍵還原后使其生物效應(yīng)明顯降低[1]。因此，維生素D一般應(yīng)存于無(wú)光，無(wú)酸，無(wú)氧或氮?dú)獾牡蜏丨h(huán)境中。
2 維生素D的來(lái)源
維生素D都是由相應(yīng)的維生素D原經(jīng)紫外線照射轉(zhuǎn)變而來(lái)的。維生素D原是環(huán)戊烷多氫菲類化合物。維生素D原B環(huán)中5，7位為雙鍵，可吸收270~300 nm波長(zhǎng)的光量子，從而啟動(dòng)一系列復(fù)雜的光化學(xué)反應(yīng)而最終形成維生素D。如果維生素D原為麥角固醇，則光照產(chǎn)物是維生素D2，如果維生素D原是7-脫氫膽固醇，則光照產(chǎn)物是維生素D3。維生素D2又名麥角鈣化醇，主要由植物中合成，酵母，麥角，覃類等含量較多。維生素D3又名膽鈣化醇，大多數(shù)高等動(dòng)物的表皮和皮膚組織中都含7-脫氫膽固醇，只要陽(yáng)光或紫外光照射下經(jīng)光化學(xué)反應(yīng)可轉(zhuǎn)化成維生素D3。維生素D3主要存在于海魚(yú)、動(dòng)物肝臟、蛋黃和瘦肉、脫脂牛奶、魚(yú)肝油、乳酪、堅(jiān)果和海產(chǎn)品中。兩種維生素D具有同樣的生理作用。人體的維生素主要由人體自身合成和動(dòng)物性食物中獲得。
3 維生素D的生化代謝
人們發(fā)現(xiàn)維生素D本身并沒(méi)有生理功能，只有轉(zhuǎn)變?yōu)樗幕钚孕问讲拍艹蔀橛猩砘钚缘挠行镔|(zhì)。維生素D的活性形式有：25-羥維生素D3、1，25-二羥維生素D3、24，25-二羥維生素D3等，其中以1，25-二羥維生素D3為主要形式。膳食中的維生素D3在膽汁的作用下，在小腸乳化被吸收入血。從膳食和皮膚兩條途徑獲得的維生素D3與血漿α-球蛋白結(jié)合被轉(zhuǎn)運(yùn)至肝臟后，首先在肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體中，經(jīng)25-羥化酶作用，變成25-羥維生素D3，然后再在腎臟中混合功能氧化酶-1α羥化酶作用，變成1，25-二羥維生素D3，其活性比25-羥維生素D3高500~1000倍[2]。然后在DBP轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的載運(yùn)下，經(jīng)血液到達(dá)小腸、骨等靶器官中與靶器官的核受體(VDRn)或膜受體(VDRm)結(jié)合，發(fā)揮相應(yīng)的生物學(xué)效應(yīng)。
4 維生素D的主要生理功能
4．1 調(diào)節(jié)鈣、磷代謝 維生素D的主要作用是調(diào)節(jié)鈣、磷代謝，促進(jìn)腸內(nèi)鈣磷吸收和骨質(zhì)鈣化，維持血鈣和血磷的平衡。具有活性的維生素D作用于小腸黏膜細(xì)胞的細(xì)胞核，促進(jìn)運(yùn)鈣蛋白的生物合成。運(yùn)鈣蛋白和鈣結(jié)合成可溶性復(fù)合物，從而加速了鈣的吸收。維生素D促進(jìn)磷的吸收，可能是通過(guò)促進(jìn)鈣的吸收間接產(chǎn)生作用的。因此，活性維生素D對(duì)鈣、磷代謝的總效果為升高血鈣和血磷，使血漿鈣和血漿磷的水平達(dá)到飽和程度。有利于鈣和磷以骨鹽的形式沉積在骨組織上促進(jìn)骨組織鈣化。
4．2 促進(jìn)骨骼生長(zhǎng) 維生素D3可以通過(guò)增加小腸的鈣磷吸收而促進(jìn)骨的鈣化。即使小腸吸收不增加，仍可促進(jìn)骨鹽沉積，可能是維生素D3使Ca2+通過(guò)成骨細(xì)胞膜進(jìn)入骨組織的結(jié)果。VD3的缺乏是引起佝僂病的原因，長(zhǎng)期缺乏陽(yáng)光照射的幼兒，由于骨質(zhì)鈣化不足易使骨骼生長(zhǎng)不良。單純?cè)黾邮澄镏锈}質(zhì)，如果維生素D3不足，仍然不能滿足骨骼鈣化的要求。但1，25-二羥維生素D3對(duì)骨組織的作用具有兩重性。生物劑量的1，25-二羥維生素D3能提高成骨細(xì)胞活性，增加成骨細(xì)胞數(shù)目，超過(guò)生理劑量則提高破骨細(xì)胞的活性。
4．3 對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)分化的調(diào)節(jié) 1，25-二羥維生素D3對(duì)白血病細(xì)胞，腫瘤細(xì)胞以及皮膚細(xì)胞的生長(zhǎng)分化均有調(diào)節(jié)作用。如骨髓細(xì)胞白血病患者的新鮮細(xì)胞經(jīng)1，25-二羥維生素D3處理后，白細(xì)胞的增殖作用被抑制并使之誘導(dǎo)分化。1，25-二羥維生素D3還可使正常人髓樣細(xì)胞分化為巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞，這可能是其調(diào)節(jié)免疫功能的一個(gè)環(huán)節(jié)。1，25-二羥維生素D3對(duì)其他腫瘤細(xì)胞也有明顯的抗增殖和誘導(dǎo)分化作用。如1，25-二羥維生素D3可使種植于小鼠內(nèi)的肉瘤細(xì)胞體積縮小，使小鼠體內(nèi)結(jié)腸癌和黑色素瘤種植物的生長(zhǎng)受到明顯抑制。對(duì)原發(fā)性乳腺癌、肺癌、結(jié)腸癌、骨髓腫瘤細(xì)胞等均有抑制作用。此外，1，25-二羥維生素D3還能加速巨噬細(xì)胞釋放腫瘤壞死因子，而后者具有廣泛的抗腫瘤效應(yīng)。1，25-二羥維生素D3可明顯抑制表皮角化細(xì)胞和皮膚成纖維細(xì)胞的增殖并誘導(dǎo)其分化，故推測(cè)1，25-二羥維生素D3對(duì)某些皮膚過(guò)度擴(kuò)生性疾病可能有治療作用[3]。
4．4 對(duì)免疫功能的調(diào)節(jié) 維生素D具有免疫調(diào)節(jié)作用，是一種良好的選擇性免疫調(diào)節(jié)劑。當(dāng)機(jī)體免疫功能處于抑制狀態(tài)時(shí)，1，25-二羥維生素D3主要是增強(qiáng)單核細(xì)胞，巨噬細(xì)胞的功能，從而增強(qiáng)免疫功能，當(dāng)機(jī)體免疫功能異常增加時(shí)，它抑制激活的T和B淋巴細(xì)胞增殖，從而維持免疫平衡。1，25-二羥維生素D3對(duì)免疫功能調(diào)節(jié)的機(jī)制主要有：①通過(guò)1，25-二羥維生素D3受體介導(dǎo)；②通過(guò)抑制原單核細(xì)胞增殖而間接刺激單核細(xì)胞增殖，促進(jìn)單核細(xì)胞向有吞噬作用的巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)化[4]。在防治自身免疫性腦機(jī)髓炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化癥、Ⅰ型糖尿病和炎性腸病等有一定療效。
5 維生素D的應(yīng)用和生產(chǎn)
5．1 維生素D的應(yīng)用 隨著人類對(duì)維生素D的生理活性的研究的深入，維生素D的重要性更加突出，現(xiàn)廣泛應(yīng)用于藥物制劑、食品添加劑和飼料添加劑等3個(gè)方面。做為藥物制劑，在臨床上主要用于治療佝僂病、軟骨病、骨質(zhì)疏松、甲狀腺機(jī)能減退、銀屑病等病癥；做為食品飲料添加劑，它可添加于牛奶、乳制品、飲料、餅干、糖果中，用于預(yù)防維生素D缺乏癥；維生素D作為家禽和家畜的飼料添加劑，可增加肉、蛋、奶的產(chǎn)量，提高其營(yíng)養(yǎng)價(jià)值。
5．2 維生素D的合成 目前，全世界只有少數(shù)幾個(gè)發(fā)達(dá)國(guó)家生產(chǎn)維生素D，其中以瑞士的羅氏公司產(chǎn)量最大。我國(guó)每年對(duì)維生素D的需求在10噸以上，因此，維生素D的開(kāi)發(fā)生產(chǎn)對(duì)國(guó)內(nèi)飼料工業(yè)以及醫(yī)藥工業(yè)的發(fā)展具有重大經(jīng)濟(jì)和社會(huì)意義。
前面我們已經(jīng)知道，麥角固醇經(jīng)光照可得VD2，7-去氫膽固醇經(jīng)光照得VD3。近幾十年來(lái)，國(guó)內(nèi)外眾多科學(xué)家從有機(jī)合成光化學(xué)角度開(kāi)展了全面研究。光化學(xué)合成VD2的原料麥角固醇主要來(lái)自酵母發(fā)酵，從生產(chǎn)青霉素等藥物的廢菌絲或植物油、香菇等產(chǎn)品中提取。北京化工大學(xué)從青霉素菌絲體提取麥角固醇，收率達(dá)50%，并成功開(kāi)發(fā)了一種高效的低壓汞燈作為紫外光源，對(duì)麥角固醇生產(chǎn)維生素D2進(jìn)行了連續(xù)式光反應(yīng)器的工業(yè)化規(guī)模放大實(shí)驗(yàn)，并對(duì)反應(yīng)條件進(jìn)行了優(yōu)化，得出最佳工藝條件為：無(wú)水乙醇作為溶劑，麥角固醇初始濃度為1．0~1．2 g/L，停留時(shí)間控制在26~28 min。此時(shí)，麥角固醇轉(zhuǎn)化率為60%，目的產(chǎn)物選擇性得率為65%。此工藝具有副產(chǎn)物少，產(chǎn)率高，便于操作等優(yōu)點(diǎn)[5]。
迄今為止，維生素D3的合成與生產(chǎn)都是從膽固醇出發(fā)，首先經(jīng)一系列化學(xué)反應(yīng)，將膽固醇轉(zhuǎn)化成7-去氫膽固醇，后者再經(jīng)光照發(fā)生開(kāi)環(huán)反應(yīng)，生成預(yù)維生素D3，它再經(jīng)受熱，異構(gòu)化為維生素D3。光化學(xué)合成維生素D3的原料7-去氫膽固醇主要由動(dòng)物體提取的膽固醇合成，中國(guó)科學(xué)院理化技術(shù)研究所開(kāi)發(fā)了一條從膽固醇合成7-去氫膽固醇的新路線。該路線應(yīng)用了可回收利用的氧化反應(yīng)催化劑，氧化劑用的是空氣，該催化劑可選擇性催化氧化使酰化膽固醇生成7-酮基酰化膽固醇，再經(jīng)相應(yīng)的還原、脫除等反應(yīng)制備7-DHC。反應(yīng)過(guò)程中不會(huì)有難于除去的雜質(zhì)生成；天然膽固醇中含有的雜質(zhì)會(huì)在合成處理的過(guò)程中自然除去。另外，摒棄了傳統(tǒng)的溴化和脫除溴化氫的方法制備7-DHC，也避免了使用重金屬化合物為氧化劑或氧化反應(yīng)催化劑，完全杜絕了重原子溴對(duì)光化學(xué)反應(yīng)的不良影響。因此，該路線合成的產(chǎn)率高達(dá)55%；產(chǎn)品質(zhì)量好，純度高于95%(傳統(tǒng)的合成方法，產(chǎn)率約為40%左右，且含有影響光化學(xué)反應(yīng)的雜質(zhì)，純度為90%)[6]。
6 結(jié)束語(yǔ)
隨著對(duì)維生素D的生理功能研究的深入，它的應(yīng)用必將更加廣泛，人類對(duì)它的需求也會(huì)更多，大規(guī)模的使用維生素D所面臨的主要問(wèn)題是降低生產(chǎn)成本，提高產(chǎn)品質(zhì)量。因此，在完善現(xiàn)有合成技術(shù)同時(shí)，努力開(kāi)發(fā)和研究新的維生素D合成技術(shù)具有現(xiàn)實(shí)意義。
參考文獻(xiàn)
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雞肝、鴨肝、豬肝、牛肝、羊肝、鯡魚(yú)、三文魚(yú)、金槍魚(yú)、沙丁魚(yú)、秋刀魚(yú)、鰻魚(yú)、鯰魚(yú)、蛋黃、全脂牛奶、奶酪和奶油等食物中有維生素D。植物性食物幾乎沒(méi)有，主要來(lái)源于動(dòng)物性食物，自身還可通過(guò)曬太陽(yáng)合成制造。維生素D是維持身體骨骼生長(zhǎng)發(fā)育的營(yíng)養(yǎng)要素。
維生素D（簡(jiǎn)稱VD）是一種脂溶性維生素，乃環(huán)戊烷多氫菲類化合物，一組結(jié)構(gòu)上與固醇有關(guān)，最主要的是維生素D3與D2。前者由人皮下的7-脫氫膽固醇經(jīng)紫外線照射而成。后者由植物或酵母中含有的麥角固醇經(jīng)紫外線照射而成。
維生素D是無(wú)色晶體，溶于脂肪、脂溶劑及有機(jī)溶媒中，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，在中性和堿性溶液中耐熱，不易被氧化，但在酸性溶液中則逐漸分解。維生素D水溶液中由于有溶解氧而不穩(wěn)定，雙鍵還原后使其生物效應(yīng)明顯降低。因此維生素D一般應(yīng)存于無(wú)光，無(wú)酸，無(wú)氧或氮?dú)獾牡蜏丨h(huán)境中。
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1.維生素D的新陳代謝 ：維生素D可以通過(guò)機(jī)體自身合成(皮膚暴露于紫外線時(shí))或通過(guò)膳食攝入體內(nèi)。食物中維生素D主要以兩種形式存在:維生素D2和維生素D3。維生素D2主要存在于植物當(dāng)中,但在日常食用的蔬菜、水果中含量極少;維生素D3則主要存在于肉類食物,尤其是含高脂肪的魚(yú)類。雖然食物中天然存在的維生素D較少,但都可以通過(guò)膳食得到補(bǔ)充,如牛奶、谷類等。角質(zhì)層基底細(xì)胞層和棘細(xì)胞層中含有大量7-脫氫膽固醇,7-脫氫膽固醇被紫外線照射后形成維生素D3,這個(gè)過(guò)程很快并在幾小時(shí)內(nèi)達(dá)到高峰。表皮黑色素通過(guò)吸收紫外線可減少維生素D3的產(chǎn)生,這可能是深色皮膚的人產(chǎn)生維生素D3水平較低的原因。所以,如需產(chǎn)生同水平維生素D3,皮膚含有黑色素細(xì)胞多的人群相對(duì)含有黑色素細(xì)胞少的人需較多紫外線照射。無(wú)論是食物中獲取還是紫外線照射后自身合成的維生素D2和維生素D3都是未活化的激素,需要在肝臟內(nèi)轉(zhuǎn)變成25(OH)D,即骨化二醇,這是維生素D在體內(nèi)循環(huán)的主要形式[1]。由于血液循環(huán)中的25(OH)D很容易被檢測(cè),半衰期長(zhǎng)達(dá)2~3周,因此被認(rèn)為是體內(nèi)維生素D水平的最佳指標(biāo),可反映身體健康狀態(tài)[2]。在甲狀旁腺激素作用下,25(OH)D在腎臟中羥化成為維生素D的活性形式—1,25(OH)2D,即骨化三醇[3]。
2.維生素D受體(VDR)： 早在80多年前就有口服維生素D治療銀屑病的報(bào)道,以后因?qū)Ω哐}的副作用有顧慮,使這種化合物未能進(jìn)一步發(fā)展。之后,人們發(fā)現(xiàn)了維生素D受體(VDR)在多種細(xì)胞中表達(dá),如角質(zhì)細(xì)胞、朗格漢斯細(xì)胞、單核細(xì)胞、T、B淋巴細(xì)胞等。因此,維生素D再次引起了人們的關(guān)注。VDR介導(dǎo)維生素D的多種生物學(xué)功能[4],屬于類固醇/甲狀腺激素核受體家族成員之一,配體依賴的轉(zhuǎn)錄因子,與其它核受體,如維甲酸X受體,結(jié)合形成異二聚體。復(fù)合物進(jìn)入細(xì)胞核并結(jié)合到反應(yīng)元件的啟動(dòng)序列,引起基因轉(zhuǎn)錄,調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖分化、免疫調(diào)節(jié)等過(guò)程[5]。VDR作用范圍廣,具有廣泛的臨床應(yīng)用,可用于治療多種疾病,如繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)、骨質(zhì)疏松、自身免疫系統(tǒng)疾病等。
維生素D對(duì)角質(zhì)形成細(xì)胞的作用
表皮角質(zhì)細(xì)胞是機(jī)體維生素D的主要來(lái)源,同時(shí)可以產(chǎn)生活化維生素D所需要的酶,如維生素D-25羥化酶(CYP27A)和25(OH)D-1α-羥化酶(CYP27B1),從而參與維生素D的活化過(guò)程。雖然活性維生素D大多在腎臟中產(chǎn)生,但是CYP27B1的表達(dá)在角質(zhì)細(xì)胞中明顯高于腎臟。角質(zhì)細(xì)胞獨(dú)特的25(OH)D24-羥化酶(CYP24A)負(fù)反饋調(diào)節(jié)機(jī)制,使活性維生素D的合成量少于腎臟。表皮是由角質(zhì)細(xì)胞分化不同階段的5層細(xì)胞組成,維生素D與VDR結(jié)合,調(diào)節(jié)表皮基底層細(xì)胞的增殖并促進(jìn)連續(xù)性的分化以形成表皮的上層結(jié)構(gòu)。維生素D可增加細(xì)胞外皮蛋白、谷氨酰胺轉(zhuǎn)氨酶、兜甲蛋白、絲聚蛋白等表達(dá),增加角化包膜的形成并抑制增殖[7],這可能與維生素D通過(guò)誘導(dǎo)鈣受體和磷脂酶C(PLC)增加細(xì)胞內(nèi)鈣水平有關(guān),這對(duì)促進(jìn)角質(zhì)細(xì)胞的分化起到關(guān)鍵作用。維生素D在抑制細(xì)胞增殖的同時(shí),伴有原癌基因c-myc和細(xì)胞周期蛋白D1mRNA水平的降低,以及細(xì)胞周期抑制物的增加。VDR缺失或維生素D產(chǎn)生異常(如CYP27B1突變/缺失)可使表皮的分化異常,導(dǎo)致基底層過(guò)度增殖。角質(zhì)細(xì)胞的分化需要基因表達(dá)的順序調(diào)控,而VDR的特殊作用部分由于與多種調(diào)節(jié)因子結(jié)合,調(diào)節(jié)因子與影響角質(zhì)細(xì)胞分化的核激素受體結(jié)合從而基因組的活性;其中兩個(gè)輔激活因子復(fù)合物參與角質(zhì)細(xì)胞分化的不同階段,一個(gè)是DRIP(維生素D受體相互作用蛋白復(fù)合物),角質(zhì)細(xì)胞分化的增殖階段中VDR主要的結(jié)合物;另一個(gè)是SRC(類固醇受體輔激活因子),與VDR結(jié)合,參與分化第二階段[9],這些結(jié)合是維生素D依賴性的。不同基因?qū)Σ煌琕DR/共激活因子復(fù)合物反應(yīng)不同。由此可以猜想,由DRIP轉(zhuǎn)變?yōu)镾RC結(jié)合VDR的過(guò)程是角質(zhì)細(xì)胞分化所需基因的順序連續(xù)誘導(dǎo)產(chǎn)生的。分化早期階段維生素D誘導(dǎo)基因轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生的角蛋白更依賴于DRIP復(fù)合物,而分化后期產(chǎn)生的絲聚蛋白和兜甲蛋白更依賴于SRC復(fù)合物[10]。但也有研究發(fā)現(xiàn),VDR可不依賴維生素D作用于角質(zhì)細(xì)胞獨(dú)立發(fā)揮生物學(xué)作用。
維生素D對(duì)銀屑病的免疫調(diào)節(jié)作用
最初普遍認(rèn)為銀屑病主要是角質(zhì)細(xì)胞增殖異常、炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)皮膚的疾病[12]。在過(guò)去十幾年,已證明銀屑病是免疫介導(dǎo)的系統(tǒng)性炎癥疾病[13,14]。研究發(fā)現(xiàn),骨化三醇對(duì)單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞等細(xì)胞具有免疫調(diào)節(jié)作用[15]。維生素D治療自身免疫病、過(guò)敏性、炎癥性疾病小鼠模型有效[16]。
1.作用于樹(shù)突狀細(xì)胞并參與免疫級(jí)聯(lián)反應(yīng) ：人們普遍認(rèn)為,未知的刺激物激活皮膚樹(shù)突狀抗原提呈細(xì)胞,這些活化的細(xì)胞刺激Th細(xì)胞導(dǎo)致炎性細(xì)胞因子釋放,這種級(jí)聯(lián)反應(yīng)中可伴有趨化因子、生長(zhǎng)因子的產(chǎn)生,并招募、活化其它細(xì)胞,包括內(nèi)皮細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等,最終導(dǎo)致角質(zhì)細(xì)胞的增殖,促使了銀屑病皮損的形成[17]。局部應(yīng)用維生素D可調(diào)節(jié)銀屑病皮損中浸潤(rùn)的免疫細(xì)胞的數(shù)量。一項(xiàng)研究顯示,10位銀屑病患者外用骨化三醇,每天兩次,連用四周,可減少表皮和真皮中T細(xì)胞、中性粒細(xì)胞的數(shù)量。抗原提呈細(xì)胞,尤其是樹(shù)突狀細(xì)胞,是VDR配體的主要作用靶點(diǎn)。有研究發(fā)現(xiàn),注射含維生素D的疫苗至皮內(nèi),可以觀察到維生素D作用于樹(shù)突狀細(xì)胞[18]。近幾年,已有詳細(xì)研究發(fā)現(xiàn)VDR配體在樹(shù)突狀細(xì)胞中的作用。1,25(OH)2D3以及類似物抑制樹(shù)突狀細(xì)胞的分化、成熟,導(dǎo)致其刺激T淋巴細(xì)胞的功能受損[19]。樹(shù)突狀細(xì)胞進(jìn)入表皮后即為朗格漢斯細(xì)胞,在表皮結(jié)合抗原后遷入?yún)^(qū)域淋巴細(xì)胞并誘發(fā)免疫反應(yīng)。局部應(yīng)用1,25(OH)2D3可減少朗格漢斯細(xì)胞的數(shù)量,并可抑制朗格漢斯細(xì)胞促使T細(xì)胞增殖的功能[20],這種免疫抑制作用可能是通過(guò)抑制角質(zhì)細(xì)胞衍生的GM-CSF(活化朗格漢斯細(xì)胞的重要因子)來(lái)實(shí)現(xiàn)[20]。
2.作用于Treg細(xì)胞抑制免疫反應(yīng) ：目前,維生素D的免疫抑制作用機(jī)制還不是完全清楚,研究發(fā)現(xiàn)Treg細(xì)胞也可能參與[21]。局部應(yīng)用維生素D可增加小鼠皮膚淋巴結(jié)CD4+CD25+(Foxp3+)Treg細(xì)胞的抑制功能[22]。長(zhǎng)期外用卡泊三醇以VDR依賴方式增加角質(zhì)細(xì)胞RANKL(NF-KB配體的受體激活劑)表達(dá)[21]。已證明RANKL的表達(dá)參與紫外線照射后Treg細(xì)胞的表達(dá)[23]。維生素D可能通過(guò)作用樹(shù)突狀細(xì)胞誘導(dǎo)Treg細(xì)胞從而抑制免疫。研究發(fā)現(xiàn),局部應(yīng)用維生素D可調(diào)節(jié)樹(shù)突狀細(xì)胞如朗格漢斯細(xì)胞,DCs數(shù)量減少與誘導(dǎo)Treg細(xì)胞,抑制紫外照射引起的皮膚免疫反應(yīng)有關(guān)[24]。有研究發(fā)現(xiàn),維生素D3及類似物可作用于樹(shù)突狀細(xì)胞促進(jìn)IL-10的表達(dá)和分泌[25];此外,Taher等在哮喘小鼠模型中研究發(fā)現(xiàn)皮下注射維生素D可通過(guò)誘導(dǎo)增加調(diào)節(jié)性細(xì)胞因子IL-10、TGF-β增強(qiáng)免疫抑制作用[26]。而TGF-β介導(dǎo)維生素D作用于LCs(朗格漢斯細(xì)胞)產(chǎn)生Foxp3(+)Treg細(xì)胞,IL-10介導(dǎo)維生素D作用DDCs(真皮樹(shù)突狀細(xì)胞)產(chǎn)生IL-10(+)Treg細(xì)胞[27]。許多研究發(fā)現(xiàn),維生素D是通過(guò)調(diào)節(jié)樹(shù)突狀細(xì)胞的功能發(fā)揮免疫抑制作用的。此外,維生素D治療可誘導(dǎo)細(xì)胞因子表達(dá)促使抑制性T細(xì)胞的分化[28]。#p#分頁(yè)標(biāo)題#e#
結(jié)語(yǔ)
摘要:目的 考察脂溶性維生素注射液（ⅱ）在臨床常用輸液的配伍穩(wěn)定性，為臨床合理使用該藥提供理論依據(jù)。方法 脂溶性維生素注射液 (ⅱ) 分散于0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液和10%脂肪乳注射液，采用高效液相色譜法測(cè)定配伍溶液6 h內(nèi)的維生素a、e、k1的含量變化，采用顯微鏡法檢測(cè)乳滴大小，并觀察靜置溶液外觀有無(wú)分層、破乳以及顏色的變化。結(jié)果 脂溶性維生素注射液（ⅱ）與3種不同輸液配伍后放置6 h，均未見(jiàn)外觀變化，乳滴粒徑相對(duì)穩(wěn)定。維生素含量隨放置時(shí)間的延長(zhǎng)均有所下降，其中在脂肪乳和葡萄糖輸液中相對(duì)穩(wěn)定。結(jié)論 脂溶性維生素注射液（ⅱ）與葡萄糖注射液、脂肪乳注射液配伍穩(wěn)定性能滿足臨床要求。
關(guān)鍵詞:脂溶性維生素注射液；配伍；穩(wěn)定性;輸液
脂溶性維生素注射液（ⅱ）可以提供每日生理需要的脂溶性維生素，包括維生素a、維生素d2、維生素e、維生素k1，臨床上作為一種常用的腸道外營(yíng)養(yǎng)溶液（衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)二部五冊(cè)）。本品使用時(shí)一般用10 %脂肪乳注射液稀釋，但其配伍穩(wěn)定性以及與其他臨床常用的大輸液的配伍研究尚未有報(bào)道。為了臨床使用的安全性，選擇脂肪乳注射液、葡萄糖注射液以及氯化鈉注射液，進(jìn)行配伍穩(wěn)定性研究。
1 儀器與試藥
1.1 儀器
waters高效液相色譜儀:大連依利特高效液相色譜柱（c18，4.6 mm×150 mm，5 μm），zw色譜柱溫箱，waters 2487 雙波長(zhǎng)檢測(cè)器；satorius bp 2100d 電子天平；anke tgl―16g離心機(jī);l2000a型數(shù)碼顯微鏡(廣州光學(xué)儀器廠)。
1.2 試藥
脂溶性維生素注射液(ⅱ)(批號(hào)：20040901，西安安健制藥有限公司);10 % 脂肪乳注射液(批號(hào)：040532001，華瑞制藥有限公司)；維生素a(批號(hào)：1502-0216)、維生素e(批號(hào)：1062―0017)、維生素k1(批號(hào)：1569101)均購(gòu)于中國(guó)生物制品檢驗(yàn)所；0.9%氯化鈉注射液(批號(hào)：050226，揚(yáng)州中寶制藥有限公司)；5%葡萄糖注射液(批號(hào)：05051124，浙江康樂(lè)藥業(yè)有限公司)；異丙醇、甲醇、乙腈、二氯甲烷等均為色譜級(jí)試劑。
2 實(shí)驗(yàn)方法
2.1 色譜條件［1］
色譜柱:waters ods c18（4.6 mm×150 mm，5 μm）；流動(dòng)相：乙腈甲醇二氯甲烷(體積比70 ∶15∶15）；檢測(cè)波長(zhǎng)：270 nm；流速：1 ml/min；進(jìn)樣量：20 μl。
2.2 對(duì)照品和供試品溶液的制備
精密稱取維生素a、e、k1對(duì)照品適量，用異丙醇溶解并稀釋至分別含維生素a2 μg/ml、維生素e 20 μg/ml、維生素k1 0.3 μg/ml的混合溶液，作為對(duì)照品溶液。精密吸取被測(cè)溶液5 ml，用異丙醇稀釋至50 ml，作為供試品溶液。
2.3 系統(tǒng)專屬性試驗(yàn)
按脂溶性維生素注射液（ⅱ）處方制備不含維生素a、維生素e和維生素k1組份的模擬樣品，與10 %脂肪乳及對(duì)照品溶液按上述色譜條件分別進(jìn)樣，記錄色譜圖。結(jié)果表明各維生素色譜峰之間分離度均大于1.5，并與其他峰分離較好。在空白脂肪乳溶液色譜圖中，未見(jiàn)有保留時(shí)間與對(duì)照品溶液色譜圖中維生素a、維生素e和維生素k1一致的色譜峰出現(xiàn)。見(jiàn)圖1。
2.4 乳滴粒徑測(cè)定［2］
將被測(cè)溶液用l2000a型生物顯微鏡測(cè)定乳滴的直徑，用scott法測(cè)定并求平均。放大倍數(shù)：1 000倍。
2.5 配伍溶液的制備及考察
按臨床用藥比例，分別配制下列溶液：① 0.9 %氯化鈉注射液500 ml+脂溶性維生素注射液(ⅱ)10 ml；②5 %葡萄糖注射液500 ml+脂溶性維生素注射液(ⅱ) 10 ml；③10 %脂溶性注射液+脂溶性維生素注射液（ⅱ）10 ml。搖勻后均分裝成2份，室溫放置6 h，分別在0、1.5、3、4.5、6 h進(jìn)行考察。其中1份一直保持靜置以觀察外觀顏色有無(wú)變化、有無(wú)分層和破乳，另1份在規(guī)定時(shí)間分別取樣，測(cè)定平均乳粒粒徑，并用高效液相色譜法測(cè)定維生素a、e、k1含量，以0 h的含量為100%計(jì)，分別考察各配伍溶液中維生素含量的變化及乳滴粒徑。
3 結(jié) 果
各配伍溶液的維生素含量變化見(jiàn)表1，圖2；乳滴粒徑測(cè)定結(jié)果見(jiàn)表2。表1 脂溶性維生素注射液（ⅱ）與3種輸液配伍后維生素含量變化（略）表2 脂溶性維生素注射液（ⅱ）與3種輸液配伍后不同時(shí)間乳滴粒徑（略）
4 討 論
脂溶性維生素注射液（ⅱ）為水包油乳劑，稀釋至不同配伍溶液后，呈濃度各異的乳白色。各配伍溶液外觀在6 h內(nèi)均未見(jiàn)明顯的分層或破乳或油滴析出現(xiàn)象，乳滴大小均基本穩(wěn)定，說(shuō)明脂溶性維生素注射液（ⅱ）以3種不同輸液稀釋后，物理穩(wěn)定性較好，均未明顯破壞其原有乳劑結(jié)構(gòu)。但隨著放置時(shí)間的延長(zhǎng)乳粒粒徑均有增大趨勢(shì)，提示配伍液不可長(zhǎng)時(shí)間放置，應(yīng)盡快使用。
脂溶性維生素注射液（ⅱ）需溶解于10 %的脂肪乳在臨床使用。注射液中含有維生素a、d2、e、k1，其中維生素d的含量很低，稀釋到輸液后濃度太低，較難檢測(cè)，因此以其中維生素a、e、k1為檢測(cè)對(duì)象。
試驗(yàn)結(jié)果表明脂溶性維生素注射液（ⅱ）與3種輸液配伍后，各維生素含量均有下降，且隨著室溫放置時(shí)間的延長(zhǎng)下降幅度增大。其中維生素k1因?yàn)楦滓?jiàn)光分解，其含量下降幅度最大。本品與0.9 %氯化鈉注射液配伍后，各維生素含量下降較快，與其他2種輸液有顯著差異，可能是因?yàn)楹写罅侩娊赓|(zhì)而造成乳劑不穩(wěn)定。3種輸液中5 %葡萄糖注射液與10 %脂肪乳注射液穩(wěn)定性較好，放置至少3 h后，葡萄糖溶液配伍與脂肪乳配伍組的含量無(wú)顯著差異,故脂溶性維生素注射液（ⅱ）與葡萄糖溶液配伍亦可在臨床使用。葡萄糖輸液相比脂肪乳更價(jià)廉易得，可考慮作為脂溶性維生素注射液（ⅱ）的稀釋液在臨床推廣使用。
參考文獻(xiàn):
人們都聽(tīng)說(shuō)，太陽(yáng)光當(dāng)中含有紫外線，會(huì)給人們帶來(lái)皮膚癌的風(fēng)險(xiǎn)。愛(ài)美的婦女更是擔(dān)心皮膚老化，即便是冬天，也要抹上厚厚的防曬霜。然而，最近的大量研究證實(shí)，在適度的太陽(yáng)光下活動(dòng)，有利于預(yù)防多種癌癥，包括結(jié)腸癌和乳腺癌，甚至還能減少帕金森病的風(fēng)險(xiǎn)!
人們都知道，維生素D對(duì)于人體一生中的骨骼健康是絕對(duì)必需的。
如果維生素D缺乏，則會(huì)引起鈣吸收障礙和骨礦化障礙，不僅導(dǎo)致兒童生長(zhǎng)延緩和佝僂病，還會(huì)導(dǎo)致成年人骨質(zhì)軟化癥，并使骨質(zhì)疏松癥更加惡化。丹麥的一項(xiàng)研究證明，大多數(shù)經(jīng)常為肌肉痛所苦的丹麥婦女都存在嚴(yán)重的維生素D缺乏。然而，大多數(shù)人沒(méi)有意識(shí)到的問(wèn)題是：維生素D的不足不僅僅會(huì)影響到骨骼，還可能會(huì)增加患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。研究發(fā)現(xiàn)，人體的許多組織和器官當(dāng)中都存在維生素D受體。維生素D的活性形式可以有效地抑制細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)細(xì)胞成熟，對(duì)于B和T淋巴細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)活性也具有重要意義。
流行病學(xué)研究證實(shí)，如果得不到充足的光照，人類罹患乳腺癌、結(jié)腸癌、卵巢癌、前列腺癌等疾病的危險(xiǎn)將會(huì)提高，原因正與維生素D合成不足有關(guān)。人們很早就發(fā)現(xiàn)，赤道居民這些疾病發(fā)病率很低，而北方寒冷地區(qū)居民發(fā)病率增高。顯然，活化維生素D的合成對(duì)于調(diào)節(jié)細(xì)胞的增殖和分化是必要的。
一項(xiàng)薈萃分析發(fā)現(xiàn)，血液中維生素D水平最高的人，其乳腺癌的發(fā)生危險(xiǎn)最低；反之，那些維生素D水平最低的婦女，具有最高的患乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)。一項(xiàng)在1500人當(dāng)中進(jìn)行的調(diào)查還發(fā)現(xiàn)，如果有效提高血液中的維生素D濃度，可以將患結(jié)腸癌的風(fēng)險(xiǎn)降低三分之二。還有研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)常曬太陽(yáng)可以延緩前列腺癌的發(fā)生達(dá)5年之久。
在接觸日光的時(shí)候，人體會(huì)自動(dòng)合成維生素D。然而，如果總是處于日光照射不足的情況下，每天攝入維生素D要達(dá)到800－1000國(guó)際單位才能有效地預(yù)防癌癥發(fā)生，這個(gè)量比推薦量要高一兩倍。可是，攝入大劑量的維生素D膠囊或魚(yú)肝油有可能發(fā)生中毒，特別是合成的維生素D2，中毒劑量比較低。通過(guò)曬太陽(yáng)來(lái)獲得維生素D是最安全的，因?yàn)橹两襁€沒(méi)有發(fā)現(xiàn)一例因?yàn)闀裉?yáng)而導(dǎo)致維生素D中毒的報(bào)告。可見(jiàn)，雖然過(guò)多的紫外線可能導(dǎo)致皮膚癌和皮膚衰老，但溫和的日光照射仍是有益健康的。因此，人們應(yīng)當(dāng)經(jīng)常沐浴陽(yáng)光。每天有半小時(shí)的室外活動(dòng)，既可以提高抵抗力，改善心情，強(qiáng)健骨骼，還能減少癌癥發(fā)生。
女性常熬夜易患乳腺癌
上夜班女性由于作息時(shí)間沒(méi)規(guī)律，容易導(dǎo)致體內(nèi)激素分泌紊亂，雌激素水平過(guò)高，進(jìn)而患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)增大；如果她們長(zhǎng)時(shí)間處在燈光之下，那就會(huì)打亂體內(nèi)褪黑激素的正常分泌(褪黑激素只有在夜間或完全黑暗的情況下分泌才正常)，促發(fā)乳腺癌。
建議：夜里睡覺(jué)時(shí)要關(guān)閉所有的燈；上夜班的女性在白天補(bǔ)覺(jué)時(shí)要拉上雙層厚窗簾，人工制造全黑環(huán)境，出現(xiàn)脹痛、脾氣暴躁、皮膚干燥、顏面長(zhǎng)斑、月經(jīng)紊亂時(shí)，要服藥調(diào)理。這些措施對(duì)預(yù)防乳腺癌至關(guān)重要。
關(guān)鍵詞：兒童 維生素D水平 單因素分析 logistic回歸分析
維生素D是一種脂溶性維生素，是人體必需的一種重要營(yíng)養(yǎng)素，屬于類固醇衍生物，其中，與健康存在顯著聯(lián)系的是維生素D2和維生素D3[1]。維生素D在血液中主要以25-(OH)D的形式存在并能夠在腎臟及其他組織中再次羥化，羥化為1,25-(OH)2D。臨床上發(fā)現(xiàn)維生素D在人體中發(fā)揮重要的生理功能，能夠調(diào)節(jié)鈣、磷的代謝，通過(guò)維生素D受體調(diào)節(jié)生長(zhǎng)發(fā)育、細(xì)胞分化、炎性反應(yīng)等，與兒童生長(zhǎng)發(fā)育及多種疾病密切相關(guān)[2]。以往認(rèn)為維生素D缺乏多與骨骼畸形、骨質(zhì)疏松等與骨相關(guān)的單一系統(tǒng)疾病相關(guān)，目前，已經(jīng)延伸至癌癥、自身免疫性疾病、感染性疾病等多系統(tǒng)疾病相關(guān)[3]。為保證兒童能夠順利成長(zhǎng)，預(yù)防兒童維生素D缺乏的發(fā)生具有十分重要意義[5]。但是，關(guān)于兒童維生素D水平檢測(cè)結(jié)果及缺乏的風(fēng)險(xiǎn)因素研究較少。因此，本研究中以來(lái)本院進(jìn)行體檢的1 200兒童作為對(duì)象，探討分析兒童維生素D水平檢測(cè)結(jié)果及缺乏的風(fēng)險(xiǎn)因素，現(xiàn)報(bào)告如下。
資料與方法選取2019年3月-2020年10月體檢兒童1 200例，年齡1歲以下370例，1～2歲325例，2～3歲297例，3～6歲208例；按維生素D缺乏水平分為兩組，各600例。缺乏組男369例，女231例；年齡0～6歲，平均(2.89±1.03)歲。非缺乏組男371例，女229例；年齡0～6歲，平均(2.54±1.56)歲。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。
納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均進(jìn)行維生素D水平的檢測(cè)；(2)能夠配合填寫(xiě)調(diào)查問(wèn)卷。
排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)具有骨骼改變、佝僂病的臨床表現(xiàn)或近期感染；(2)合并先天性疾病、腎臟疾病或血液系統(tǒng)疾病；(3)體檢前服用影響維生素D代謝藥物。
方法：收集所有兒童的資料，自行設(shè)計(jì)調(diào)查問(wèn)卷調(diào)查表，并對(duì)調(diào)查員進(jìn)行統(tǒng)一培訓(xùn)，采用一對(duì)一的方式進(jìn)行調(diào)查。將每份調(diào)查問(wèn)卷于兒童體檢當(dāng)天發(fā)放，由監(jiān)護(hù)人完成填寫(xiě)調(diào)查問(wèn)卷。隨后均于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采集靜脈血，約3 m L于促凝管中，以3 000 r/min的速度進(jìn)行離心處理10 min，分離血清，采用化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行檢測(cè)，儀器選用云之龍招標(biāo)集團(tuán)有限公司提供，美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特有限公司生產(chǎn)，型號(hào)為MQ60Plus的全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及配套的試劑。維生素D水平的判斷，分為缺乏、不足和充足，當(dāng)血清25-(OH)D的水平在20.00 ng/m L以下，則表示是維生素D水平缺乏，20.00～29.99 ng/m L則表示維生素D水平不足，30.00 ng/m L及以上則表示維生素D水平充足[4]。
觀察指標(biāo)：(1)對(duì)兒童維生素D缺乏的風(fēng)險(xiǎn)因素進(jìn)行單因素分析，通過(guò)調(diào)查問(wèn)卷了解兒童的情況，對(duì)喂養(yǎng)方式、平時(shí)飲食情況、戶外活動(dòng)時(shí)間、父母文化程度、服用維生素D制劑的情況及反復(fù)腹瀉進(jìn)行單因素分析；(2)對(duì)兒童維生素D缺乏的風(fēng)險(xiǎn)因素進(jìn)行多因素分析，對(duì)各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行單因素分析，將單因素分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素作為自變量，以血清25-(OH)D的情況作為因變量，進(jìn)行多因素logistic回歸分析。
統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：數(shù)據(jù)采用spss 18.0軟件處理；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)，多組間比較采用F檢驗(yàn)，多因素分析采用logistic回歸分析；P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
結(jié)果兒童維生素D水平缺乏單因素分析：兩組兒童帶養(yǎng)方式比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組兒童喂養(yǎng)方式、規(guī)律服用維生素D制劑、挑食或厭食、戶外活動(dòng)時(shí)間、父母文化程度及反復(fù)腹瀉方面比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。
表1 兒童維生素D水平缺乏單因素分析[n(%)]
兒童維生素D水平缺乏多因素logistic分析：挑食或厭食及反復(fù)腹瀉是兒童維生素D水平缺乏的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見(jiàn)表2。
表2 兒童維生素D水平缺乏多因素logistic分析
討論維生素D屬于脂溶性維生素，對(duì)人類健康具有重要意義，尤其是兒童，一旦缺乏維生素D，不僅會(huì)導(dǎo)致鈣、磷代謝異常，同時(shí)，還將對(duì)肌肉、免疫、造血等多種組織器官功能造成影響。不同年齡段兒童維生素D水平不同，主要是由于在不同時(shí)期攝取情況存在差異，1歲以下的兒童維生素D水平主要依賴于母體懷孕期間的攝入，因在該時(shí)間段比較重視且注意補(bǔ)充維生素D或者可以及時(shí)補(bǔ)充維生素D制劑[5]。同時(shí)，每個(gè)季節(jié)兒童維生素D水平的缺乏程度存在差異，當(dāng)兒童可以上幼兒園后，學(xué)校食堂的飯菜比較單一，接受日照的時(shí)間逐漸減少，因此，出現(xiàn)維生素D缺乏的現(xiàn)象。臨床研究表明：維生素D的合成主要是通過(guò)紫外線照射皮膚合成，一年四季中，每天的光照情況存在差異，特別是冬季，天氣比較寒冷，兒童外出的時(shí)間較少，導(dǎo)致維生素D的合成減少，從而導(dǎo)致維生素D水平缺乏[6]。
維生素D缺乏存在于各個(gè)年齡段，而眾多年齡段中以兒童時(shí)期為高發(fā)時(shí)期，嚴(yán)重影響到兒童的生長(zhǎng)發(fā)育。既往研究表明[7-8]：國(guó)內(nèi)外的研究發(fā)現(xiàn)，維生素D水平的影響因素較多，包括緯度、季節(jié)、年齡等，本研究分析顯示，挑食或厭食及反復(fù)腹瀉是兒童維生素D水平缺乏的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。兒童缺乏維生素D水平的原因主要是攝入的維生素D不足，同時(shí)，腸胃功能較弱導(dǎo)致經(jīng)常腹瀉的兒童，維生素D難以被吸收，導(dǎo)致維生素D缺乏。除此之外，兒童在成長(zhǎng)過(guò)程中對(duì)于維生素D的需求較大，如若不能及時(shí)補(bǔ)充維生素D則會(huì)缺乏，因此，規(guī)律服用維生素D是維持正常維生素D水平的保護(hù)型因素[8]。
綜上所述，對(duì)兒童維生素D的水平進(jìn)行檢測(cè)，根據(jù)情況適當(dāng)給予補(bǔ)充維生素D，加強(qiáng)兒童健康成長(zhǎng)教育，確保兒童能夠順利成長(zhǎng)、發(fā)育，值得推廣應(yīng)用。
參考文獻(xiàn)
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[2]李賢見(jiàn),黃裕林,易宏,等.重慶市開(kāi)州地區(qū)O~6歲兒童25-羥基維生素D水平調(diào)查及相關(guān)危險(xiǎn)因素分析[J].現(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2019,34(6):130-134.
[3]侯江婷,鄧紅巖,鄒秋艷,等.2172例嬰幼兒維生素D營(yíng)養(yǎng)狀況及影響因素調(diào)查[J].實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué),2019,26(4):459-461.
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[5]隋鳳軒,吳瓊,鵬妹,等.深圳市龍華新區(qū)0到6歲兒童維生素D營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的調(diào)查,中國(guó)婦幼保健,2017,32(20):5106-5108.
[6]黃慧,畢穎薇.兒童血清中25羥-維生素D3水平與骨密度及脂代謝異常發(fā)生的關(guān)系[J].中華保健醫(yī)學(xué)雜志,2018,20(6)513-515.
【關(guān)鍵詞】 處方分析；合理用藥；規(guī)范管理
文章編號(hào)：1004-7484（2013）-12-7507-02
《處方管理辦法》規(guī)定[1]：“規(guī)范處方管理，提高處方質(zhì)量，促進(jìn)合理用藥，保障醫(yī)療安全”。處方是醫(yī)務(wù)人員診療活動(dòng)的真實(shí)記錄，正確選擇藥物，并合理使用藥物，以保證用藥安全和有效是今后臨床藥學(xué)的重要任務(wù)。而處方分析是了解臨床用藥情況和促進(jìn)臨床合理用藥的重要手段。我院從2007年開(kāi)始處方點(diǎn)評(píng)分析，將用藥不合理信息及時(shí)反饋給臨床醫(yī)師，以提高我院合理用藥水平。
1 資料與方法
1.1 資料來(lái)源 選擇2011年11月――2012年11月我院門診處方。
1.2 隨機(jī)從每月處方中抽取5捆處方進(jìn)行分析點(diǎn)評(píng)，共計(jì)31314張，覆蓋普通處方、急診處方、兒科處方、專家門診處方（精神麻醉處方除外），具有一定的代表性。通過(guò)點(diǎn)評(píng)、統(tǒng)計(jì)門診處方中不合理用藥情況，并對(duì)存在問(wèn)題進(jìn)行分析，提出正確用藥方案。
2 結(jié) 果
在31314張?zhí)幏街校缓侠硖幏?869張，占抽查處方的9.16%。
3 處方分析
3.1 書(shū)寫(xiě)不規(guī)范 見(jiàn)表1。
3.1.1 前記缺項(xiàng)，姓名、年齡、性別、日期、診斷空項(xiàng)或只寫(xiě)購(gòu)藥，有的診斷用字母代替，如高壓寫(xiě)成HBP；П型糖尿病寫(xiě)成T2DM等。新的《處方管理辦法》規(guī)定[1]：“除特殊情況外，應(yīng)當(dāng)注明臨床診斷”；“患者年齡應(yīng)當(dāng)填寫(xiě)實(shí)足年齡，新生兒、嬰幼兒寫(xiě)日、月齡，必要時(shí)注明體重”。以便于藥學(xué)專業(yè)技術(shù)人員審核發(fā)藥。
3.1.2 藥品名稱書(shū)寫(xiě)不規(guī)范，缺劑型、規(guī)格，或者記不清楚通用名稱仍用藥品俗名，如硝酸異山梨酯片寫(xiě)成消心痛；藥品名稱書(shū)寫(xiě)代號(hào)或縮寫(xiě)，如氯化鉀注射液寫(xiě)成KCL；葡萄糖注射液寫(xiě)成GS；消旋山莨菪堿寫(xiě)成654-2等，藥品名稱應(yīng)當(dāng)使用規(guī)范的中文名稱書(shū)寫(xiě)，不得自行編制藥品名稱或者使用代號(hào)；通用名與商品名混淆不清，用法用量不確切或模糊不清，藥劑人員發(fā)藥時(shí)無(wú)法進(jìn)行“四查十對(duì)”，無(wú)法交代患者用法用量等。
3.1.3 簽名不規(guī)范、字跡潦草，更改藥名時(shí)只把更改的藥品劃掉，而無(wú)醫(yī)師簽名與日期。
3.1.4 處方不在正文范圍內(nèi)書(shū)寫(xiě)，開(kāi)1-2種藥品下面無(wú)下劃斜線，醫(yī)師開(kāi)具處方后在空白處按規(guī)定劃斜線以示處方完畢。
3.1.5 字跡潦草，難于辨認(rèn)。處方應(yīng)字跡清楚，易于辨認(rèn)，字跡過(guò)于潦草，增加了審核發(fā)藥的難度，同時(shí)也是差錯(cuò)事故發(fā)生的原因之一，如腎上腺色胺腙注射液與腎上腺注射液，從字體上看相差不大，但藥理作用則完全不同，如果難于辨認(rèn)發(fā)錯(cuò)了藥就會(huì)鑄成大錯(cuò)特錯(cuò)。
3.2 不合理用藥
3.2.1 藥物配伍不當(dāng) ①影響藥效的配伍應(yīng)用，主要表現(xiàn)在快速殺菌藥與速效抑菌劑聯(lián)合應(yīng)用，如β-內(nèi)酰胺類與大環(huán)內(nèi)脂類聯(lián)用出現(xiàn)藥理性拮抗作用。β-內(nèi)酰胺類藥物屬于繁殖期殺菌劑，其主要作用機(jī)理是干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，只有對(duì)繁殖旺盛的細(xì)菌才能發(fā)揮強(qiáng)大的殺菌作用，對(duì)靜止期細(xì)菌作用弱或無(wú)效，而后者屬于速效抑菌劑，使細(xì)菌處于靜止?fàn)顟B(tài)，從而導(dǎo)致殺菌劑破壞細(xì)菌細(xì)胞壁合成的作用不能充分發(fā)揮而降低療效。②抗菌藥物與活菌制劑的聯(lián)合應(yīng)用，如頭孢羥氨芐片、頭孢克肟膠囊，依諾沙星片等抗菌藥物與雙歧活菌制劑同時(shí)服用，活菌制劑能補(bǔ)充對(duì)人體有益的正常生理細(xì)菌，調(diào)整腸道菌群平衡，二者同時(shí)服用由于抗菌藥物的存在，使活菌制劑活性被滅或抑制，補(bǔ)充有益菌和調(diào)節(jié)腸道菌群平衡的作用降低或消失，抗菌藥物因活菌制劑而藥效降低，如需服用，應(yīng)將給藥時(shí)間錯(cuò)開(kāi)2-3h。③山莨菪堿與甲氧氯普胺或多潘立酮同時(shí)服用，山莨菪堿對(duì)胃腸道平滑肌有松弛作用，并抑制其蠕動(dòng)，甲氧氯普胺可加強(qiáng)胃及上部腸段的運(yùn)動(dòng)，促進(jìn)小腸蠕動(dòng)和排空，兩者合用后發(fā)生藥理性拮抗；同樣，由于山莨菪堿的抗擔(dān)堿作用，抑制了多潘立酮的促進(jìn)膽堿釋放的功效而降低療效。④奧美拉唑膠囊與西利同時(shí)服用，奧美拉唑是離子泵抑制劑，抑制胃酸的分泌，其療效與在胃內(nèi)滯留的時(shí)間密切相關(guān)，而西利促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)，使奧美拉唑在胃內(nèi)滯留的時(shí)間縮短而降低其生物利用度；⑤維生素C片與維生素B2片同時(shí)服用，前者具有較強(qiáng)的還原性，在堿性溶液中易氧化失效，后者為兩性化合物，其氧化性大于還原性，二者同時(shí)服，將產(chǎn)生氧化還原反應(yīng)，導(dǎo)致各自的作用減弱，療效降低，故不宜同時(shí)服用。
3.2.2 重復(fù)用藥，作用相似的藥同時(shí)使用 如：①雷貝拉唑+潘托拉唑或奧美拉唑，三者同屬離子泵制劑，作用相似，任選其一即可，無(wú)需聯(lián)合應(yīng)用；②地氯雷他啶+馬來(lái)酸氯苯那敏，兩者都是抗組胺藥物，無(wú)需聯(lián)合使用，任選其一即可達(dá)到治療目的；③復(fù)方鋅布顆粒+布洛芬混懸液，復(fù)方鋅布中含有布洛芬150mg，兩者合用易引起大汗或虛脫；④維生素D2注射液+維D2磷酸鈣片+維生素AD滴劑（膠囊型），維生素D2每支含量為20萬(wàn)u，維D磷酸鈣每粒含維生素D2為500u，而維生素AD滴劑（膠囊型）每粒含D2為700u，短期內(nèi)攝入過(guò)量或長(zhǎng)期大量服用維生素D2可導(dǎo)致嚴(yán)重蓄積中毒反應(yīng)。⑤中藥制劑品種的不斷增加，使具有相同或相似成分的藥品越來(lái)越多，在中藥制劑中重復(fù)用藥的現(xiàn)象比較突出，特別表現(xiàn)在活血化瘀類藥物、溶栓藥物、腦細(xì)胞保護(hù)劑方面。據(jù)報(bào)道[3]腦血栓患者使用曲克蘆丁、血栓通、血塞通、紅花、丹紅、丹參、舒血寧等兩種或兩種以上活血化瘀中藥制劑藥物，有可能導(dǎo)致出血現(xiàn)象的發(fā)生。還有一個(gè)值得注意的問(wèn)題是中藥制劑與西藥的聯(lián)合應(yīng)用，如預(yù)防心血管血栓形成的藥物腸溶阿斯匹林與銀杏葉提取物合用，銀杏葉提取物有拮抗血小板激活因子（PAF）受體，抑制血小板聚集的作用與腸溶阿斯匹林合用可能引起自發(fā)性出血。在選用中藥制劑時(shí)，應(yīng)以中醫(yī)辨證為基礎(chǔ)，根據(jù)病情，制定合理的用藥劑量和療程，以減少不良反應(yīng)的發(fā)生。
3.2.3 診斷與用藥不符 患者的診斷與所用藥物的適應(yīng)癥不符現(xiàn)象以及多種疾病只寫(xiě)一種診斷的現(xiàn)象在門診處方中較為多見(jiàn)，如診斷為冠心病，處方用藥頭孢羥氨芐片；診斷為甲亢，處方用雙歧活菌制劑；診斷為上呼吸道感染使用抗菌藥物頭孢類與左氧氟沙星，上呼吸道感染初期多由病毒引起，應(yīng)在有效時(shí)間內(nèi)給予足量抗病毒藥物，不需用抗菌藥物，合并細(xì)菌性感染或繼發(fā)細(xì)菌感染患者方有指征應(yīng)用抗菌藥物。
3.2.4 濫用或盲目應(yīng)用抗生素 抗菌藥物的使用率在門診處方中達(dá)到50%以上，甚至出現(xiàn)二聯(lián)、三聯(lián)以上。①無(wú)指征的治療用藥，主要表現(xiàn)在普通感冒、手足口病、帶狀皰診、軟組織扭挫傷等，甚至酒精中毒也使用抗生素。抗生素不能控制病毒感染，如診斷為軟組織扭挫傷，口服頭孢羥氨芐片+依諾沙星片；診斷為酒精中毒靜滴氨曲南與左氧氟沙星，并口服頭孢克肟膠囊與依諾沙星片。②無(wú)指征的預(yù)防應(yīng)用，如診斷頭皮部外傷，靜滴左氧氟沙星、口服頭孢羥氨芐片與依諾沙星片，頭部外傷只是一般性外傷，并非嚴(yán)重感染，無(wú)需聯(lián)合用藥，而且左氧氟沙星與依諾沙星均為氟喹諾酮類抗菌藥物，二者聯(lián)合使用不產(chǎn)生協(xié)同作用，且不良反應(yīng)增加。
3.2.5 溶媒選用不當(dāng) 有些藥物由于其理化性質(zhì)的因素，選用一種對(duì)其性質(zhì)穩(wěn)定的溶媒十分重要。如青霉素鈉在近中性溶液中較穩(wěn)定，在酸性或堿性溶液中分解速度加快，導(dǎo)致β-內(nèi)酰胺環(huán)破壞而失去活性，選用0.9%氯化鈉注射液（PH4.5-7.0）做溶媒較好，溶媒在100ml新鮮配制于30min內(nèi)靜脈滴完為宜。不宜選用5%葡萄糖注射液（PH3.2-3.5），因其穩(wěn)定性差，易被水解。又如泮托拉唑鈉加入5%葡萄糖注射液250ml靜滴，泮托拉唑鈉為堿性藥物，在酸性葡萄糖中不穩(wěn)定易引起淡紅色沉淀，宜選用中性的氯化鈉溶液做溶媒，又由于其對(duì)光的不穩(wěn)定性，溶媒量宜控制有100ml左右于30min以內(nèi)滴完為宜。經(jīng)驗(yàn)性的給藥方式已經(jīng)不能適應(yīng)臨床藥學(xué)的發(fā)展，所以在藥物配伍上，應(yīng)嚴(yán)格遵守說(shuō)明書(shū)和操作規(guī)范，以減少藥物不良反應(yīng)的發(fā)生。
3.2.6 用法用量不合理 ①使用方法不當(dāng)，如牡蠣碳酸鈣泡騰片，1/3片.tid.口服，正確的用法應(yīng)當(dāng)每次1-2片，用溫水溶解后服用。②使用時(shí)間不當(dāng)，某些藥物如頭孢氨芐、羅紅霉素、阿奇霉素、多潘立酮以及部分降血糖藥的吸收受胃內(nèi)容物影響，餐后服用使其吸收減少，血藥濃度降低，故在餐前服用。③使用劑量不當(dāng)，如成年人頭孢羥氨芐膠囊0.25g.bid.po；阿莫西林片0.25g.tid.po，劑量不足，達(dá)不到有效抗藥濃度，影響療效，并且易使細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性；又如阿奇霉素片0.5g.bid.po；依諾沙星片0.4g.tid.po，劑量過(guò)大可使不良反應(yīng)發(fā)生。
4 結(jié) 論
綜上所述，我院門診處方基本合格，但也存在一定程度的不合理現(xiàn)象，在抗生素和中藥制度的使用上比較突出，究其原因主要在于臨床醫(yī)師偏重醫(yī)學(xué)知識(shí)，而對(duì)藥物相關(guān)知識(shí)掌握不夠全面，合理用藥意識(shí)不強(qiáng)，以及受傳統(tǒng)重醫(yī)輕藥思想觀念影響有關(guān)，處方質(zhì)量的高低關(guān)系到醫(yī)療質(zhì)量和醫(yī)療安全。要促進(jìn)臨床合理用藥，一是加大監(jiān)管力度，積極開(kāi)展處方點(diǎn)評(píng)工作，將不合格處方公布出來(lái)，制定嚴(yán)格的獎(jiǎng)罰制度，并嚴(yán)格執(zhí)行。二是加大力度進(jìn)行醫(yī)德醫(yī)風(fēng)教育，提高綜合素質(zhì)，拒絕“藥品中的經(jīng)濟(jì)利益”，切實(shí)減輕老百姓的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。三是重視藥學(xué)人員在合理用藥中的重要性，充分發(fā)揮藥師在合理用藥方面的帶頭作用，不斷學(xué)習(xí)新知識(shí)，在實(shí)踐中注意總結(jié)經(jīng)驗(yàn)，才能確保患者用藥更加安全、有效、經(jīng)濟(jì)，促進(jìn)醫(yī)院醫(yī)療質(zhì)量水平的提高，同時(shí)也可減少醫(yī)療糾紛的發(fā)生。
參考文獻(xiàn)
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【關(guān)鍵詞】 微量元素鋅 維生素AD合劑 小兒反復(fù)呼吸道感染
安徽中醫(yī)院兒科于2004年12月~2006年2月對(duì)在門診就診的42例小兒反復(fù)呼吸道感染（recurrent respiratory tract infection，RRTI）的患兒給予葡萄糖酸鋅片和維生素AD口服，防治反復(fù)呼吸道感染，有明顯療效，現(xiàn)報(bào)告如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料 78例患兒均為門診和留觀患兒。所有病例均符合全國(guó)小兒呼吸道疾病學(xué)術(shù)會(huì)議紀(jì)要中反復(fù)呼吸道感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。其中病程1~2.5年。將78例隨機(jī)分為A、B組，A組42例，男24例，女18例。年齡14~18個(gè)月，4例；19~24個(gè)月，18例；25~36個(gè)月，8例；3~5歲，2例，伴有厭食、偏食者14例；B組36例，男20例，女16例，14~18個(gè)月，5例；19~24個(gè)月，18例；2~3歲，11例；3~4歲，2例，伴有厭食、偏食者10例。兩組患兒性別、年齡、發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間、并發(fā)癥等經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。
1.2 治療方法 兩組患兒在急性期均給予抗感染（包括病毒唑、雙黃連口服液、熱毒清口服液、頭孢克洛、克拉霉素顆粒劑等）、退熱（布洛芬或?qū)σ阴０被樱┡c止咳等對(duì)癥治療。A組在此基礎(chǔ)上給予葡萄糖酸鋅片（唯他補(bǔ)鋅70 mg/片，海南制藥廠有限公司）5 mg/（kg·d），連用3個(gè)月和維生素AD合劑（星鯊維生素AD滴劑，15 ml/瓶，每克含維生素A 9000 u、維生素D2 3 000 u）。1歲以上6~7滴/d，口服，連用6個(gè)月。
1.3 評(píng)價(jià)指征 觀察治療期間患急性呼吸道感染的次數(shù)、病種、持續(xù)時(shí)間、臨床癥狀和體征、飲食的改變等。
1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 痊愈：經(jīng)治療1年內(nèi)無(wú)呼吸道感染；顯效：經(jīng)治療1年內(nèi)呼吸道感染次數(shù)≤4次，癥狀減輕，持續(xù)時(shí)間≤4天；好轉(zhuǎn)：經(jīng)治療1年內(nèi)有5~7次呼吸道感染，但癥狀減輕，每次持續(xù)的時(shí)間≤5天；無(wú)效：經(jīng)治療呼吸道感染次數(shù)＞3次以上，癥狀無(wú)改善。
2 結(jié)果
兩組患兒治療前后的臨床各項(xiàng)指標(biāo)比較見(jiàn)表1~3。 表1 兩組患兒治療前后的呼吸道感染急性
3 討論
小兒呼吸道感染是兒科門診常見(jiàn)疾病，兒童發(fā)病率占門診就診量的40%~70%，居各種疾病的首位。反復(fù)呼吸道感染占小兒呼吸道感染的30%，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，病情易復(fù)發(fā)、病程長(zhǎng)、不易治愈，易發(fā)生變態(tài)反應(yīng)，甚至引起心臟等器官損害，直接影響兒童的生長(zhǎng)發(fā)育，是近年來(lái)兒科臨床工作者十分關(guān)注的疾病。小兒反復(fù)呼吸道感染的發(fā)病機(jī)制除病毒、細(xì)菌、支原體等微生物感染外，與小兒生理解剖特點(diǎn)、免疫功能、營(yíng)養(yǎng)狀況有關(guān)，包括微量元素和維生素的表2 兩組治療后療效比較 表3 兩組治療前后厭食、偏食的比較 注：與B組對(duì)照組比較，*P
參考文獻(xiàn)
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維生素與糖類、蛋白質(zhì)等不同，各維生素之間沒(méi)有內(nèi)在關(guān)系，它們并不是化學(xué)性質(zhì)和結(jié)構(gòu)相近似的一類化合物。但是，它們有共同的特性：以本體形式或可被機(jī)體利用的前體形式存在于天然食物中；既不提供能量，也不參與機(jī)體構(gòu)成；維生素屬于微量營(yíng)養(yǎng)素，只需少量即能滿足機(jī)體需要，少量缺乏并不會(huì)馬上感到不適，但不能缺乏；除了維生素D之外，一般不能在人體內(nèi)經(jīng)自身的同化作用合成，或合成量很少，不能滿足機(jī)體的需要；大多數(shù)維生素以輔酶或輔酶前體的形式參與酶系統(tǒng)反應(yīng)，大多數(shù)新陳代謝反應(yīng)都需要輔酶的幫助，這就是維生素為什么重要的原因之一。
對(duì)維生素進(jìn)行的全面研究發(fā)現(xiàn)：一些維生素，如維生素A、C、D、E及一些B族維生素，具有較明顯的抗癌功效。
v維生素A
《科學(xué)生活》：維生素A對(duì)腫瘤有何作用？
蔡主任：維生素A與視覺(jué)、細(xì)胞生長(zhǎng)和分化、維護(hù)上皮組織細(xì)胞的健康、免疫功能、抗氧化作用等生理功能有關(guān)，現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)維生素A有抑制腫瘤生長(zhǎng)的作用。有研究指出缺乏維生素A可以增加腫瘤的發(fā)病和縮短誘導(dǎo)期，所謂的誘導(dǎo)期就是指癌前期病變；對(duì)暴露于化學(xué)致癌物的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物發(fā)生腫瘤有保護(hù)作用；維生素A可阻止癌細(xì)胞周期轉(zhuǎn)換、誘導(dǎo)凋亡，調(diào)節(jié)免疫功能，從而抑制腫瘤細(xì)胞增殖。很多患者進(jìn)行放化療的時(shí)候，都會(huì)出現(xiàn)掉頭發(fā)、皮膚干澀等現(xiàn)象，這都是非健康的表現(xiàn)，如果患者確實(shí)缺乏維生素A，適當(dāng)補(bǔ)充對(duì)減少放化療反應(yīng)有一定的作用。
多個(gè)研究顯示，維生素A及其衍生物可使基因已改變的少數(shù)細(xì)胞發(fā)生逆轉(zhuǎn)，有利于預(yù)防起源于上皮組織的腫瘤。有研究發(fā)現(xiàn)視黃醇及衍生物加入到小鼠前列腺培養(yǎng)液中，能抑制致癌因子的作用。有研究證明維生素A缺乏與皮膚癌（皮膚及口腔的各類內(nèi)膜癌癥）有關(guān)。有研究顯示，β胡蘿卜素（被攝入人體后，可以轉(zhuǎn)化成維生素A）與硒聯(lián)合應(yīng)用對(duì)癌基因表達(dá)有一定的抑制作用，對(duì)癌前病變（如萎縮性胃炎、胃不典型增生）進(jìn)行阻斷治療。美國(guó)UC醫(yī)院對(duì)多名中年男性做了近年的追蹤調(diào)查，正常人群前列腺組織中維生素A 、β胡蘿卜素的濃度較前列腺癌患者組織中高5～8倍，證明維生素A及β胡蘿卜素在前列腺預(yù)防中起關(guān)鍵作用。約克大學(xué)癌癥研究所發(fā)現(xiàn)維生素A可以逆轉(zhuǎn)前列腺癌干細(xì)胞中的特定基因，減少癌癥侵入周圍組織的能力。麻省理工學(xué)院發(fā)現(xiàn)，缺乏維生素A的大鼠，大腸癌的發(fā)生率比對(duì)照組顯著升高。
同時(shí)，有研究發(fā)現(xiàn)不少癌癥患者體內(nèi)的胰島素生長(zhǎng)因子（TGF）是高于正常人的，維生素A可抑制TGF的產(chǎn)生，從而具有一定的抗癌效應(yīng)。補(bǔ)充維生素A幾乎沒(méi)有任何不良作用，有利于患者。
《科學(xué)生活》：正常成人每天該攝入多少維生素A？攝入有上限嗎？
蔡主任：我國(guó)成人維生素A推薦攝入量：男性為800μgRE/d（微克當(dāng)量/每天），女性為700μgRE/d。血液檢測(cè)可以確定維生素A的缺乏與否，血液中，血清維生素A的正常含量范圍1.05～3.15umol/L或是30～90ug/dL。
雖然維生素A沒(méi)有不良作用，但我們還是提倡適量食用。維生素A多存在于動(dòng)物肝臟等部位，過(guò)多攝取可引起膽固醇等營(yíng)養(yǎng)素超標(biāo)。成人維生素A每天最多可攝入量為3000μgRE/d，孕婦為2400μg RE/d。
《科學(xué)生活》：維生素A有不同的分類嗎？
蔡主任：維生素A分為維生素A1與維生素A2。維生素A1也叫視黃醇，其生物活性比較高，主要來(lái)源于海產(chǎn)品中。維生素A2也叫3-脫氫視黃醇，其生物活性只有維生素A1的40%，主要來(lái)源于河魚(yú)中。
維生素A理化性質(zhì)穩(wěn)定，對(duì)酸堿熱穩(wěn)定，但易氧化、受紫外線破壞，儲(chǔ)存維生素A需要避光。維生素A是脂溶性維生素，需與油脂一起吃。也就是說(shuō)，如果想通過(guò)蔬菜補(bǔ)充維生素A，那么就不能使用水煮等烹飪形式，要過(guò)油。
維生素A通過(guò)食物進(jìn)入我們體內(nèi)，在胃蛋白酶的作用下被釋出，在膽、胰液分泌的膽汁酸與胰脂酶的作用下進(jìn)行脂鍵水解，通過(guò)小腸被吸收。不難看出，做過(guò)胃腸手術(shù)或肝膽胰腺有疾病的患者對(duì)維生素A的消化吸收是有障礙的，需要特別補(bǔ)充。
《科學(xué)生活》：補(bǔ)充維生素A吃海鮮還是吃胡蘿卜？哪種好呢？
蔡主任：其實(shí)維生素A和類胡蘿卜素在吸收方面是有差異的，維生素A 吸收需要能量與載體，一般情況下是不宜空腹吃的，因?yàn)榭崭沟臅r(shí)候無(wú)法提供能量。維生素A人體吸收率是60%～90%，是類胡蘿卜素的7～30倍；類胡蘿卜素多存在于蔬菜中，其吸收依賴膽鹽，也就是說(shuō)必須要有好的肝功能，其吸收率為10%～50%，以腸道擴(kuò)散方式吸收。可見(jiàn)，同樣補(bǔ)充維生素A，葷的要比素的好。
《科學(xué)生活》：哪些食物中含有較高的維生素A，我們應(yīng)該如何科學(xué)補(bǔ)充？
蔡主任：我國(guó)成人維生素A推薦攝入量折算為我們常見(jiàn)的食物，相當(dāng)于每天15克的豬肝，大概兩片豬肝的量，也相當(dāng)于每天攝入225克的雞蛋。因?yàn)殡m然這些食物都含有維生素A，但是其含量是不一樣的。
維生素A的最好來(lái)源是各種各樣的動(dòng)物肝臟、魚(yú)肝油、全脂奶等。植物性食物中只能提供類胡蘿卜素，類胡蘿卜素主要存在于深綠色、紅色、黃色等深色的蔬菜當(dāng)中，比如西蘭花、菠菜等；以及水果當(dāng)中，比如柚子、芒果、番石榴等。葷菜之中，不同食物之間的維生素A含量，可以相差100倍。而素菜與葷菜相比，也相差非常大，100克豬肝與500克西蘭花所含的維生素A的量相同。提倡多樣化飲食攝取維生素A，不單單從動(dòng)物的肝臟中攝取，也不單單從蔬菜中攝取。
《科學(xué)生活》：維生素A在人體中如何儲(chǔ)存呢？
蔡主任：一般而言，維生素A是儲(chǔ)存于肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞和星狀細(xì)胞之中的，肝功能好的話可達(dá)儲(chǔ)存量的90%，腎臟儲(chǔ)存9%。攝入維生素A和全身儲(chǔ)備的維生素A，在兩周內(nèi)達(dá)到平衡，所以，維生素A的補(bǔ)充不是一朝一夕的事，不是立刻補(bǔ)充就能見(jiàn)效。肝功能有障礙的人群維生素A的儲(chǔ)存能力相對(duì)比較差，需要經(jīng)常補(bǔ)充。類胡蘿卜素主要存在于脂肪組織之中，肝臟之中儲(chǔ)存量比較少。有些腫瘤患者比較消瘦，無(wú)法儲(chǔ)存，所以類胡蘿卜素不能作為其補(bǔ)充維生素A的主要形式。
v維生素B12
《科學(xué)生活》：維生素B12對(duì)人體有何好處？與腫瘤有何關(guān)系？
蔡主任：維生素B12有促進(jìn)兒童發(fā)育、增強(qiáng)體力、強(qiáng)化神經(jīng)系統(tǒng)功能、增強(qiáng)記憶力、解決時(shí)差問(wèn)題、穩(wěn)定、預(yù)防貧血、防治腫瘤等作用。維生素B12在臨床上有多種用途，包括放射性引起的白細(xì)胞減少、用于補(bǔ)充消耗性疾病（如甲亢、妊娠、腫瘤等）。
流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，肝癌、胃癌患者血漿中維生素B12、葉酸、維生素C、維生素E顯著低于健康對(duì)照人群。葉酸和維生素B12缺乏與亞甲基四氫葉酸還原酶（MTHFR）和蛋氨酸合酶還原酶（MTRR）多態(tài)性有關(guān)，可導(dǎo)致食管鱗狀細(xì)胞癌。維生素B12與胃癌風(fēng)險(xiǎn)呈顯著負(fù)相關(guān)，與絕經(jīng)前女性乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)也呈顯著負(fù)相關(guān)。血漿中葉酸和維生素B12高水平可顯著降低飲酒（≥15g/d）的女性罹患乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)。
在一項(xiàng)研究中，216例萎縮性胃炎患者隨機(jī)分為四組：分別給予葉酸與維生素B12、天然β胡蘿卜素、合成β胡蘿卜素30mg/d、安慰劑，隨訪7年，葉酸與維生素B12組胃黏膜病變明顯改善，穩(wěn)定或逆轉(zhuǎn)病例明顯增加，沒(méi)有胃癌病例。葉酸與維生素B12對(duì)于胃腸癌癥發(fā)生有干預(yù)作用，用于萎縮性胃炎患者，可阻止或逆轉(zhuǎn)癌前病變。
《科學(xué)生活》：正常成人每天該攝入多少維生素B12？
蔡主任：我國(guó)成人維生素B12推薦攝入量為2.4～3.0μg/d，換算為每日營(yíng)養(yǎng)所需，約等于100克牛肉、550克豬肉、50克咸鴨蛋、25克新鮮香菇。血液檢測(cè)可以確定維生素B12的缺乏與否，血液中，血清維生素B12的正常含量范圍是150～1000pg/mL。
《科學(xué)生活》：哪些食物中含有較高的維生素B12？我們應(yīng)該如何科學(xué)補(bǔ)充？
蔡主任：牛肝、牛腎、雞肝、牡蠣等這些食物中的維生素B12含量較高，雞蛋、蛋黃等食物中的維生素B12含量較為一般，蔬菜水果中幾乎沒(méi)有維生素B12。維生素B12通過(guò)攝入食物進(jìn)入胃中，通過(guò)與胃中的內(nèi)因子相結(jié)合進(jìn)入腸道，停留3個(gè)小時(shí)后，通過(guò)腸道吸收。如果有長(zhǎng)期腹瀉的患者，那么維生素B12在腸道中停留時(shí)間很短，就會(huì)影響其吸收。
維生素B12的2/3儲(chǔ)存在肝臟中，還有1/3儲(chǔ)存在我們的肌肉當(dāng)中，通過(guò)腎臟排泄。
由于以上特點(diǎn)，萎縮性胃炎、胃切除、素食者易缺乏維生素B12；放化療的不良反應(yīng)之一就是腹瀉，腹瀉時(shí)要另外強(qiáng)化補(bǔ)充以免缺乏；肝損害、消瘦者儲(chǔ)存能力差、易缺乏，要強(qiáng)化補(bǔ)充。
v維生素D
《科學(xué)生活》：維生素D對(duì)人體有何作用？與腫瘤有何關(guān)系？
蔡主任：維生素D有促進(jìn)小腸對(duì)鈣吸收的轉(zhuǎn)運(yùn)，促進(jìn)腎小管對(duì)鈣、磷的重吸收，對(duì)骨細(xì)胞呈現(xiàn)多種作用（包括成骨與破骨作用），調(diào)節(jié)血鈣平衡，調(diào)節(jié)機(jī)體多種功能，預(yù)防和治療腫瘤作用等生理功能。
早在1915年，美國(guó)科學(xué)家就發(fā)現(xiàn)：隨著緯度的增加，城市的居民腫瘤發(fā)病率呈增加趨勢(shì)。也就是赤道附近居民的腫瘤發(fā)病率最低，而緯度與地球的日照有關(guān)。國(guó)內(nèi)外近3000份研究報(bào)告、275份流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，血清維生素D水平與結(jié)腸癌、乳腺癌、肺癌、胰腺癌、卵巢癌、前列腺癌等多種腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)。維生素D的活性形式除了與鈣、磷代謝調(diào)節(jié)有關(guān)外，還能調(diào)節(jié)惡性細(xì)胞的增殖和分化。維生素D營(yíng)養(yǎng)水平與結(jié)直腸癌、乳腺癌和淋巴瘤患者的預(yù)后顯著相關(guān)。
經(jīng)研究，維生素D有誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞同期阻滯，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞分化，誘使腫瘤細(xì)胞凋亡，抑制端粒酶活性，抑制腫瘤轉(zhuǎn)移、侵襲及血管生成，影響生長(zhǎng)因子和癌基因來(lái)抑制腫瘤等作用。
《科學(xué)生活》：正常成人每天該攝入多少維生素D？
蔡主任：維生素D是與腫瘤之間關(guān)系最為明確的維生素，中國(guó)人群中維生素D缺乏癥普遍存在，老年人和孕婦是維生素D缺乏的高危人群。
目前國(guó)際上通常以血液中濃度作為人體維生素D營(yíng)養(yǎng)狀況的衡量指標(biāo)：大于30ng/mL為充足，30～20ng/mL為不足，
我國(guó)成人維生素D推薦攝入量成人為5μg/d，兒童、少年、孕婦、哺乳期婦女、老人為10μg/d。大約為4克魚(yú)肝油、21.5克三文魚(yú)、36克新鮮蘑菇、161克雞蛋或者豬肉、384克牛奶。
《科學(xué)生活》：哪些食物中含有較高的維生素D，我們應(yīng)該如何科學(xué)補(bǔ)充？
蔡主任：維生素D是一類脂溶性維生素，主要由人體自身合成和從動(dòng)物性食物中獲取。目前已知的維生素D至少有10種，最重要的是維生素D2和維生素D中生物代謝率最高的維生素D3。維生素D通過(guò)食物吸收，獲經(jīng)過(guò)太陽(yáng)照射形成維生素D，進(jìn)入血液循環(huán)，運(yùn)送至肝臟，通過(guò)腎臟排泄多余的維生素D。
維生素D是一組脂溶性開(kāi)環(huán)類固醇激素。維生素D有很多種，最主要的有兩種：維生素D2（麥角鈣化醇）和維生素D3（膽骨化醇），它們合稱為鈣化醇。在人類所需的維生素中，維生素D非常特殊，它是一種激素的前體，而且在陽(yáng)光充足的情況下，人體自身可以合成（維生素D3）。經(jīng)過(guò)肝臟和腎臟的進(jìn)一步轉(zhuǎn)化，維生素D轉(zhuǎn)化為骨化三醇（1，25（OH）D3），作為一種激素重新進(jìn)入循環(huán)，調(diào)節(jié)鈣和磷的吸收，促進(jìn)骨骼的生長(zhǎng)和重構(gòu)。維生素D對(duì)骨骼健康有至關(guān)重要的作用，維生素D充足有利于維持骨密度，可以用來(lái)預(yù)防小兒佝僂病和成人骨軟化癥，并可預(yù)防老年人骨質(zhì)疏松。此外，隨著科研人員的深入研究，發(fā)現(xiàn)維生素D對(duì)身體其他方面的健康也有著不可低估的重要作用。
維生素D為什么不可或缺？
對(duì)于嬰幼兒而言，攝取足夠生理需求的維生素D主要是為了有效預(yù)防佝僂病；對(duì)于成年人而言，攝取足夠生理需求的維生素D主要是為了有效防止骨質(zhì)疏松，預(yù)防骨折。維生素D除了對(duì)骨骼有益外，一些正在進(jìn)行的研究還表明，它可以改善肌肉系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)的功能。最近的研究還提出維生素D的其他益處：它有助于治療很多疾病，諸如肥胖、多發(fā)性硬化癥、關(guān)節(jié)炎、背部疼痛、糖尿病、肌肉痙攣、上呼吸道感染、乳腺癌、結(jié)腸癌、胰腺癌和卵巢癌，有助于增強(qiáng)孕婦體質(zhì)，減少異常細(xì)胞生長(zhǎng)，延緩感染和慢性疾病。還具有抗衰老的作用，并有助于緩解抑郁癥、老年癡呆癥、經(jīng)前綜合征及睡眠障礙。研究顯示，缺乏維生素D同樣會(huì)增加患心臟病的風(fēng)險(xiǎn)，而風(fēng)濕病患者通常都是缺乏維生素D。
降低男性心血管病風(fēng)險(xiǎn)
相比維生素D血液含量正常的人，血液含量較低的人患缺血性心臟病的幾率增加了40%，心臟病突發(fā)的幾率增加了74%，早夭的幾率增加了57%，死于心臟病的幾率增加了至少81%。而最近，哈佛公共衛(wèi)生學(xué)院的研究發(fā)現(xiàn)，每天攝取一日所需的維生素D，即至少600個(gè)國(guó)際單位（iu）的男性，患心臟問(wèn)題或發(fā)生中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)，比每天攝取不到100個(gè)國(guó)際單位維生素D的男性低16%。雖然研究顯示，攝取較多維生素D可降低男性患上心血管方面的疾病，但并未發(fā)現(xiàn)維生素D與女性這方面的健康問(wèn)題之間的關(guān)聯(lián)。這可能是因?yàn)槿梭w內(nèi)的維生素D主要儲(chǔ)存于脂肪組織，而女性身體的脂肪百分比通常比男性要高，所以女性血液中活躍的維生素D含量較少。
保護(hù)吸煙者的肺
美國(guó)科學(xué)家在最近的一項(xiàng)研究中表示，吸煙者肺功能差可能與維生素D不足有關(guān)，并可能隨著時(shí)間推移進(jìn)一步惡化，因此，科學(xué)家暗示，維生素D可能對(duì)吸煙者的肺功能有一定的保護(hù)作用。
研究者對(duì)維生素D不足、吸煙以及肺功能之間的關(guān)系開(kāi)展了研究，并對(duì)626名成年男性過(guò)去20年的肺功能情況進(jìn)行了調(diào)查后發(fā)現(xiàn)，足夠的維生素D（定義為血清維生素D含量>20mg/ml）對(duì)肺功能有保護(hù)作用，而且可以減緩吸煙者肺功能的下降。
在維生素D不足的男性中，煙齡每增加一年，1秒最大吸氣量的平均值會(huì)下降12ml，這比不缺乏維生素D的男性的1秒最大吸氣量平均下降了6.5ml，而且隨著時(shí)間推移，維生素D不足會(huì)導(dǎo)致男性1秒最大吸氣量進(jìn)一步下降。
研究結(jié)果表明，維生素D之所以可以修復(fù)吸煙對(duì)肺功能的損傷，這有可能歸結(jié)于維生素D的抗炎癥以及抗氧化的作用。
能緩解帕金森氏癥？
日本的一項(xiàng)小型研究表明，一些帕金森氏癥患者可以通過(guò)服用維生素D補(bǔ)充劑來(lái)延緩病情惡化的進(jìn)程。
研究者隨機(jī)對(duì)114名帕金森氏癥患者進(jìn)行了分組，要求一組人每天服用維生素D而另一組人每天服用安慰劑，服用時(shí)間為一年。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與服用安慰劑的患者相比，服用維生素D補(bǔ)充物的患者的神經(jīng)系統(tǒng)狀況沒(méi)有出現(xiàn)進(jìn)一步的惡化。但是這一結(jié)果僅適用于具有某種特定基因的維生素D服用者。
先前的研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，帕金森氏癥患者血液中循環(huán)的維生素D水平較低，但是還沒(méi)有研究表明，維生素D缺乏是帕金森氏癥的原因還是結(jié)果。維生素D本身可以激活細(xì)胞中的蛋白質(zhì)受體，這種蛋白質(zhì)受體可以觸發(fā)各種基因的活動(dòng)。在經(jīng)過(guò)大量實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證之前，研究人員還是推薦帕金森氏癥患者服用維生素D。
可改善肌肉功能
英國(guó)紐卡斯?fàn)柎髮W(xué)的一項(xiàng)新研究表明：維生素D可以使我們的肌肉工作效率更高、能量水平更高。據(jù)估計(jì)，約60%的英國(guó)人維生素D缺乏，尤其是5歲以下的孩子、黑皮膚的人和老年人。維生素D與骨骼的形成具有密切聯(lián)系，維生素D不足可以導(dǎo)致佝僂病等其他健康問(wèn)題。
研究者利用核磁共振掃描來(lái)檢測(cè)維生素D嚴(yán)重缺乏的12名患者在治療前后對(duì)鍛煉的反應(yīng)。骨骼不健康、肌肉疲勞是維生素D缺乏患者的常見(jiàn)癥狀。肌肉疲勞可能是由于線粒體（人體內(nèi)每個(gè)細(xì)胞的發(fā)電站）效率低引起的。線粒體利用葡萄糖和氧將能量轉(zhuǎn)化成ATP（一種高能量分子可用來(lái)運(yùn)行細(xì)胞）。肌肉細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)需要依賴大量的ATP，肌肉細(xì)胞通過(guò)磷酸肌酸來(lái)制造ATP。線粒體還可以在肌肉收縮后補(bǔ)充磷酸肌酸，測(cè)量補(bǔ)充的次數(shù)就可以知道線粒體的效率：線粒體功能越好，磷酸肌酸每次恢復(fù)所需的時(shí)間就越短。
研究人員發(fā)現(xiàn)，患者口服定量的維生素D10～12周后，磷酸肌酸恢復(fù)的平均間歇時(shí)間從34.4秒下降到27.8秒，并且所有患者肌肉疲勞的癥狀都得到了改善。
嬰兒體重輕緣于母親缺乏維生素D？
近日，發(fā)表在美國(guó)內(nèi)分泌學(xué)會(huì)期刊的一項(xiàng)研究表明，母親的維生素D水平與嬰兒出生時(shí)的體重有著正相關(guān)的聯(lián)系。這一研究表明：在妊娠26周或更早時(shí)間時(shí)，母親的維生素D水平與嬰兒出生時(shí)的體重或頭圍成正比，與嬰兒早產(chǎn)則成反比。
此項(xiàng)研究的領(lǐng)導(dǎo)者說(shuō)：“我們發(fā)現(xiàn)在懷孕的前3個(gè)月或前6個(gè)月，母親的維生素D水平與嬰兒的正常發(fā)育有一定聯(lián)系。如果母親維生素D不足，嬰兒出生時(shí)的體重就會(huì)低46克（不考慮母親的其他特征）。如果母親在懷孕的前3個(gè)月維生素D不足，那么其孩子發(fā)育不良的風(fēng)險(xiǎn)要比常人高出1倍。”
缺乏維生素D，易患絕經(jīng)期前乳腺癌？
美國(guó)加州大學(xué)圣迭戈醫(yī)學(xué)院的研究人員日前做了一項(xiàng)前瞻性研究，發(fā)現(xiàn)血清維生素D含量低可能是導(dǎo)致絕經(jīng)期前乳腺癌的重要原因。
該研究對(duì)1200名健康女性的血液進(jìn)行了測(cè)試，發(fā)現(xiàn)血清維生素D含量低的女性在確診前的3個(gè)月內(nèi)患乳腺癌的幾率是血清維生素D含量高的女性的近3倍。
之前已經(jīng)有一些研究表明，血清維生素D含量低與絕經(jīng)期前乳腺癌發(fā)病有密切關(guān)系。但是，維生素D是如何預(yù)防乳腺癌的機(jī)理目前尚不清楚，這項(xiàng)研究也暗示了，血清維生素D含量低與晚期絕經(jīng)前乳腺癌的關(guān)系最為密切。《每日科學(xué)》一份來(lái)自華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究報(bào)告還顯示，高劑量的維生素D可以緩解服用降低雌激素藥物的乳腺癌患者的關(guān)節(jié)和肌肉疼痛。
維生素D&風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的4個(gè)須知
研究發(fā)現(xiàn)，維生素D缺乏對(duì)患有慢性疾病（如風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎）的人來(lái)說(shuō)是個(gè)大問(wèn)題。那么其中的關(guān)聯(lián)到底是怎樣的？
1.維生素D缺乏為什么會(huì)得風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎？
研究已經(jīng)證明，維生素D缺乏與較高患癌及患自身免疫疾病的風(fēng)險(xiǎn)之間有著聯(lián)系，這些自身免疫疾病包括風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡。通過(guò)對(duì)人類基因上的維生素D受體進(jìn)行標(biāo)記繪圖，研究者發(fā)現(xiàn)，維生素D缺乏是這些疾病罹患風(fēng)險(xiǎn)增加的主要環(huán)境因素。
2.某些治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物會(huì)影響維生素D的吸收。
這些藥物有羥化氯喹（即氯喹寧），皮質(zhì)類固醇，它們都是用來(lái)治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的處方藥。即便你只服用其中一種藥，醫(yī)生也會(huì)調(diào)整維生素D的補(bǔ)充量，以對(duì)抗其吸收不良。
3.維生素D可讓你精神煥發(fā)、骨骼強(qiáng)健。
維生素D不僅對(duì)鈣質(zhì)的吸收至關(guān)重要，還能避免骨質(zhì)疏松癥，而患有風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的病人患上骨質(zhì)疏松的風(fēng)險(xiǎn)較大。同時(shí)，那些易被季節(jié)性情緒失調(diào)影響的人還可借助于維生素D避免陷入抑郁。
