時(shí)間：2023-05-30 09:48:41
開篇：寫作不僅是一種記錄，更是一種創(chuàng)造，它讓我們能夠捕捉那些稍縱即逝的靈感，將它們永久地定格在紙上。下面是小編精心整理的12篇黃芪的作用，希望這些內(nèi)容能成為您創(chuàng)作過程中的良師益友，陪伴您不斷探索和進(jìn)步。
1、黃芪以其根入藥，藥用歷史悠久。國內(nèi)最早的《神農(nóng)本草經(jīng)》把黃耆列為“上品”。《藥性歌訣》云：“黃芪入藥，為強(qiáng)壯劑，具有益正氣，壯脾胃，排膿止痛，活血醫(yī)危的功效。對表虛自汗、氣虛內(nèi)傷、精神萎靡、四肢無力、脾虛泄瀉、體虛多汗、氣虛脫肛、子官脫垂、浮腫及癰疽等疾病療效顯著”。《名醫(yī)別錄》、《本草綱目》等古藥書均認(rèn)為它有益氣補(bǔ)虛的作用。
2、藥理研究發(fā)現(xiàn)，黃耆含有膽堿、豆香素、葉酸、氨基酸、甜菜堿、皂甙、糖類、蛋白質(zhì)、核黃素、黃烷化合物、鐵、鈣、磷及硒、鋅、銅、錳等多種微量無素。味甘，性微溫，具補(bǔ)氣固表、利尿、強(qiáng)心、降壓、抗菌、托毒、排膿、生肌、加強(qiáng)毛細(xì)血管抵抗力、止汗和類性激素的功效，治表虛自汗、氣虛內(nèi)傷、脾虛泄瀉、浮腫及癰疽等。由于黃芪能防止肝糖減少，對肝臟有保護(hù)作用，并能促進(jìn)人體血液中白細(xì)胞的增加，可抵抗化學(xué)物質(zhì)、放射線或其它原因引起的人體白細(xì)胞減少，顯著提高單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)和白細(xì)胞的吞噬功能。但黃芪最主要的仍是補(bǔ)中益氣，利水消腫，對虛胖虛腫癥最為適宜。
（來源：文章屋網(wǎng) ）
1、黃芪有補(bǔ)氣升陽、益衛(wèi)固表、利水消腫、托毒生肌的作用，本品味甘，主入脾經(jīng)，是補(bǔ)氣的良藥，飲食不規(guī)律或貪吃冷飲會(huì)損害脾胃，而導(dǎo)致食欲不振、腹脹、乏力、面色萎黃，可配合黨參、厚樸。
2、黃芪甘溫偏升，既能補(bǔ)中益氣又能升陽舉陷，可以治療氣虛下陷導(dǎo)致的脫肛、子宮脫垂、胃下垂等臟器下垂，可以跟白術(shù)配合使用。
3、黃芪補(bǔ)氣，治療皮膚疏松導(dǎo)致的自汗，配伍白術(shù)、防風(fēng)。甘溫補(bǔ)氣、健脾益肺、利水消腫，可以治療氣虛導(dǎo)致的乏力、尿少、下肢浮腫。中醫(yī)認(rèn)為氣為血帥，有形之血生于無形之氣，配合當(dāng)歸可以治療血虛。黃芪善于升陽，頭暈、舌苔厚膩不能單獨(dú)使用。
（來源：文章屋網(wǎng) ）
【摘要】
目的： 探討黃芪、赤芍注射液對卡介苗（Bacillus Calmette Guerin，BCG)和脂多糖（lipopolysaccharide， LPS）誘導(dǎo)的小鼠免疫性肝損傷模型的保護(hù)作用。方法： 采用靜脈注射BCG和LPS制備小鼠免疫性肝損傷模型，觀察黃芪、赤芍注射液單用及兩藥配伍對小鼠免疫性肝損傷的影響，檢測血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT) 、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、乳酸脫氫酶（LDH）及小鼠肝組織超氧化物歧化酶（SOD）及丙二醛（MDA）的含量。結(jié)果： 黃芪、赤芍注射液及二者配伍應(yīng)用均顯著降低免疫性肝損傷小鼠血清ALT 、AST、LDH含量，明顯提高肝組織SOD活性，降低MDA活性，配伍用藥的小鼠ALT、AST、LDH、SOD、MDA五項(xiàng)指標(biāo)變化均優(yōu)于黃芪注射液單用（P
【關(guān)鍵詞】 免疫性肝損傷 黃芪 赤芍 小鼠
［Abstract］ Objective: to study the protective effect of milkvetch root injection， red peony root injection and their combination to mouse liver injury induced by bacillus calmettcguerin vaccine (BCG) and Lipopolysaccharide (LPS). Methods: The immunologically hepatic damage models were induced with injection of BCG+LPS. After the injection of milkvetch root only， red peony root only， or their combination， the recovery of acute liver injury were observed by measuring serum levels of ALT， AST， LDH and superoxide dismutase (SOD) activity， and malond iadehyde (MDA). Results: Milkvetch root injection， red peony root injection， and their combination significantly decreased the levels of serum ALT， AST， LDH and MDA， but enhanced SOD activity in the liver， and the the curative results (indicated as levels of ALT， AST， LDH， SOD， MDA）of combination injection significantly excelled those of both milkvetch root injection (P
［Key words］ liver injury of immunity; Astragalus membranaceus; Radix Paeoniae Rubra; mice
肝臟擔(dān)負(fù)著物質(zhì)代謝和解毒的功能，是機(jī)體重要的器官，因而也易受到病毒、細(xì)菌、酒精等攻擊，誘發(fā)肝臟損傷。肝損傷時(shí)肝枯否細(xì)胞的激活和各種炎癥介質(zhì)、細(xì)胞因子和氧自由基、一氧化氮等物質(zhì)大量產(chǎn)生，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)的發(fā)生。2006年選擇毒性低，價(jià)廉的常用傳統(tǒng)中藥黃芪與赤芍對免疫性肝損傷保護(hù)作用進(jìn)行研究。黃芪活性成分黃芪甙具有抑制脂氧化酶，減少脂多糖(LPS)的生成，提高肝臟谷胱苷肽(GSH)含量，抗自由基，調(diào)節(jié)代謝，保護(hù)線粒體，尤其在調(diào)節(jié)免疫、抗腫瘤、抗病毒、改善肝臟供血等方面有重要作用[1，2]。有報(bào)道赤芍對乙型肝炎患者肝臟損害有保護(hù)作用[3]。單藥黃芪及赤芍對動(dòng)物免疫性肝損傷的保護(hù)作用國內(nèi)均有報(bào)道，黃芪與赤芍二者聯(lián)合用藥的效果及機(jī)制未見報(bào)道，本研究使用卡介菌（BCG）和脂多糖（LPS）誘導(dǎo)小鼠免疫性肝損傷模型，選擇血清酶學(xué)測定及超氧化物歧化酶（SOD）、肝臟脂質(zhì)過氧化物丙二醛(MDA)為測定指標(biāo)，觀察黃芪注射液、赤芍注射液聯(lián)合應(yīng)用對免疫性肝損傷的保護(hù)作用。
1 材料與方法
1．1 材料
1.1.1 動(dòng)物
昆明系雄性小鼠，5～8 周齡，體重（20±2）g，由黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。
1.1.2 試劑
BCG由衛(wèi)生部生物制品研究所提供，LPS購自Sigma公司，黃芪注射和赤芍注射液為成都地奧九泓制藥廠藥品，SOD、MDA試劑盒為南京建成生物工程公司產(chǎn)品，谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT) 、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、乳酸脫氫酶（LDH）試劑購于北京中生生物工程高科技公司。
1.1.3 儀器
Spectra MAX 190酶標(biāo)儀、日立7600-020全自動(dòng)生化分析儀。
1.2 方法
1.2.1 分組
60只小鼠隨機(jī)分為5組，對照組、模型組、黃芪組、赤芍組、黃芪赤芍聯(lián)合組。對照組腹腔注射性理鹽水15 ml/kg，模型組和三個(gè)給藥組建立免疫性肝損傷模型。
1.2.2 造模
鼠均經(jīng)尾靜脈注射 BCG 1 mg(0.2 ml)，3 h后，給藥組分別腹腔注射相應(yīng)藥物(黃芪15 ml/kg，或赤芍15 ml/kg，或黃芪和赤芍各7 ml/kg），連續(xù)10 d。最后1次給藥3 h后，經(jīng)尾靜脈注射LPS 10 μg（0.2 ml），禁食不禁水，5 h后，眼眶取血，分離血清，同時(shí)脫頸椎處死小鼠，迅速取出肝右葉組織制備成勻漿測MDA、SOD。
1.3 血清酶活性測定
血清ALT，AST，LDH活性測定用日立7600-020全自動(dòng)生化分析儀測定；MDA和SOD的含量測定，嚴(yán)格按試劑盒說明書操作。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行方差分析，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以x±s表示。
2 結(jié)果
2.1 血清ALT、AST及LDH 模型組與對照組比較，血清中ALT、AST和LDH升高，表明造模型成功。三個(gè)用藥組與模型組比較各項(xiàng)指標(biāo)均有顯著性差異（P＜0.05，P＜0.01），說明黃芪注射液與赤芍注射液均能減少肝細(xì)胞內(nèi)酶的逸出，對肝細(xì)胞有較明顯的保護(hù)作用；黃芪組強(qiáng)于赤芍組（P＜0.01），聯(lián)合組作用更顯著，見表1。表1 各組小鼠血清ALT、AST及LDH水平（略）注：與對照組比較，（1）P＜0.05，（2）P＜0.01；與模型組比較，（3）P＜0.05，（4）P＜0.01；與黃芪組比較，（5）P＜0.05；與赤芍組比較，（6）P＜0.05，（7）P＜0.01。
2.2 肝組織SOD及MDA 模型組小鼠肝勻漿SOD水平低于對照組（P＜0.01），MDA含量高于對照組（P＜0.05），表明造模成功。黃芪注射液與赤勺注射液均能提高肝組織SOD活力，減少M(fèi)DA含量，見表2。表2 各組小鼠肝組織SOD及MDA水平（略）注：與對照組比較，（1）P＜0.05，（2）P＜0.01；與模型組比較，（3）P＜0.05，（4）P＜0.01；與黃芪組比較（5）P＜0.01；與赤芍組比較（6）P＜0.05，（7）P＜0.01。
3 討論
多數(shù)學(xué)者認(rèn)為慢性病毒性肝炎不是肝炎病毒對肝細(xì)胞的直接損傷，而是肝炎病毒侵入肝細(xì)胞后，激發(fā)人體免疫應(yīng)答引起免疫性肝損傷。微量的BCG和LPS可誘導(dǎo)小鼠免疫性肝損傷模型類似于人類肝炎發(fā)生的病理生理過程， BCG首先致敏T淋巴細(xì)胞，特別是大量致敏肝內(nèi)枯否細(xì)胞，使巨噬細(xì)胞聚集于肝臟，在注射LPS后激活致敏狀態(tài)的細(xì)胞，使其釋放大量細(xì)胞因子，如一氧化氮、腫瘤壞死因子(TNF)、白細(xì)胞介素(IL)、自由基和白三烯等，進(jìn)一步引起肝臟免疫損傷，因此是篩選治療肝病藥物較為理想的模型之一[7]。
機(jī)體通過酶系統(tǒng)與非酶系統(tǒng)產(chǎn)生自由基，自由基攻擊生物膜中的不飽和脂肪酸引發(fā)脂質(zhì)過氧化作用，產(chǎn)生脂質(zhì)過氧化物，如MDA，它能改變酶的功能，引起基因調(diào)控及表達(dá)錯(cuò)誤，最終導(dǎo)致肝細(xì)胞變性、壞死。因此，MDA是體內(nèi)脂質(zhì)過氧化反應(yīng)終產(chǎn)物，其水平的改變能間接地反映由于自由基損傷機(jī)體而引發(fā)的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)情況。血清ALT、AST為氨基酸代謝中的重要酶，存在于肝細(xì)胞內(nèi)。肝細(xì)胞損傷時(shí)，ALT和AST可逸出細(xì)胞外而進(jìn)入血循環(huán)，故血清ALT、AST含量測定是反映肝損傷的靈敏指標(biāo)[8]。本實(shí)驗(yàn)注射BCG和LPS復(fù)制免疫性肝損傷模型組小鼠血清ALT、AST和肝組織MDA活性升高，自身免疫性肝損傷的動(dòng)物模型。
黃芪注射液或赤芍注射液治療免疫性肝損傷各組小鼠的血清ALT、AST顯著降低，與模型組比有顯著性統(tǒng)計(jì)意義，提示黃芪、赤芍注射液對免疫性肝損傷均有保護(hù)作用。兩藥配伍組的各項(xiàng)檢測指標(biāo)均接近對照組，與黃芪組、赤芍組比較也有顯著性意義，說明黃芪注射液和赤芍注射液聯(lián)合應(yīng)用產(chǎn)生了藥物協(xié)同作用。黃芪可促進(jìn)樹突狀細(xì)胞成熟，遞呈抗原能力增強(qiáng)，促進(jìn)B細(xì)胞增殖分化為漿細(xì)胞合成分泌抗體[9]，增強(qiáng)體液免疫；同時(shí)誘導(dǎo)IL2的活性，促進(jìn)生成IFN，IL2活化T細(xì)胞，增強(qiáng)細(xì)胞免疫，降低細(xì)胞Fas抗原FasL表達(dá)，減少肝細(xì)胞的凋亡[10]。文獻(xiàn)報(bào)道認(rèn)為黃芪中富含的皂普、異黃酮類化合物、多種氨基酸及硒元素等，與黃芪保護(hù)免疫性肝損傷的作用有關(guān)[11]。本研究配伍用藥的各項(xiàng)檢測指標(biāo)藥效優(yōu)于單藥使用，其肝保護(hù)作用機(jī)制可能與黃芪清除自由基、提高抗氧化酶活性和免疫調(diào)節(jié)等作用相關(guān)；也可能與赤芍所具有調(diào)節(jié)T細(xì)胞的功能，促進(jìn)IL3的活性升高，改善肝臟血液循環(huán)，清除免疫復(fù)合物的積聚及損傷作用，雙向調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，抑制乙型肝炎病毒的復(fù)制作用有關(guān)。兩藥的協(xié)同作用機(jī)理、黃芪注射液與赤芍注射液1∶1配伍是否最佳劑量仍有待進(jìn)一步研究。
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【關(guān)鍵詞】 黃芪； 病毒性心肌炎； 綜述
據(jù)文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì)病毒性心肌炎發(fā)病率為2.3%～5%[1]。其發(fā)病率較前十年有明顯增高。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)表明，病毒性心肌炎的發(fā)病機(jī)理包括病毒直接侵犯心肌細(xì)胞，免疫病理損傷作用和多種細(xì)胞因子和一氧化氮介導(dǎo)的心肌損害[2-3]。隨著現(xiàn)代科學(xué)的發(fā)展，黃芪越來越被重視用于治療病毒性心肌炎。目前，黃芪對病毒性心肌炎的作用主要集中在以下幾個(gè)方面：黃芪總苷對柯薩奇B3病毒的抑制作用[4]。黃芪可阻止病毒侵入細(xì)胞，黃芪有益的免疫調(diào)節(jié)作用，黃芪改善心功能及抗細(xì)胞凋亡作用[5]。本文將依次闡述黃芪在這些方面中所起的作用，其目的在為今后治療病毒性心肌炎提供有益的幫助。
1 黃芪對CVB病毒有抑制作用
1.1 黃芪在培養(yǎng)心肌細(xì)胞中能有效地抑制CVB3-RNA的復(fù)制。在郭棋等[6]人研究中發(fā)現(xiàn)：在心肌細(xì)胞總RNA含量相同的情況下，病毒加黃芪組陽性雜交信號(hào)反射峰面積顯著小于病毒對照組，可見黃芪在培養(yǎng)心肌細(xì)胞中能有效地抑制CVB3-RNA的復(fù)制。
1.2 黃芪對CVB3-RNA的抑制作用的機(jī)制如下：黃芪可以抑制病毒RNA復(fù)制，其保護(hù)作用與抑制STAT3信號(hào)通路密切相關(guān)。彭華等[7]人在黃芪對病毒性心肌炎心肌細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄活化因子3信號(hào)通路的影響的實(shí)驗(yàn)中有以下結(jié)論：（1）在濃度為100、300、500、700 mg/L的細(xì)胞形態(tài)和搏動(dòng)均未受影響。（2）不同濃度黃芪組中P-STAT3表達(dá)不同，濃度越高表達(dá)越低。（3）黃芪濃度越大CVB3mRNA的表達(dá)越弱。（4）不同濃度黃芪作用于病毒感染的細(xì)胞時(shí)，100 mg/L時(shí)細(xì)胞存活率為80%，700 mg/L時(shí)細(xì)胞存活率最高為96%。實(shí)驗(yàn)認(rèn)為，黃芪可抑制STAT3信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，而且黃芪通過該機(jī)制抑制病毒的復(fù)制，但不影響正常心肌細(xì)胞的功能。
黃芪對α、γ-IFN的誘生并不是其抗病毒作用的主要機(jī)制。在以往的許多報(bào)道中，黃芪具有對干擾素系統(tǒng)（γ-IFN，α-IFN）有激活作用[8]。但是，在彭天慶等[9]人關(guān)于黃芪對柯薩奇B3病毒核糖核酸作用的研究及機(jī)理探討的研究中，他們發(fā)現(xiàn)在培養(yǎng)大鼠心肌細(xì)胞中接種CVB前、后加黃芪注射液，其結(jié)果截然不同：接種CVB后加黃芪有保護(hù)作用，接種前加黃芪無作用，可見黃芪的直接抗病毒作用與宿主細(xì)胞膜上的病毒受體無關(guān)；而使用α-IFN，β-IFN在接種CVB前、后均有保護(hù)作用，而γ-IFN對此作用則不明顯[10-11]。在古平等人黃芪總苷治療小鼠柯薩奇B3病毒性心肌炎的實(shí)驗(yàn)研究中發(fā)現(xiàn)，無論是體外實(shí)驗(yàn)還是體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，黃芪總苷總能較好的抑制柯薩奇B3的復(fù)制，停止核酸合成，并且能在體外較好的抑制柯薩奇B3病毒對心肌細(xì)胞的損傷[12]。
2 黃芪可阻止病毒侵入細(xì)胞
柯薩奇病毒CVB和腺病毒ADV與靶細(xì)胞的結(jié)合及其隨后的病毒內(nèi)在化必須通過CAR的介導(dǎo)[13]。Ito等[14]發(fā)現(xiàn)在實(shí)驗(yàn)性自身免疫性心肌炎的活動(dòng)性階段，CAR的表達(dá)增強(qiáng)，炎癥介質(zhì)可以誘導(dǎo)CAR的表達(dá)上調(diào)。另外，病毒感染后激活的免疫系統(tǒng)亦能增加CAR受體的表達(dá)。CAR受體的過度表達(dá)可能在病毒性心肌炎的發(fā)病過程中起了重要作用。
黃芪通過降低柯薩奇-腺病毒受體（CAR）的表達(dá)組織病毒侵入細(xì)胞。黃芪的抗炎和對免疫系統(tǒng)的雙相調(diào)節(jié)作用，可以使CAR的表達(dá)下降。于小華[15]在他的實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，病毒性心肌炎小鼠經(jīng)不同劑量黃芪甲苷干預(yù)后，與對照組相比，高劑量干預(yù)組黃芪甲苷對心肌炎小鼠心肌細(xì)胞內(nèi)CAR mRNA，蛋白表達(dá)水平顯著下降，而低、中劑量無明顯影響。
黃芪可降低病毒受體的表達(dá)機(jī)制可能是通過抑制腫瘤壞死因子α、白細(xì)胞介素1等炎性因子作用，從而導(dǎo)致心肌細(xì)胞對柯薩奇B3病毒易感性降低，阻礙病毒在心肌細(xì)胞間擴(kuò)散，而黃芪本身不能直接抑制CAR表達(dá)[16-17]。
3 黃芪有對免疫的作用
主要表現(xiàn)在兩個(gè)方面，一是黃芪通過提高機(jī)體的免疫力，增強(qiáng)機(jī)體自身對病毒的抑制作用，另一方面，黃芪可以減輕自身免疫所致的心肌損傷。
3.1 黃芪對非特異性和特異性免疫都有明確的增強(qiáng)作用。在非特異性免疫方面，黃芪對單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)有明顯促進(jìn)作用。另外，在一定濃度范圍內(nèi)，黃芪苷能增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞的活性且與劑量呈依賴關(guān)系；在對特異性免疫系統(tǒng)方面，較多的研究表明黃芪對體液免疫和細(xì)胞有增強(qiáng)作用[18]。
3.2 黃芪可減輕自身免疫所致的心肌損傷。由細(xì)胞免疫介導(dǎo)的病理損傷在心肌炎的發(fā)病中起著重要作用[19]。
3.2.1 黃芪可以調(diào)整T細(xì)胞亞群紊亂，可降低病毒性心肌炎患者明顯升高的TNF、IL-1、IL- 6、IFN-γ[20]。在細(xì)胞介導(dǎo)的免疫損傷方面：T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用可能為心肌損害的主要原因[21]。兩種輔佐性T細(xì)胞（Th1和Th2）的交互調(diào)節(jié)作用在免疫反應(yīng)中起主要作用。IL-2、干擾素-γ和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）主要由Th1細(xì)胞分泌。IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13等主要由Th2細(xì)胞分泌，刺激B細(xì)胞增殖，參與體液免疫。IL-18、IL-6及TNF-ɑ均參與病毒性心肌炎發(fā)病的免疫過程，IL-18、IL-6及TNF-ɑ高表達(dá)會(huì)引起免疫病理損傷，同時(shí)IL-18又能刺激TNF-ɑ等多種細(xì)胞因子釋放，引起機(jī)體免疫功能紊亂，進(jìn)一步加重心肌炎癥[22]。Fuse等[23-24]發(fā)現(xiàn)：在自身免疫性心肌炎的急性期Th1類細(xì)胞因子大量表達(dá)，而在恢復(fù)期時(shí)，才開始有Th2類細(xì)胞因子表達(dá)。調(diào)節(jié)Th1/Th2平衡和激活Th22類細(xì)胞因子，抑制特異性T細(xì)胞的增殖，可能延緩病毒性心肌炎并抑制其向擴(kuò)張型心肌病DCM進(jìn)展[25-26]。黃芪可以調(diào)整T細(xì)胞亞群紊亂[27]。可降低病毒性心肌炎患者明顯升高的TNF、IL-1、IL-6、IFN-γ并且黃芪具有雙向調(diào)節(jié)作用，宋寶輝等[28]發(fā)現(xiàn)：在一定范圍內(nèi)，黃芪提取物可以抑制大鼠腹腔巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的TNF-α、IL-1與NO。高濃度黃芪提取液可以抑制細(xì)胞因子IL-2的誘生，黃芪通過逆轉(zhuǎn)VMC患者免疫網(wǎng)絡(luò)功能異常，增強(qiáng)機(jī)體抗病毒能力，減輕心肌損傷[29]。
3.2.2 黃芪能抑制病毒性心肌炎中穿孔素和Fas/FasL介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用。病毒性心肌炎中細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（CMC）致靶細(xì)胞損傷主要有兩條途徑[30-32]：PFP和Fas/FasL介導(dǎo)的途徑。蔣麗敏[33]在他們的實(shí)驗(yàn)中證實(shí)：黃芪治療組心肌組織PFP mRNA的表達(dá)水平明顯低于對照組，心肌組織FasL mRNA的表達(dá)水平明顯高于對照組。證實(shí)了黃芪能抑制病毒性心肌炎中穿孔素和Fas/FasL介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用。
4 黃芪的抗凋亡作用
黃芪可抑制心肌細(xì)胞凋亡，減輕病毒性心肌炎的心肌損傷，同時(shí)可以抗內(nèi)皮細(xì)胞凋亡[34]。在分子層面上，黃芪有以下作用：（1）黃芪可通過下調(diào)病毒性心肌炎小鼠心肌組織Fas 和FasL 基因轉(zhuǎn)錄，減少心肌細(xì)胞凋亡和心肌損傷[35-36]。（2）黃芪可通過上調(diào)病毒性心肌炎小鼠心肌組織bcl-2的基因轉(zhuǎn)錄，抑制細(xì)胞凋亡，減輕心肌損傷[37]。（3）黃芪甲苷可通過上調(diào)其催化亞基表達(dá)、增強(qiáng)端粒酶活性，可能是治療病毒性心肌炎的重要機(jī)制[38]。
4.1 黃芪具有鈣拮杭作用，可減少病毒感染引起的心肌Ca2+內(nèi)流量，有可能減輕感染細(xì)胞的繼發(fā)性Ca2+損傷[39]。病毒直接侵犯心肌以及引起的自身免疫反應(yīng)，是導(dǎo)致病毒性心肌炎的主要發(fā)病機(jī)理[40-42]。這種繼發(fā)性的Ca2+將進(jìn)一步加重心肌病變。
無論是在感染48 h后即刻加入黃芪還是在CVB3感染1 h后加入黃芪經(jīng)過48 h培養(yǎng)，郭棋等人都發(fā)現(xiàn)病毒加黃芪組較病毒對照的心肌細(xì)胞Ca2+內(nèi)流顯著減少。進(jìn)一步研究黃芪對心肌細(xì)胞膜上的L型鈣通道與鈉鈣交換載體的影響，發(fā)現(xiàn)黃芪可以抑制病毒感染細(xì)胞電流的增加，減輕CVB5對內(nèi)向NCE電流的抑制作用和使負(fù)移的逆轉(zhuǎn)電位正常化，抑制鈉通道電流而使靜息期細(xì)胞內(nèi)的鈣離子水平降低，使病毒感染可能導(dǎo)致的細(xì)胞內(nèi)鈣超載和異常電活動(dòng)得到抑制，從而起到保護(hù)感染細(xì)胞的作用[43]。另外，黃芪可以通過升高內(nèi)皮型一氧化氮合成酶（eNOS）水平，減輕細(xì)胞內(nèi)鈣超載，抑制蛋白激酶C（PKC）的過度表達(dá)和改良細(xì)胞骨架重構(gòu)來改善心血管功能。
4.2 黃芪可提高離子泵活性，穩(wěn)定心肌線粒體膜[44]。近年來的研究指出：它在維持細(xì)胞內(nèi)鈣離子水平的穩(wěn)定、介導(dǎo)凋亡、壞死信號(hào)的放大等方面也起著重要作用。鄧巍在他們的實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，感染組的小鼠心肌線粒體膜Na+-K+-ATP酶﹑Ca2+-ATP酶活性第3天就明顯下降，差異具有高度顯著性。
4.3 黃芪甲苷通過增加心肌抗氧化酶活力，對小鼠柯薩奇B3病毒心肌炎具有明顯的保護(hù)作用[45]。在羅永姣等的研究中發(fā)現(xiàn)，正常心肌組織中T-SOD、GSH-PX、CAT活力較強(qiáng)，心肌炎對照組心肌組織中T-SOD、GSH-PX、CAT活力與空白對照組比較明顯下降。黃芪甲苷干預(yù)治療心肌T-SOD、GSH-PX、CAT活力逐漸增高，但黃芪甲苷低、中劑量干預(yù)組，與心肌炎對照組比較差異無顯著性，而黃芪甲苷高劑量干預(yù)組與心肌炎對照組比較差異有顯著性。不僅如此，高劑量的黃芪甲苷可減輕心肌病理改變。而且高劑量的黃芪甲苷干預(yù)組中銅鋅超氧化物歧化酶的基因水平與正常對照組比較，差異無顯著性。
4.4 保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞。一定濃度的黃芪多糖對內(nèi)皮細(xì)胞的增殖有促進(jìn)作用，且能促使內(nèi)皮細(xì)胞分泌血管內(nèi)皮生長因子VEGF[46]。主要包括以下幾個(gè)方面：（1）黃芪甲苷能顯著抑制缺氧/復(fù)氧引起的血管內(nèi)皮細(xì)胞核轉(zhuǎn)錄因子NF-JB表達(dá)，且呈劑量依賴性，對缺氧/復(fù)氧損傷的血管內(nèi)皮細(xì)胞具有保護(hù)作用[47]。減輕血管內(nèi)皮缺血再灌注的損傷。（2）抑制了A和B2 PKC的轉(zhuǎn)錄，改善了F因子的重新分布[48]。（3）體內(nèi)和體外的研究都表明，AST Ⅳ能顯著增加一氧化氮（NO）和cGMP的水平[49-52]。（4）ASTⅣ可活化eNOS。NO可激活可溶性鳥苷酸環(huán)化酶sGC，后者可催化GTP轉(zhuǎn)化成cGMP。cGMP通過激活PKG 致蛋白質(zhì)磷酸化，從而發(fā)揮其重要作用[53]。（5）黃芪注射液可能通過抗脂質(zhì)過氧化，對低氧復(fù)氧內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生保護(hù)作用[54]。
4.5 黃芪調(diào)節(jié)IGF-1、IGF-1R及IGFBP3等相關(guān)蛋白表達(dá)水平可能是黃芪甲苷對急性純種小鼠CVB3病毒性心肌炎的治療作用之一[55]。IGF-1通過上調(diào)Bcl-2和下調(diào)BAX比率來抑制凋亡，其機(jī)制依然不清楚[56]。IGF-1可明顯降低心肌梗死早期肌鈣蛋白1水平，使心肌結(jié)構(gòu)和功能得到維持[57]。IGF-1能通過激活核轉(zhuǎn)錄因子cAMP反應(yīng)元件結(jié)合蛋白在轉(zhuǎn)錄水平上調(diào)Bcl-2并增強(qiáng)Bcl-2啟動(dòng)子活性[58]。IGF-可能通過PI3激酶/Akt信號(hào)途徑來抑制凋亡[59]。
實(shí)驗(yàn)表明：大劑量黃芪甲貳干預(yù)組病變程度輕且IGF-1及相關(guān)蛋白表達(dá)明顯低于小劑量組和病毒對照組[60]。但是鑒于IGF-1表達(dá)增高可能促進(jìn)心肌重構(gòu)的發(fā)生，其降低又可能導(dǎo)致心源性死亡風(fēng)險(xiǎn)增加[61-62]。因此，黃芪對于內(nèi)在的生長激素釋放激素-生長激-IGF-1-IGFBPs軸的調(diào)控機(jī)制需要作出進(jìn)一步的研究與闡明。
5 黃芪的強(qiáng)心作用
黃芪具有強(qiáng)心作用，許多實(shí)驗(yàn)證明黃芪具有明顯的正性肌力作用刪除.其可能的機(jī)制如下：（1）朱伯卿[63]的實(shí)驗(yàn)中證實(shí)，黃芪能明顯提高氣虛型心衰患者的心排量、心臟指數(shù)、每搏量及每博指數(shù)。但是黃芪并不是血管擴(kuò)張劑或縮血管劑，對心臟無明顯變時(shí)性作用，并且黃芪注射異對肺動(dòng)脈壓，包括收縮壓、舒張壓、均壓均無明顯改變。（2）黃芪的強(qiáng)心作用也不是通過β-受體發(fā)生作用的，因?yàn)辄S芪對β-受體抑制率均小于50%。（3）用利血平處理后的肌仍然顯示出正性肌力作用，說明黃芪的強(qiáng)心作用不是通過兒茶酚胺釋放引起的。（4）將黃芪與毒毛旋花子貳K聯(lián)合作用于肌，呈非常強(qiáng)的心肌收縮力作用，說明黃芪與毒毛旋花子貳K的強(qiáng)心機(jī)制是不同的，因此黃芪強(qiáng)心的有效成分可能為非毛地黃強(qiáng)心貳一類的強(qiáng)心藥[64]。
黃芪對正常和心功能受抑制的大鼠均有改善作用，而不增加心耗氧量。同時(shí)，黃芪對血壓有雙相調(diào)節(jié)作用，同時(shí)對冠狀動(dòng)脈有直接擴(kuò)張作用。黃芪注射液可降低病毒性心肌炎患者的血清CK、CK-MB和LDH水平，有效控制室性心律失常，改善心功能[65-66]。
總之，黃芪被越來越多的用于治療病毒性心肌炎，對免疫系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)等多系統(tǒng)都有著多種藥理作用。隨著科學(xué)的發(fā)展，黃芪的作用靶點(diǎn)以及其化學(xué)成分將會(huì)有進(jìn)一步的認(rèn)識(shí)，黃芪的功能將會(huì)越來越明確，這必將推動(dòng)整個(gè)中醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展，也會(huì)給病毒性心肌炎患者帶來福音。
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【關(guān)鍵詞】黃芪總苷口服液；制備工藝；大孔樹脂；藥理作用；抗炎；保肝；毒性
中藥黃芪為豆科植物蒙古黃芪Astraglus membranaceus Bge.var monghaalicus（Bge） Hsiao或膜莢黃芪A.membranaceus（Fisch）Bge的干燥根.黃芪的有效成分主要為氨基酸、多糖、皂苷、黃酮及多種微量元素。現(xiàn)代研究表明，黃芪具有降壓利尿、抗炎、強(qiáng)心以及提高機(jī)體功能等多種生理活性[1]。但黃芪作為傳統(tǒng)的重要益氣中藥，自古以來都以根入藥而將大量莖葉棄之為廢，至今未做藥用。而本實(shí)驗(yàn)則采用黃芪地上葉部分，其黃酮、皂苷、多糖的含量與根的含量相似，且總皂苷的含量是根的含量5-6倍[2]。
本實(shí)驗(yàn)在制備工藝中應(yīng)用了大孔樹脂分離的方法，它是近年來興起的提取分離中草藥水溶性有效成分的一種有效方法[3]`。
本實(shí)驗(yàn)完成了黃芪總苷口服液的制備工藝及藥理作用的研究，為新藥開發(fā)奠定了基礎(chǔ)
3.結(jié)果分析與討論
（1）制備工藝采用了超聲波提取法、大孔樹脂分離法等均系物理方法，無污染耗能小，有利于綠色環(huán)保藥物的開發(fā)。
（2）本品采用了超聲提取，時(shí)間短、溫度低、大大提高了生產(chǎn)效率，從而降低了生產(chǎn)成本。
（3）本實(shí)驗(yàn)采用了大孔樹脂分離法與常規(guī)正丁醇萃取法，正丁醇沸點(diǎn)高，易乳化，回收困難等缺點(diǎn)，大孔樹脂法生產(chǎn)周期短，工藝先進(jìn)，操作簡便。
（4）大孔樹脂分離黃芪可同時(shí)獲得多糖和黃酮，多糖、黃酮都具有較高的生物活性，可另開發(fā)新制劑。
（5）當(dāng)肝細(xì)胞損傷時(shí)，釋放大量的ALT和AST[6表2數(shù)據(jù)表明模型組小鼠的ALT和AST顯著高于正常組。說明CCL4染毒時(shí)，小鼠肝細(xì)胞嚴(yán)重?fù)p傷。而小劑量給藥組的ALT與模型組比較有顯著性差異，大劑量給藥組的AST與模型組的比較有差異，所以黃芪總苷口服液對于CCL4引起的急性肝損傷有保護(hù)作用。
（6）炎癥即具有血管系統(tǒng)的活體組織對局部損傷的反應(yīng)。在急性炎癥的初期，血管擴(kuò)張，通透性增強(qiáng)，血漿滲出，或白細(xì)胞游出，藥物若能對這些環(huán)節(jié)產(chǎn)生抑制作用，就會(huì)呈現(xiàn)抗炎效應(yīng)。而小劑量和大劑量給藥組與模型組比較均有非常顯著性差異，其藥效與林可霉素相仿，故黃芪總苷口服液具有良好的抗炎效果。由實(shí)驗(yàn)結(jié)果知，黃芪總苷口服液具有良好的保肝、抗炎功效，且最大耐受量為人體的150倍，是使用安全藥物。 [科]
【參考文獻(xiàn)】
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【摘要】 目的研究發(fā)酵黃芪對小鼠免疫功能及細(xì)胞因子的影響。方法將小鼠隨機(jī)分成正常對照組、免疫抑制組、黃芪對照組和發(fā)酵黃芪低、中、高3個(gè)劑量組(劑量分別為 1，2， 5 g/kg)，飲水法喂飼小鼠，分別檢測以下指標(biāo): 小鼠胸腺和脾臟指數(shù)，淋巴細(xì)胞亞群，淋巴細(xì)胞增殖功能，腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功能、IL-1、IL-2分泌。結(jié)果與免疫抑制對照組比較，發(fā)酵黃芪高、中劑量能顯著促進(jìn)淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，使CD3、CD4 、CD4/CD8明顯上調(diào)，促進(jìn)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬能力，促進(jìn)白介素-1(IL-1)和白介素-2(IL-2)的產(chǎn)生(P均
【關(guān)鍵詞】 發(fā)酵黃芪; 免疫功能; 細(xì)胞因子; 小鼠
黃芪作為常用的補(bǔ)益類中藥，具有補(bǔ)氣固表及健脾利肺的功效。目前國內(nèi)外現(xiàn)代研究也已證實(shí)，黃芪含有多糖、苷類、生物堿、黃酮、微量元素及其氨基酸等成分具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能的作用[1，2]。為了進(jìn)一步開發(fā)傳統(tǒng)的中藥劑型，研究發(fā)酵黃芪對小鼠免疫系統(tǒng)及功能的作用，對傳統(tǒng)中藥的二次開發(fā)提供理論及應(yīng)用的可行性依據(jù)。
1 材料與儀器
1.1 動(dòng)物及細(xì)胞株健康BALB/C小鼠，雌雄各半7～8周齡，體質(zhì)量18 ～22 g，由河北醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供;C57BL/6，雌性體質(zhì)量18～20 g，一級(jí)動(dòng)物，合格證號(hào)：冀醫(yī)動(dòng)字第04035號(hào)。
1.2 藥品與試劑發(fā)酵黃芪由保定生物公司提供。RPMI-1640培養(yǎng)基、小牛血清：美國GIBCO公司;胰蛋白酶、噻唑藍(lán)(MTT)、刀豆蛋白(ConA)為Sigma公司產(chǎn)品。 抗Thy1、2;抗LST4、抗 Lyt2美國FLUKA公司;環(huán)磷酰胺，上海第二制藥廠制造，(CycloPhosPhamide， CP)。二甲基亞砜(DMSO)購于上海化學(xué)試劑公司，其余試劑均為分析純。
1.3 儀器倒置顯微鏡(PM-10AD)，OLYMOUS日本。二氧化碳孵箱(TC2323，美國SHEL.LAB公司);酶標(biāo)儀(奧地利公司)。流式細(xì)胞儀，美國(FACS-420)。
2 方法
2.1 動(dòng)物分組處理與給藥BALB/C小鼠隨機(jī)分成6組，每組7只動(dòng)物，分別為生理鹽水對照組、環(huán)磷酰胺組、黃芪對照組、發(fā)酵黃芪小劑量組(1 g/kg)、中劑量組(2 g/kg)和高劑量組(5 g/kg)。黃芪組(1 g/kg)每天每只灌服0.5 ml，對照組灌服等量生理鹽水。環(huán)磷酰胺組ip給藥連續(xù)3 d造模。第8天各組頸椎脫臼處死小鼠，無菌取胸腺、脾測定。
2.2 臟器/體重比值測定實(shí)驗(yàn)結(jié)束，稱質(zhì)量、胸腺重、脾重，取小鼠脾臟和胸腺稱重(濕重)，計(jì)算臟器指數(shù)(%)=臟器重量(g)/動(dòng)物質(zhì)量(g)×100%。
2.3 小鼠脾細(xì)胞懸液的制備及脾淋巴細(xì)胞活力的檢測采用MTT法[3] 小鼠分組與喂飼方法同上。 無菌取脾，經(jīng)過研磨200目細(xì)胞篩網(wǎng)過濾、經(jīng)常規(guī)裂解紅細(xì)胞，hank's液洗滌，離心2次，制得單細(xì)胞懸液，最后用含10%小牛血清RPMI-1640調(diào)細(xì)胞濃度5×106個(gè)/ml，接種于96孔板(100 μl/孔)，每組6個(gè)平行孔，每孔100 μl。37℃保濕培養(yǎng)68 h后，每孔加MTT 10 μl，繼續(xù)培養(yǎng)4 h后，每孔加入DMSO 150 μl，振蕩5 min，紫色結(jié)晶完全溶解后于酶標(biāo)儀570 nm測定A值。
2.4 小鼠脾細(xì)胞亞群測定(流式細(xì)胞儀)[4]將6～8周齡、體質(zhì)量(20±2) g BALB/C雌性小鼠隨機(jī)分成6組，每組6只。無菌取小鼠胸腺細(xì)胞，4%甲醛固定，預(yù)冷PBS清洗，加入熒光標(biāo)記的CD3、CD4、CD8單克隆抗體50 μl，37 ℃ 30 min， 1 000 r/min離心10 min，加入熒光標(biāo)記的二抗工作液50 μl，37 ℃ 30 min，RNase消化，1ml碘化丙啶，每份樣本平均測定1×104個(gè)，分析相應(yīng)陽性細(xì)胞的含量。
2.5 小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功能測定[5] 小鼠分組與喂飼方法同上。按常規(guī)制備小鼠腹腔巨噬細(xì)胞，置24孔培養(yǎng)板每孔加細(xì)胞懸液1 ml，5% CO2，37 ℃ 培養(yǎng)2 h，去上清液，用RPMI 1640培養(yǎng)液洗去未貼壁細(xì)胞，每孔加入0.1%中性紅生理鹽水液1ml，5% CO2，37℃培養(yǎng)2 h后，甩棄中性紅，并用預(yù)溫的BPS清洗未吸收的中性紅，吸水紙吸干，每孔加入細(xì)胞裂解液1 ml，靜置4 ℃ 過夜，用蒸餾水調(diào)零，于722分光光度計(jì)550 nm處測定吸光度A值，A值表示巨噬細(xì)胞吞噬功能的強(qiáng)弱。
2.6 腹腔巨噬細(xì)胞產(chǎn)生IL-1的誘生及測定[5]小鼠分組與喂飼方法同上。將24孔板中貼壁純化的腹腔巨噬細(xì)胞各孔加入LPS(終濃度10 μg/ml)培養(yǎng)24 h后收獲上清，為誘生的IL-1粗品，-20 ℃ 保存待測。無菌取C57BL/6小鼠胸腺細(xì)胞，用10%小牛血清的RPMI-1640清洗并調(diào)細(xì)胞濃度1×107個(gè)/ml，加入96孔平底板，每孔0.1 ml，同時(shí)加入1∶4稀釋的誘生IL-1 0.1 ml，ConA(終濃度2.5 μg/ml)0.1 ml，每只鼠3個(gè)復(fù)孔，置5%CO2，37 ℃ 培養(yǎng)，用MTT比色法測定胸腺細(xì)胞的增殖。
2.7 脾細(xì)胞IL-2的誘生及測定[6]小鼠分組與喂飼方法同上。按常規(guī)制備脾細(xì)胞，調(diào)細(xì)胞濃度為2.5×106個(gè)/ml，置24孔板孔/1ml，加入ConA(終濃度2.5 μg/ml)1 ml/孔，置5% CO2，37 ℃ 培養(yǎng)40 h后，收獲上清為誘生的IL-2，-20℃保存待測。常規(guī)制備正常小鼠脾細(xì)胞，調(diào)細(xì)胞濃度2.5×106個(gè)/ml，加入96孔平底板，每孔0.1 ml，加入1∶8稀釋的誘生IL-2 0.1 ml，每只鼠3個(gè)復(fù)孔，同時(shí)加入ConA(終濃度2.5 μg/ml)0.1ml，5 %CO2，37 ℃ 培養(yǎng)，用MTT比色法測定T淋巴細(xì)胞的增殖。
2.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用±s表示，統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS11.5軟件進(jìn)行F檢驗(yàn)和q檢驗(yàn)。
3 結(jié)果
3.1 發(fā)酵黃芪對小鼠脾、胸腺指數(shù)的作用由表1可見，黃芪及發(fā)酵黃芪與環(huán)磷酰胺組相比較對胸腺重量影響不明顯，無顯著性差異(P>0.05)，但是與環(huán)磷酰胺對照組比較可以顯著提高脾臟指數(shù)，差異有顯著性，且有劑量依賴關(guān)系，發(fā)酵黃芪可顯著增加小鼠脾臟指數(shù)。表1 發(fā)酵黃芪對小鼠脾、胸腺指數(shù)的影響(±s)%
3.2 發(fā)酵黃芪對淋巴細(xì)胞增殖的影響由表 2 可見，發(fā)酵黃芪ig給藥在高劑量能明顯促進(jìn)小鼠T 淋巴細(xì)胞的增值，發(fā)酵黃芪高劑量組與環(huán)磷酰胺對照組相比均能明顯促進(jìn)脾淋巴細(xì)胞分泌IL-2 ，且有劑量反應(yīng)關(guān)系，能拮抗環(huán)磷酰胺對淋巴細(xì)胞的抑制作用。表2 發(fā)酵黃芪對小鼠T 淋巴細(xì)胞增殖及T細(xì)胞產(chǎn)生IL-2的影響(±s)
3.3 發(fā)酵黃芪對小鼠脾淋巴細(xì)胞亞群的影響表3表明，發(fā)酵黃芪ig給藥在中、高劑量使CD3，CD4 ，CD4/CD8明顯上調(diào)，拮抗環(huán)磷酰胺對淋巴細(xì)胞亞群的抑制作用。表3 發(fā)酵黃芪對小鼠脾淋巴細(xì)胞亞群的影響(±s)
3.4 發(fā)酵黃芪對腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功能及分泌細(xì)胞因子IL-1的影響表4表明，發(fā)酵黃芪ig給藥在中、高劑量能明顯促進(jìn)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的增值及IL-1的分泌，能拮抗環(huán)磷酰胺對淋巴細(xì)胞的抑制作用。
4 討論
中藥對機(jī)體具有一定的免疫調(diào)節(jié)作用，黃芪及其有效提純物的免疫增強(qiáng)作用已被認(rèn)識(shí)，機(jī)體免疫功能的提高對機(jī)體的抗病能力、保證人體健康有重要作用。表4 發(fā)酵黃芪對環(huán)磷酰胺抑制小鼠腹腔巨噬細(xì)胞功能及分泌IL-1的影響(±s)
胸腺和脾臟是機(jī)體重要的免疫器官，主要含有T 細(xì)胞、B 免疫細(xì)胞，在促有絲分裂劑的作用下會(huì)發(fā)生增殖反應(yīng)和細(xì)胞因子的分泌。本試驗(yàn)結(jié)果表明發(fā)酵黃芪能通過增加小鼠脾臟指數(shù)，促進(jìn)脾T淋巴細(xì)胞的增殖、活化，以及淋巴細(xì)胞亞群CD4+T細(xì)胞的上調(diào)、CD4+/CD8+比值上升，促進(jìn)細(xì)胞因子IL-2的分泌提高機(jī)體的特異性 免疫功能。本實(shí)驗(yàn)發(fā)酵黃芪中、高劑量均能顯著增強(qiáng)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬功能及IL-1的分泌; 提高機(jī)體的非特異性免疫功能。IL-1主要來源于腹腔巨噬細(xì)胞，具有多種生物學(xué)作用，可以提高T細(xì)胞的增殖能力、促進(jìn)IL-2的合成和分泌而達(dá)到促進(jìn)免疫功能的作用。
總之，本次實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示傳統(tǒng)中藥的發(fā)酵處理，對小鼠的免疫功能不僅同樣有增強(qiáng)作用，且療效要強(qiáng)。采用生物發(fā)酵工藝加工炮制是傳統(tǒng)中藥的重要方法。目前我國來源于生藥的活性成分的生物轉(zhuǎn)化研究仍處于起步階段。這為中藥的二次開發(fā)提供一定的線索，值得進(jìn)一步的研究。
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【關(guān)鍵詞】 急性酒精性中毒；黃芪；納洛酮；解酒作用
doi：10.3969/j.issn.1004-7484（x）.2012.08.470 文章編號(hào)：1004-7484（2012）-08-2790-01
近十年來，我國酒精消費(fèi)群體日益擴(kuò)大，酒精中毒對人體的危害引起廣泛關(guān)注。目前有臨床報(bào)道乙酰谷酰胺和黃芪注射液合用治療急性酒精中毒有較好療效[1]，但未見黃芪注射液和納洛酮合用治療急性酒精中毒的報(bào)道。本研究通過建立急性酒精中毒模型，觀察黃芪注射液聯(lián)合納洛酮對急性酒精性中毒小鼠解酒作用，探討其機(jī)制，為臨床治療急性酒精中毒提供一定的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
1 材料和方法
1.1 材料 健康昆明小鼠，雌雄各半，體質(zhì)量18-22g，由湖北實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，56°二鍋頭為市場散裝白酒，納洛酮注射液由河北九派制藥有限公司生產(chǎn)。黃芪注射液由成都地奧九泓制藥廠提供，產(chǎn)品批號(hào)20110701，SOD試劑盒（（批號(hào)20100611），MDA試劑盒（批號(hào)20100313）均購自南京建成生物工程研究所，其余試劑均為國產(chǎn)分析純。
1.2 方法
1.2.1 動(dòng)物分組與給藥 小鼠隨機(jī)分成正常組、模型組、納洛酮組、納洛酮+黃芪注射液組。除正常組外，其余各組均一次性灌胃給予二鍋頭白酒（0.16ml·10g-1），20分鐘后，正常組、模型組均腹腔注射給予生理鹽水，納洛酮組腹腔注射納洛酮0.5mg·kg-1，納洛酮+黃芪注射液組給予納洛酮0.5mg·kg-1和黃芪注射液20g·kg-1。
1.2.2 觀察指標(biāo) 觀察小鼠醉酒時(shí)間，計(jì)算24h內(nèi)的醉酒率，記錄醒酒時(shí)間以及24小時(shí)死亡率。灌酒后30min對小鼠進(jìn)行曠場實(shí)驗(yàn)，即將動(dòng)物置于中心方格內(nèi)，適應(yīng)1min后觀察3min內(nèi)小鼠在曠場中的運(yùn)動(dòng)活動(dòng)（水平運(yùn)動(dòng)得分），對新鮮環(huán)境的好奇程度（垂直運(yùn)動(dòng)得分）。實(shí)驗(yàn)結(jié)束前摘眼球取血，3500r·min-1離心15min，取血清備測SOD、MDA。
2 結(jié)果
2.1 黃芪注射液聯(lián)合納洛酮對急性酒精中毒小鼠醉酒潛伏期、醉酒率和死亡率的影響 正常組，模型組，納洛酮組，納洛酮+黃芪注射液組的醉酒率分別為0%，90%，70%，50%，其醉酒潛伏期值用χ±s表示分別為>480min，13±6min，45±12min，56±18min，死亡率分別為0%，50%，25%，15%。
2.2 黃芪注射液聯(lián)合納洛酮對急性酒精中毒小鼠行為學(xué)影響 正常組，模型組，納洛酮組，納洛酮+黃芪注射液組的水平運(yùn)動(dòng)得分用χ±s表示分別為82.3±14.1，111.6±26.9，97.9±28.9，83.0±21.9；其垂直運(yùn)動(dòng)得分分別為9.8.±3.1，26.4±10.3，19.3±8.5，10.7±5.1。與模型組比較，給藥組P
2.3 黃芪注射液聯(lián)合納洛酮對急性酒精中毒小鼠血清SOD、MDA的影響 正常組，模型組，納洛酮組，納洛酮+黃芪注射液組的血清SOD值用χ±s表示分別為125.62±16.71U·ml-1，94.08±10.29U·ml-1，109.51±15.29U·ml-1，120.78±16.46U·ml-1，其MDA值用χ±s表示分別為9.12±2.23nmol·ml-1，14.14±4.14nmol·ml-1，12.53±3.64nmol·ml-1，10.03±3.63nmol·ml-1。與模型組比較，給藥組P
3 討論
急性酒精中毒是一次飲入過量的酒類或酒類飲料引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)由興奮轉(zhuǎn)為抑制的狀態(tài)，以翻正反射消失作為觀察指標(biāo)，本實(shí)驗(yàn)結(jié)果中模型組小鼠該項(xiàng)反射消失較快，醒酒時(shí)間延長，表明急性酒精中毒造模成功。
臨床上多采用靜脈注射納洛酮搶救急性酒精中毒，納洛酮是一種阿片受體拮抗劑，酒精中毒除影響阿片受體外，還與苯二氮卓受體，多巴胺受體等有關(guān)[2]。所以單用納洛酮效果不佳，多采用綜合療法治療。黃芪注射液具有清除氧自由基，有抗氧化作用，可降低動(dòng)物血清中過氧化脂質(zhì)和肝臟脂褐素含量[3]。本實(shí)驗(yàn)在納洛酮基礎(chǔ)上合用黃芪注射液可顯著降低小鼠醉酒率，延長醉酒潛伏期，對急性酒精中毒有一定療效。另外實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，與模型組比較聯(lián)合用藥組可顯著降低酒精所致小鼠自主活動(dòng)的增加，提示納洛酮和黃芪聯(lián)用可能具有抑制乙醇所致中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮增加的作用。
一次過量飲酒，乙醇不能及時(shí)氧化代謝，通過酶或非酶系統(tǒng)產(chǎn)生氧自由基，引起脂質(zhì)過氧化[4]。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，與模型組比較，聯(lián)合用藥組可明顯升高血清SOD活性，降低MDA含量，表明其解酒促醒作用機(jī)制可能與調(diào)節(jié)自由基代謝，抗氧化損傷有關(guān)。
參考文獻(xiàn)
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【摘要】
目的觀察黃芪黨參蘑菇煎在晚期食管癌胃癌患者化療時(shí)協(xié)同作用免疫功能變化。方法將50例腫瘤病人，分為試驗(yàn)組和對照組，均使用羥喜樹堿、氟脲嘧啶、順鉑；實(shí)驗(yàn)組加用中藥煎劑。觀察病人免疫功能：淋巴細(xì)胞活性（AgNoRS）、自然殺傷細(xì)胞活性（NK）、T淋巴細(xì)胞亞群(CD3，CD4，CD8，CD4/CD8)。結(jié)果實(shí)驗(yàn)組近期療效好于對照組；免疫功能方面，T淋巴細(xì)胞活性(AgNoRS)、NK細(xì)胞活性、提高免疫細(xì)胞亞群數(shù)量，試驗(yàn)組優(yōu)于對照組，且差異有顯著性意義（P
【關(guān)鍵詞】 食管癌 胃癌 晚期惡性腫瘤 多糖 黃芪黨參蘑菇煎
本課題在蘑菇多糖實(shí)驗(yàn)研究基礎(chǔ)之上［1，2］進(jìn)行蘑菇浸泡水煎煮中藥即黃芪黨參蘑菇煎對晚期胃癌食管癌化療免疫調(diào)節(jié)作用的臨床觀察，目的在于觀察食用菌加中藥植物多糖的逆轉(zhuǎn)免疫抑制狀態(tài)，調(diào)節(jié)機(jī)體對腫瘤反應(yīng)性，抑制腫瘤細(xì)胞增殖；增強(qiáng)化療藥物的效果，減輕其毒副反應(yīng)，以達(dá)到提高患者的生存質(zhì)量，延長生存期的目的。
1 材料與方法
1.1 臨床資料
1.1.1 病例選擇200107～200212 期間，開展“黃芪黨參蘑菇煎對晚期食管癌胃癌化療的輔助治療及免疫調(diào)節(jié)作用的臨床研究”，50例病人選自腫瘤科的住院患者。 按《中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范》臨床分期［3］及國際TNM分期［4］；影像醫(yī)學(xué)、病理學(xué)證實(shí)的食管癌胃癌患者；治療前無心、肝、腎功能異常。
1.1.2 一般資料
50例病例，男性36例，女性14例，中位年齡49歲（17～75歲）；胃癌25例，食管癌 25例；臨床分期、腫瘤種類、既往治療見表1。
1.1.3 病人分組
按隨機(jī)分為試驗(yàn)組（黃芪黨參蘑菇煎組）25例和對照組25例（單純化療組）。
1.2 兩組情況對比
兩組從腫瘤病理類型、臨床分期相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)果見表1。表1 腫瘤病理類型、臨床分期例（略）
1.3 治療方法
1.3.1 化療方案及藥物羥喜樹堿10 mg，氟脲嘧啶500 mg，順鉑20 mg，四氫葉酸鈣100 mg，4藥連用5 d，每4個(gè)星期為1個(gè)周期，2個(gè)周期為1個(gè)療程，每個(gè)病人治療1個(gè)療程(約60 d)。
1.3.2 試驗(yàn)組用開水1 000 ml浸泡250 g普通蘑菇30 min，以此水煎煮黃芪50 g，黨參30 g，茯苓20 g，枸杞20 g，女貞子20 g，20 min取汁口服，1劑/d，并加用化療藥物，方案同對照組。
1.3.3 對照組單用化療方案。
1.3.4 觀察項(xiàng)目T淋巴細(xì)胞活性(AgNoRS) 、自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞活性) 、T淋巴細(xì)胞亞群(CD3，CD4，CD8，CD4/CD8)；生存時(shí)間、療效評(píng)定。
1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)
1.4.1 腫瘤客觀療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)［3］ ①可見病灶全部消失者，并持續(xù)1個(gè)月以上為完全緩解(CR)；②病灶縮小≥50%，并持續(xù)1個(gè)月以上為部分緩解(PR)；③病灶縮小
1.4.2 生存時(shí)間以6個(gè)月和1年計(jì)算。
1.4.3 免疫功能測定T淋巴細(xì)胞活性(AgNoRS) 、自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞活性) 、T淋巴細(xì)胞亞群(CD3，CD4，CD8，CD4/CD8) 治療前后各檢查1次。
1.4.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理所有結(jié)果計(jì)量資料用±s表示；計(jì)數(shù)資料用百分率表示；實(shí)驗(yàn)組與對照組的比較采用樣本均數(shù)差比較的t 檢驗(yàn)；兩個(gè)樣本百分率的χ2檢驗(yàn)，P＝0.05為有無顯著意義界定值。
2 結(jié)果
2.1 臨床療效
2.1.1 客觀療效結(jié)果見表2。表2 客觀療效 （略）
2.1.2 生存時(shí)間評(píng)定結(jié)果見表3。表3 生存時(shí)間評(píng)定（略）
2.2 免疫功能檢測
2.2.1 T淋巴細(xì)胞的活性結(jié)果見表4。表4 T淋巴細(xì)胞的活性（略）
2.2.2 T淋巴細(xì)胞亞群結(jié)果見表5。表5 T淋巴細(xì)胞亞群的百分?jǐn)?shù) （略）
3 討論
多糖類是人們期望天然藥物和中醫(yī)藥在治療腫瘤上能有所突破的成分之一。多糖又稱多聚糖，分子量在數(shù)十萬。生物體內(nèi)存在的生物大分子，文獻(xiàn)集中闡述了其免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤作用，此外還有調(diào)節(jié)造血功能、抗氧化及延緩衰老等作用的報(bào)道［4，5］。中國為主的東亞地區(qū)研究生藥成果較為突出。近年來，基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)及其臨床治療腫瘤的報(bào)告中，以蘑菇多糖、香菇多糖、金針菇多糖等在腫瘤的輔助治療中占據(jù)了大量的篇幅［6～9］ 。
組方是按照中西醫(yī)結(jié)合原則，針對腫瘤的病機(jī)氣血不足、脾腎虧虛，選擇益氣血、補(bǔ)肝腎的中藥，且富含有多糖的藥物如黃芪、黨參、枸杞、女貞子、茯苓、麥冬，加含多糖類食用菌蘑菇。組方藥物間相得益彰，共同發(fā)揮療效。
黃芪黨參蘑菇煎劑是多種植物多糖復(fù)合物。本研究臨床觀察結(jié)果表明，在晚期食管癌胃癌臨床輔助治療中，口服黃芪黨參蘑菇煎劑配合化療試驗(yàn)結(jié)果顯示，除CD8試驗(yàn)組與對照組無明顯變化外，其他指標(biāo)實(shí)驗(yàn)組均優(yōu)于對照組。CD3，CD4， CD4/CD8，AgNoRS、 NK實(shí)驗(yàn)組與對照組比較均差異有顯著性意義（P
從中醫(yī)角度分析，中晚期腫瘤病人在就醫(yī)時(shí)，經(jīng)歷了手術(shù)化療放療治療，屬中醫(yī)“癥瘕”病范疇，辨證多是邪毒內(nèi)蘊(yùn)、氣陰兩傷虛實(shí)夾雜狀態(tài)，因此在化療攻邪為主治療的基礎(chǔ)上，加用補(bǔ)益（免疫調(diào)節(jié)劑）輔助治療晚期惡性腫瘤會(huì)收到很大的裨益，黃芪黨參蘑菇煎具有益氣養(yǎng)陰的作用，氣虛得以補(bǔ)充脾氣則健，使免疫功能、胃腸消化功能得以調(diào)整，有利于逆轉(zhuǎn)免疫抑制狀態(tài)，調(diào)節(jié)機(jī)體對腫瘤反應(yīng)性，使乏力氣短緩解、食欲食量改善，體重增加。陰液得以滋潤則夜間睡眠延長、低熱消除、腫瘤的不舒適狀況得到改善，顯示了中西醫(yī)結(jié)合扶正祛邪在晚期腫瘤化療中具有一定的輔助作用［1］。
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【關(guān)鍵詞】 黃芪 肝損傷 小鼠
Abstract：Objective To investigate the protective effects of Compound Astragalus Extract (CAE) on liver injury in mice. Methods The acute liver injury models were induced by D-galactosamine (D-GalN， 800 mg/kg， ip) and Bacillus Calmette Guerin (BCG，1×107/0.2 mL， iv) plus Lipopolysaccharide (LPS 7.5 μg/0.2 mL， iv) in mice. ALT， AST， MDA content in liver homogenate were assayed by sepctrophotometry. IL-1 activity and ConA-induced splenocytes proliferation were detected by [3H] TdR incorporation assay. TNF-α activity was determined by assay of cytotoxicity against L929 cell. Results CAE (60， 120， 240 mg/kg) could obviously lower the elevated liver index， ALT level in serum and MDA content in liver homogenate in D-GalN mice and in the immunological liver injury mice. It also decreased ALT， AST level in serum， recovered ConA-induced splenocytes proliferation. It had inhibitory effect on inflammatory factors TNF， IL-1 secreted by PMφs. Conclusion CAE showed significant protective effects on chemical and immunological liver injury in mice.
Key words：CAE；liver injury；mice
黃芪始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，具有補(bǔ)氣升陽、固表止汗等功效[1]。現(xiàn)代臨床研究認(rèn)為，黃芪粗制劑對慢性肝炎均有較好的療效，使大鼠肝纖維化程度明顯減輕[2]。我們多年的研究還發(fā)現(xiàn)，黃芪總苷有抗炎、抗氧化、免疫調(diào)節(jié)、誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞凋亡以及抗肝纖維化等作用[3-6]。由此，根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)并結(jié)合中醫(yī)理論，提取與分離了黃芪有效部位群(黃芪多糖、皂苷、酮及酚)，再依據(jù)體外正交實(shí)驗(yàn)結(jié)果首次組成黃芪多部位組合(compound astragalus extract，CAE)。本實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步對其抗小鼠肝損傷進(jìn)行研究。
1 實(shí)驗(yàn)材料
1.1 動(dòng)物與細(xì)胞株
昆明種小鼠，雄性，6～8周，體重(18±2)g；C57BL/6J小鼠，雄性，6～8 周，體重(20±2)g；均購于安徽醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心(合格證號(hào)：皖醫(yī)實(shí)動(dòng)準(zhǔn)字01號(hào))。小鼠成纖維細(xì)胞瘤(L929)細(xì)胞株：南京軍事醫(yī)學(xué)研究所朱敏生教授惠贈(zèng)。
1.2 藥物與試劑
CAE，合肥恒星醫(yī)藥研究所提供，批號(hào)20030508；研缽碾為細(xì)粉，0.5%羧甲基纖維素鈉溶液(CMC-Na)混懸。護(hù)肝片，黑龍江五常葵花藥業(yè)有限公司產(chǎn)品，批號(hào)20041016；卡介苗(BCG)，上海生物制品有限公司產(chǎn)品，用前以滅菌生理鹽水配成所需濃度；D-氨基半乳糖胺(D-GalN)重慶醫(yī)科大學(xué)生物醫(yī)學(xué)工程研究室，批號(hào)020327；硫代巴比妥酸(TBA)，上海化學(xué)試劑公司；谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)試劑盒，上海榮盛生物技術(shù)有限公司產(chǎn)品；[3H]TdR比放射性為37 MBq/mL，中國原子能研究院同位素研究所產(chǎn)品；新生小牛血清(NBS)，杭州四季清生物制品公司產(chǎn)品；RPMI-1640培養(yǎng)粉，美國Gibco公司產(chǎn)品；脂多糖(LPS)、Hepes、刀豆蛋白A(ConA)均為美國Sigma公司產(chǎn)品。
1.3 儀器
Napco-6100型CO2培養(yǎng)箱，美國杜邦公司產(chǎn)品；YJ-1450型醫(yī)用凈化工作臺(tái)，蘇凈集團(tuán)安泰公司制造；LDR4-8.4低溫離心機(jī)，北京醫(yī)用離心機(jī)廠生產(chǎn)；XSZ-D倒置顯微鏡，重慶光學(xué)儀器廠產(chǎn)品；GL20A全自動(dòng)高速冷凍離心機(jī)，湖南儀器儀表總廠離心機(jī)廠；LS-6500型液體閃爍計(jì)數(shù)儀，美國Beckman公司產(chǎn)品；內(nèi)切式組織勻漿機(jī)，浙江機(jī)械廠產(chǎn)品。
2 實(shí)驗(yàn)方法
2.1 D氨基半乳糖胺誘導(dǎo)小鼠急性肝損傷模型的建立及處理[7]
昆明種小鼠60只，隨機(jī)平均分組：正常組、模型組、CAE 3個(gè)劑量組(60，120，240 mg/kg)和護(hù)肝片組(800 mg/kg)。灌胃給藥或溶媒，1次/d，共7 d，腹腔注射D-GalN 800 mg/kg，給藥容積0.1 mL/10 g，正常對照組腹腔注射等量的生理鹽水。造模后24 h眼眶采血、摘取肝臟，進(jìn)行血清ALT、肝勻漿丙二醛(MDA)的測定。
2.2 卡介苗＋脂多糖誘導(dǎo)小鼠免疫性肝損傷模型的建立及處理[8]
昆明種小鼠60只，隨機(jī)平均分組(同上)。造模第1天每鼠尾靜脈注射給予BCG 2.5 mg/0.2 mL(5×107菌體)。正常鼠尾靜脈注射0.2 mL生理鹽水，2 h后灌胃給藥或溶媒，連續(xù)12 d。第12天每鼠靜脈注射LPS 7.5 μg/0.2 mL，禁食12 h。眼眶采血供ALT、AST的測定；同時(shí)進(jìn)行ConA誘導(dǎo)的脾細(xì)胞增殖反應(yīng)檢測及腹腔巨噬細(xì)胞的培養(yǎng)，收上清供腫瘤壞死因子-α(TNF-α)與白細(xì)胞介素-1(IL-1)的檢測。
2.3 指標(biāo)檢測
2.3.1 血清ALT、AST檢測
采用賴氏法，按試劑盒說明書步驟操作。
2.3.2 肝勻漿MDA測定[9]
采用TBA比色法。由標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算樣本含量，結(jié)果以nmol/g表示。
2.3.3 ConA誘導(dǎo)的小鼠脾淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)的測定[10]
采用[3H]TdR摻入法。常規(guī)制備1×1010/L C57BL/6J小鼠脾細(xì)胞懸液，加入96孔板，每孔100 μL；再加含ConA(終濃度5 mg/L)的10%小牛血清RPMI 1640培養(yǎng)液100 μL。設(shè)3個(gè)復(fù)孔，37 ℃、5% CO2培養(yǎng)48 h。終止培養(yǎng)前6 h，加[3H]TdR 20 μL(終濃度370 bq/mL)，培養(yǎng)結(jié)束后，收集細(xì)胞，液閃計(jì)數(shù)儀測dpm值。
2.3.4 小鼠腹腔巨噬細(xì)胞(PMΦs)分泌TNF-α及IL-1活性的檢測
參照文獻(xiàn)[11-12]方法，分別采用小鼠L929殺傷法和小鼠[3H]TdR摻入法。
2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
各組數(shù)據(jù)均以—x±s表示，組間比較用SPSS11.5軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)。
3 結(jié)果
(見表1～表3)表1 CAE對D-GalN誘導(dǎo)的小鼠肝損傷血清ALT、肝勻漿MDA及肝指數(shù)的影響(略)注：與正常組比較，##P
4 討論
我們前期體外研究結(jié)果表明，黃芪多糖、皂苷、酮及酚等4個(gè)有效部位均能不同程度的抑制LPS誘導(dǎo)的大鼠腹腔巨噬細(xì)胞產(chǎn)生IL-1、TNF-α及NO的水平。依據(jù)體外實(shí)驗(yàn)(正交設(shè)計(jì))組成的CAE在11.3～90 mg/L濃度范圍內(nèi)同樣對LPS誘導(dǎo)的大鼠腹腔巨噬細(xì)胞產(chǎn)生上述炎癥因子有明顯的抑制作用[13]。但CAE對急性肝損傷小鼠有無作用？本實(shí)驗(yàn)首先采用了類似人類病毒性肝炎的D-GalN化學(xué)性肝損傷模型[7]，結(jié)果表明，口服不同劑量CAE(60、120、240 mg/kg)均能明顯降低D-GalN升高的血清ALT的水平、肝臟指數(shù)及肝勻漿MDA的含量，表明CAE對D-GalN性肝損傷有保護(hù)作用，提示CAE的抗氧化和抗炎作用可能是其抗肝損傷作用的機(jī)制之一。
早期的研究發(fā)現(xiàn)，許多慢性肝炎患者存在諸多抗體，從而認(rèn)為病變遷延不愈的本質(zhì)可能與免疫有關(guān)，于是人們采取了多種方法建立了免疫性肝損傷模型[14]。BCG＋LPS是常用的免疫性肝損傷模型。BCG可使多形核中性細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞聚集于肝臟，其后用低劑量LPS攻擊，可激發(fā)這些細(xì)胞釋放一些對肝細(xì)胞有毒性作用的炎癥介質(zhì)如氧自由基、白三烯和細(xì)胞因子TNF-α、IL-1等，從而造成類似人類肝病免疫性肝損傷[8，15]。它是篩選保肝藥物的一種可靠的免疫性肝損傷模型。本實(shí)驗(yàn)成功地復(fù)制了BCG＋LPS免疫性肝損傷模型。研究表明，CAE使小鼠升高的血清ALT、AST水平降低，而且明顯上調(diào)脾淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)，恢復(fù)低下的免疫功能，表明CAE對小鼠免疫性肝損傷有明顯的保護(hù)作用和免疫調(diào)節(jié)作用，并提示CAE對小鼠免疫性肝損傷的保護(hù)作用可能與其免疫調(diào)節(jié)作用有關(guān)。
TNF-α主要是由激活的單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的一種內(nèi)源性細(xì)胞因子，具有廣泛而重要的生物學(xué)作用，肝臟中大量枯否細(xì)胞(KC)的增生活躍是TNF-α水平增加的基礎(chǔ)。國內(nèi)外學(xué)者認(rèn)為，TNF-α與病毒性肝炎關(guān)系密切，是引發(fā)急性肝壞死的重要介質(zhì)[16]。TNF-α又可作為肝損傷的第一介質(zhì)，引起許多與肝損傷有關(guān)的第二介質(zhì)的出現(xiàn)，如IL-1、IL-6、IL-8及蛋白酶的產(chǎn)生[17]。而IL-1也是由激活的單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的另一種內(nèi)源性細(xì)胞因子，它加強(qiáng)TNF-α的肝損傷程度[18]，因此，本實(shí)驗(yàn)檢測了PMΦs分泌TNF-α和IL-1的含量。結(jié)果表明CAE對BCG＋LPS過度激活的小鼠PMΦs產(chǎn)生TNF-α、IL-1有明顯的下調(diào)作用。結(jié)合體外CAE直接抑制PMΦs分泌TNF-α、IL-1研究結(jié)果，推測CAE抗免疫性肝損傷作用可能與其抑制TNF-α、IL-1等炎癥因子有關(guān)。但CAE是否直接抑制肝中的KC分泌TNF-α、IL-1等炎性因子，值得進(jìn)一步深入研究。
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關(guān)鍵詞：黃芪；活性成分；藥理作用
黃芪為豆科植物蒙古黃芪或膜莢黃芪的干燥根，其味甘，性微溫，具益氣固表、利尿托毒、補(bǔ)氣升陽、斂瘡生肌之功效，是我國傳統(tǒng)中藥材之一。近代藥物成分分析及藥理研究表明，黃芪中含有多糖類、皂苷類、黃酮類、葉酸、生物堿及微量元素等多種有效成分。其中，多糖類、皂苷類和黃酮類屬藥物主要活性成分，分別在增強(qiáng)機(jī)體免疫能力，調(diào)節(jié)血壓、保肝、抗腫瘤、抗衰老等方面具重要作用。
1 多糖類成分及其藥理作用
1.1 黃芪多糖類成分
黃芪多糖是黃芪中含量最多的主要活性成分之一，包括雜多糖、葡聚糖、中性多糖和酸性多糖。其中，葡聚糖分為水溶性和水不溶性兩種，而雜多糖則多是酸性水溶性多糖，參與其組成的單糖包括鼠李糖、阿拉伯糖、葡萄糖、半乳糖、甘露糖、木糖等。
1.2 黃芪多糖的藥理作用
黃芪多糖主要的生物活性是調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力。研究發(fā)現(xiàn)，黃芪多糖的免疫調(diào)節(jié)能力體現(xiàn)在對免疫細(xì)胞、免疫器官及免疫系統(tǒng)中相關(guān)基因表達(dá)的影響。史晶晶等向環(huán)磷酰胺所致的免疫抑制小鼠連續(xù)灌服黃芪多糖，與模型組動(dòng)物比較，黃芪多糖能顯著提高小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬能力，可促進(jìn)溶血素和溶血空斑的形成，同時(shí)可提高免疫外周血淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化率，綜合提高了環(huán)磷酰胺所致的免疫抑制模型小鼠的免疫能力。鐘靈等復(fù)制D半乳糖小鼠衰老模型，灌服黃芪多糖后可明顯觀察到衰老小鼠胸腺指數(shù)和脾臟指數(shù)提高，而其血、肝、腦中丙二醛（MDA）含量下降，但SOD、GSH-Px和CAT等抗氧化酶活性則大為提升，顯示黃芪多糖可通過增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，提高其抗氧化能力從而延緩衰老。Li JieFeng等研究黃芪多糖對接種口蹄疫疫苗豬的影響，發(fā)現(xiàn)能提高特異性抗體含量，還能促進(jìn)INF-Y和IL-6的mRNA表達(dá)。
除可提高動(dòng)物機(jī)體免疫能力，黃芪多糖在增強(qiáng)植物抗病性方面亦有作用。馬玲等用黃芪多糖處理小葉楊后接種楊樹爛皮病菌，檢測與抗性有關(guān)的物質(zhì)含量和酶活性變化。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：黃芪多糖處理后，葉片中可溶性糖、蛋白含量增加，苯丙氨酸解氨酶、總酚活性亦提高，顯示黃芪多糖可一定程度提高植物抗性，促進(jìn)其生長發(fā)育。
2 皂苷類成分及其藥理作用
2.1 黃芪總皂苷
目前，從黃芪及其同屬植物中分離得到的三萜皂苷類化合物約40余種，包括黃芪皂苷Ⅰ-Ⅶ，異黃芪皂苷Ⅰ，異黃芪皂苷Ⅱ，乙酰黃芪苷Ⅰ，梭果黃芪苷A和梭果黃芪苷B，大豆皂苷Ⅰ等成分。
2.2 黃芪皂苷的藥理活性
近年來，以黃芪甲苷為熱點(diǎn)的黃芪皂苷類成分的研究取得了很大進(jìn)展。研究發(fā)現(xiàn)黃芪皂苷對腦、肝、肺、心肌、腎臟均有保護(hù)作用，此外在抗細(xì)胞凋亡、抗炎抗病毒，改善貧血方面也有一定效果。張蓮等采用綜合法建立大鼠萎縮性胃炎模型，通過顯微觀察組織變化，檢測胃組織中MyD88、TLR4的表達(dá)及血清中SOD的活性，研究黃芪皂苷對萎縮性胃炎的治療作用。結(jié)果顯示：黃芪皂苷治療后，腸上皮化生，假性幽門腺化生，不典型增生的發(fā)生情況明顯減少，MyD88、TLR4受體的激活被抑制，而SOD活性則上升，病癥得到較大程度改善。黃小平等以黃芪甲苷和三七的主要有效成分人參皂苷Rg1、Rb1、R1分別配伍，采用HPL C法測定腦組織ATP、ADP、AMP水平，RT P CR法和western blotting法測定腦組織GLUT3基因表達(dá)和蛋白水平，研究對小鼠腦缺血再灌注損傷后腦組織能量代謝的影響。結(jié)果顯示：皂苷類成分可改善腦缺血再灌注損傷后腦組織能量代謝，促進(jìn)缺血腦組織對能量物質(zhì)的利用。喬鐵等采用環(huán)磷酰胺建立小鼠化學(xué)貧血模型，以黃芪皂苷灌胃治療，通過q PCR法檢測脾臟中AKt、P13K、BCLxl、bad、FoxO、mTOR、PTEN的mRNA水平，結(jié)果顯示黃芪皂苷能提高AKt、P13K、BCL-xl、bad、mTOR水平，降低FoxO、PTEN水平，表明黃芪皂苷可有效改善環(huán)磷酰胺所造成的貧血，其機(jī)制可能與影響P13K/Akt/mTOR信號(hào)通路相關(guān)基因有關(guān)。劉麗等采用體外培養(yǎng)的SH G44細(xì)胞株為研究對象，經(jīng)黃芪皂苷處理后檢測SH G44腫瘤細(xì)胞凋亡率，同時(shí)檢測凋亡相關(guān)蛋白p53、Bax、Bcl-2的表達(dá)變化，發(fā)現(xiàn)黃芪皂苷可誘導(dǎo)SHG44腫瘤細(xì)胞凋亡，其機(jī)制是通過p53信號(hào)通路激活和Bcl-2家族介導(dǎo)的細(xì)胞色素C途徑誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡，從而對神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞產(chǎn)生抑制作用。
3 黃酮類成分及其藥理作用
3.1 黃芪黃酮類成分
近年來，通過分光光度法、薄層掃描法、HPLC等方法對黃芪中黃酮類成分進(jìn)行了研究，已發(fā)現(xiàn)約40多種黃酮類化合物，包括槲皮素、熊竹素、鼠李檸檬素、異鼠李素等多個(gè)黃酮類及其苷類，以及芒柄花素、毛蕊異黃酮等多個(gè)異黃酮類成分，除此之外，還有異黃烷、紫檀烷等成分。
3.2 黃芪黃酮的藥理作用
【摘要】 黃芪是一味常用的中藥材。近年來，國內(nèi)對黃芪抗腫瘤作用的研究較為活躍。目前認(rèn)為黃芪抗腫瘤作用機(jī)制有多個(gè)方面，包括增強(qiáng)機(jī)體免疫功能、直接抑瘤作用、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡、抗腫瘤血管生成、影響機(jī)體的氨基酸代謝等。黃芪在抗腫瘤治療時(shí)的應(yīng)用比較廣泛，常為輔助用藥。作者綜述黃芪抗腫瘤作用機(jī)制以及臨床應(yīng)用，以促進(jìn)中藥黃芪抗腫瘤作用研究的深入。
【關(guān)鍵詞】 黃芪； 抗腫瘤； 作用機(jī)制； 臨床應(yīng)用
Abstract：Astragalus is a commonly used Chinese medicine. In recent years， rather active investigations of Astragalus's anti-tumor were performed. At present， it is considered that the anti-tumor mechanisms of Astragalus involuve in improving immune functions of body， directly tumor-inhibitory activity， induction of cancer cells apoptosis， anti-angiogenesis， upsetting amino acid metabolism of body and so on. Astragalus， at moment， is widely used as a kind of adjuvant of radiochemotherapy to cancer. In this review， anti-tumor mechanisms and clinical applications of Astragalus were summarized.
Key words：Astragalus; Anti-tumor; Mechanisms; Clinical applications
黃芪是一種多年的生豆科植物，《中國藥典》2005版記載了正品黃芪為豆科植物蒙古黃芪Astragalus membranaceus（Fisch.）Bge.var.mongholicus ( Bge.）Hsiao或膜莢黃芪Astragalus membranaceus（Fisch.）Bge.的干燥根。該屬植物約1 600種，分布于除大洋洲外的亞熱帶和溫帶地區(qū)，我國有130種以上，主要產(chǎn)于東北，可充黃芪作藥用者有10種左右［1］。黃芪是常用的滋補(bǔ)中藥材，它的應(yīng)用始載于東漢《神農(nóng)本草經(jīng)》，至今已有兩千多年的歷史。在傳統(tǒng)中醫(yī)理論中，黃芪性微溫，味甘，歸肺、脾經(jīng)，具有補(bǔ)氣升陽、固表止汗、托毒生肌、利尿退腫之功效；主要用于治療氣血虛弱，神倦食少，久瀉脫肛，表虛自汗不止，血虛受風(fēng)，肌膚麻木，癰疽瘡毒不潰或潰久不斂及皮膚水腫等證。近年來有研究報(bào)道，黃芪在體內(nèi)和體外均有抗腫瘤作用［2］。本文對近10年來黃芪抗腫瘤的作用機(jī)制以及臨床應(yīng)用研究進(jìn)展作一綜述。
1 抗腫瘤的作用機(jī)制
隨著研究的不斷深入，近年來，人們對黃芪的抗腫瘤作用機(jī)制又有了一些新的認(rèn)識(shí)。目前認(rèn)為，黃芪的抗腫瘤作用除了通過調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能而產(chǎn)生之外，還可以通過以下幾個(gè)方面來實(shí)現(xiàn)：直接抑制腫瘤細(xì)胞的生長和增殖，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡；抑制腫瘤血管生成；影響機(jī)體氨基酸代謝。
1.1
調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能
1.1.1
對細(xì)胞免疫的調(diào)節(jié)非特異性細(xì)胞免疫一般通過細(xì)胞吞噬系統(tǒng)來完成，包括單核/巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等吞噬作用。自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)所起的作用也屬于非特異性細(xì)胞免疫的范疇。特異性細(xì)胞免疫則由T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)， T淋巴細(xì)胞及其亞群在抗腫瘤免疫中具有極其重要的作用。T淋巴細(xì)胞是機(jī)體免疫系統(tǒng)中識(shí)別抗原，以及活化、輔助抑制和殺傷腫瘤細(xì)胞的一大細(xì)胞群。在機(jī)體的正常狀態(tài)下，CD4/CD8處在一個(gè)相對穩(wěn)定的狀態(tài)以維持機(jī)體免疫功能，而癌癥患者機(jī)體免疫功能受抑制，T細(xì)胞亞群比例失調(diào)。黃芪可增強(qiáng)T淋巴細(xì)胞的功能，使CD4，CD4/CD8明顯提高，從而起到調(diào)節(jié)癌癥患者的免疫功能的作用［3，4］。大劑量黃芪可促進(jìn)急性白血病患者外周血單核細(xì)胞誘導(dǎo)生成樹突狀細(xì)胞(DC)的數(shù)量增加并增強(qiáng)DC的抗原呈遞功能［5］。董曉輝等［6］報(bào)道，黃芪注射液可增強(qiáng)DC的功能，產(chǎn)生抗肺癌作用。石任兵等［7］研究報(bào)道，黃芪S4能增強(qiáng)化療的荷瘤小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬功能。此外，黃芪還有增加食管癌患者癌間質(zhì)肥大細(xì)胞、Langerhans細(xì)胞的數(shù)量，促進(jìn)癌間質(zhì)淋巴細(xì)胞的聚集，增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)的活性等作用［8～10］，從而增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能，發(fā)揮抗腫瘤作用。
1.1.2
對細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)細(xì)胞因子（cytokines）是機(jī)體的免疫細(xì)胞和非免疫細(xì)胞合成和分泌的一些小分子多肽類因子，它們能調(diào)節(jié)多種細(xì)胞生理功能。白細(xì)胞介素（IL），干擾素（IFN）、腫瘤壞死因子（TNF）、集落刺激因子（CSF）、轉(zhuǎn)化生長因子（TGF-β）等均是免疫細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子。目前，利用細(xì)胞因子治療腫瘤已收到初步療效。官杰等［11］報(bào)道，黃芪可使胃癌術(shù)后患者腫瘤壞死因子（TNF-α）水平升高，增強(qiáng)患者的免疫功能。黃芪還能增強(qiáng)人肺癌細(xì)胞株的Th1類細(xì)胞因子表達(dá)，抑制Th2類細(xì)胞因子表達(dá)，從而增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能［12，13］。此外，黃芪多糖具有干擾素誘生作用，可促進(jìn)肝癌HepA移植瘤的荷瘤小鼠產(chǎn)生干擾素（IFN-γ）［14］，從而產(chǎn)生抗腫瘤作用。
1.1.3
對紅細(xì)胞免疫功能的調(diào)節(jié)紅細(xì)胞免疫是近年來提出的一種新的免疫理論，廣泛參與體內(nèi)多種免疫活動(dòng)。急性白血病患者體內(nèi)的氧自由基水平明顯偏高，機(jī)體對其清除能力及抗氧化能力下降，導(dǎo)致紅細(xì)胞脂質(zhì)過氧化損傷，引起紅細(xì)胞膜上的C3b受體活性受損或數(shù)目減少，紅細(xì)胞免疫功能下降。而黃芪是氧自由基的良好清除劑，具有明顯的抗自由基損傷作用，有利于紅細(xì)胞脂質(zhì)過氧化損傷的修復(fù)。章正華等［15］對32例初治急性白血病患者治療前后的紅細(xì)胞免疫功能進(jìn)行了檢測，結(jié)果顯示，單用化療組能使完全緩解者的紅細(xì)胞免疫功能部分恢復(fù)，但不能達(dá)到完全正常的狀態(tài)。而加用黃芪組可使完全緩解者的紅細(xì)胞免疫功能恢復(fù)正常，與正常對照組比較差異無顯著性。
1.2
直接抑制腫瘤細(xì)胞的生長和增殖，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡腫瘤具有細(xì)胞生長失控，分化或凋亡受阻的特點(diǎn)。直接抑制腫瘤細(xì)胞的生長和增殖，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡是治療腫瘤的方法之一。趙蓮華等［16］在黃芪成分F3新制劑對人大腸癌CCL-229，人紅白血病K562細(xì)胞株的抑制作用研究中發(fā)現(xiàn)，一定濃度范圍內(nèi)的黃芪成分F3新制劑直接用藥和聯(lián)合用藥對這兩種腫瘤細(xì)胞均具有明顯的生長抑制作用。胡雪峰等［17］研究發(fā)現(xiàn)，黃芪能使Lewis肺癌的荷瘤小鼠體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞核減小，腫瘤細(xì)胞DNA含量降低，AgNORs計(jì)數(shù)減少，對Lewis肺癌細(xì)胞的增殖具有抑制作用。楊雁等［18］報(bào)道，黃芪總苷可誘導(dǎo)人肝癌HepG2和Be1-7404細(xì)胞凋亡。其作用機(jī)制可能與其促進(jìn)野生型p53（wtp53）的表達(dá)有關(guān)。劉成軍等［19，20］以不同濃度的黃芪注射液體外作用于人鼻咽癌CNE-2細(xì)胞以及人類小涎腺腺樣囊性癌(NACC)細(xì)胞，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示黃芪注射液可抑制人鼻咽癌CNE-2細(xì)胞和NACC細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)其凋亡。谷俊朝等［21］用黃芪多糖治療乳腺癌MA-891荷瘤小鼠后，小鼠腫瘤組織熱休克蛋白70（HSP70）、凋亡相關(guān)蛋白Bcl-2的表達(dá)顯著下降。HSP70參與乳腺腫瘤的病理生理過程，并與腫瘤血管生成和細(xì)胞凋亡存在密切的關(guān)系，黃芪多糖可降低腫瘤組織HSP70和凋亡相關(guān)蛋白Bcl-2的表達(dá)，從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡。Mandy M.Y. Tin等［22］將黃芪皂苷（AST）作用于人結(jié)腸癌HT-29細(xì)胞，研究發(fā)現(xiàn)AST可以抑制P21表達(dá)和抑制細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶活性，使人結(jié)腸癌HT-29細(xì)胞周期停留在S期而不進(jìn)入G2/M期，從而達(dá)到抑制人結(jié)腸癌HT-29細(xì)胞的增殖的作用；AST還可以使HT-29人結(jié)腸癌細(xì)胞DNA斷裂，核染色質(zhì)凝聚，從而促進(jìn)人結(jié)腸癌HT-29細(xì)胞凋亡。
1.3
抑制腫瘤組織血管生成血管發(fā)生的調(diào)節(jié)也是腫瘤生長的重要決定因素。有研究報(bào)道，黃芪多糖能降低腫瘤組織中血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、熱休克蛋白70（HSP70）的表達(dá)，抑制腫瘤組織血管生成［21］，減少對腫瘤細(xì)胞的血液供應(yīng)，從而使腫瘤細(xì)胞缺血、壞死。高新平等［7］用黃芪增免散治療圍手術(shù)期食管癌患者37例，共4周。采用甲苯胺藍(lán)染方法，對手術(shù)切除標(biāo)本進(jìn)行用藥后食管癌間質(zhì)（包括肥大細(xì)胞、微細(xì)管和淋巴細(xì)胞）反應(yīng)變化的組織學(xué)觀察，并與同期手術(shù)治療的14例作對照。結(jié)果顯示，與對照組比較，治療組食管癌間質(zhì)微血管損傷現(xiàn)象明顯（P＜0.01）。
1.4
影響機(jī)體氨基酸代謝腫瘤細(xì)胞能大量攝取自身不能合成的氨基酸。因此，影響腫瘤細(xì)胞對所需氨基酸的攝取能達(dá)到抑制腫瘤生長的目的。章志翔等［23］建立了3-甲基膽蒽（MC）誘發(fā)小鼠胃癌模型，分別設(shè)立氟尿嘧啶治療組（A組）、氟尿嘧啶加黃芪治療組（B組）、氟尿嘧啶加高劑量黃芪治療組（C組）、胃癌對照組（D組）、假手術(shù)組（P組）和正常組（N組），對各組標(biāo)本進(jìn)行病理檢測，并測定胃癌標(biāo)本游離氨基酸的含量。結(jié)果顯示，MC誘發(fā)3個(gè)月時(shí)小鼠胃癌發(fā)病率為48.7%。P組胃組織游離氨基酸中纈氨酸、蛋氨酸、亮氨酸、精氨酸和胱氨酸含量均高于正常組織（P＜0.05），且與D組無明顯差異（P＞0.05）。A，B，C，D組中的絲氨酸含量高于N組（P＜0.05）；A、B組谷氨酸含量明顯高于P、N組（P＜0.05），且A、B、C、D組的數(shù)值呈逐漸下降的趨勢。C、D組胃癌組織中脯氨酸含量明顯高于P、N組（P＜0.05），且A、B、C組的數(shù)值呈逐漸升高的趨勢。研究認(rèn)為，MC誘發(fā)的小鼠胃癌模型中絲氨酸、脯氨酸升高可反映氨基酸代謝紊亂；氟尿嘧啶與黃芪聯(lián)合應(yīng)用，可減少胃癌組織谷氨酸含量而抑制腫瘤生長。
2 臨床應(yīng)用
黃芪在臨床上用于治療肝炎、小兒反復(fù)呼吸道感染、小兒腎病、病毒性心肌炎、充血性心力衰竭及冠心病等疾病［24］。其劑型除了傳統(tǒng)的煎劑外，還有口服液、顆粒、注射液、納米微粒、脂質(zhì)體、膠囊及鼻腔噴霧劑等多種劑型。在臨床抗腫瘤治療中，煎劑和注射液的應(yīng)用最為常見。它們對肝癌、胃癌、鼻咽癌、食管癌、結(jié)腸癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宮肌瘤、多發(fā)性骨髓瘤、白血病等的治療都有積極的意義。
在目前的抗腫瘤治療中，黃芪的應(yīng)用主要有以下兩種方式：①黃芪與化療藥物聯(lián)合應(yīng)用；②黃芪與其他中藥配伍組方后與化療藥物聯(lián)合應(yīng)用。
杜現(xiàn)華等［25］將176例經(jīng)病理診斷明確為惡性腫瘤的患者隨機(jī)分成兩組。治療組88例，在化療方案基礎(chǔ)上加用黃芪注射液30ml，注入5%GNS中靜脈滴注，1次/d，化療前1天開始用藥。對照組88例，采用單一化療方法，治療期間不添加任何藥物。各組均以14 d為1療程。結(jié)果顯示，治療組外周血白細(xì)胞、血小板下降程度明顯小于對照組(P
目前臨床上主要是應(yīng)用黃芪來提高機(jī)體的免疫功能，保護(hù)和促進(jìn)骨髓造血能力，增強(qiáng)免疫細(xì)胞殺瘤活性。將黃芪與化療藥物聯(lián)合應(yīng)用，可降低化療的毒副反應(yīng)，提高化療效果；還可增加患者對手術(shù)、放療或化療等的耐受力，促進(jìn)手術(shù)后機(jī)體免疫功能的恢復(fù)，提高手術(shù)治愈率，提高患者的生存質(zhì)量。
3 總結(jié)與展望
綜上所述，黃芪不僅在機(jī)體整體水平有抑瘤作用，而且在體外對某些腫瘤細(xì)胞有直接的抑制作用。黃芪在抗腫瘤治療時(shí)的應(yīng)用比較廣泛，對治療有著積極的意義，但目前仍處于輔助用藥的地位。黃芪抗腫瘤的作用機(jī)制至今尚不完全明確，還需要進(jìn)一步深入研究。隨著黃芪抗腫瘤作用機(jī)制研究的不斷深入，將為黃芪應(yīng)用于臨床治療腫瘤提供更詳實(shí)的理論依據(jù)，使黃芪抗腫瘤的臨床應(yīng)用得以進(jìn)一步拓展。
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教育家在講課前總會(huì)喝幾口“茶水”,然后就會(huì)精力充沛,不顯疲意。他用來泡水的材料并非普通茶葉,而是中藥黃芪。
黃芪在古代又稱做“黃耆”,李時(shí)珍在《本草綱目》中解釋道:“耆,長也,黃耆色黃,為補(bǔ)藥之長,故名。”《神農(nóng)本草經(jīng)》中將其列為上品,清代名醫(yī)黃宮繡則稱其為“補(bǔ)氣諸藥之最”。
黃芪是豆科植物內(nèi)蒙古黃芪或膜莢黃芪的根,主產(chǎn)于山西、甘肅、內(nèi)蒙古、東北三省等北方地區(qū),故有“北芪”之稱。尤以沁州綿上(今山西省北部的渾源、繁峙、代縣等地區(qū))所產(chǎn)質(zhì)量最佳,且柔軟如綿,又稱“綿黃芪”。黃芪味甘,性微溫,歸脾、肺經(jīng),有補(bǔ)氣升陽、益衛(wèi)固表等功效。
【七種功效】
補(bǔ)氣升陽黃芪善補(bǔ)脾胃之氣,其中炙黃芪補(bǔ)氣升陽的功效較強(qiáng)。用于治療中氣下陷所致的脫肛、胃下垂等,常與人參、白術(shù)、升麻、柴胡等同用;用于治療氣短等,常與柴胡、升麻、桔梗配伍。
益衛(wèi)固表黃芪有增強(qiáng)人體防御功能,抵御外界刺激等作用,并能控制汗腺分泌,可用于治療自汗(即白天不運(yùn)動(dòng)而出汗)。體虛易感冒者經(jīng)常用黃芪煎水代茶飲,也有較好的防治作用。用于治療氣虛引起的自汗時(shí),常與牡蠣、浮小麥、麻黃根等同用。
利水退腫脾氣虧虛時(shí)易出現(xiàn)浮腫等癥狀。黃芪(主要是生黃芪)既能補(bǔ)氣以治其本,又能利水以治其標(biāo),有標(biāo)本兼治的功效。因其有利尿、消退水腫、減少蛋白尿等功能,故對慢性腎炎有較好的治療作用。用于治療氣虛引起的水腫時(shí),常與白術(shù)、陳皮、茯苓等同用。
保胃護(hù)肝黃芪具有明顯的保護(hù)胃黏膜及促進(jìn)潰瘍愈合的作用,并能夠減輕病毒或化學(xué)毒素對肝臟的損傷。
改善心臟血流黃芪具有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、增加冠脈血流量、抗心肌缺血及保護(hù)心肌等作用,并能增強(qiáng)心臟的收縮功能,特別是對衰竭的心臟有明顯的強(qiáng)心及保護(hù)作用。
增強(qiáng)免疫及抗衰老黃芪能增加細(xì)胞傳代次數(shù),延長細(xì)胞的存活壽命。它還具有抗自由基及抗脂質(zhì)過氧化等作用,能提高抗氧化酶的活性,從而延緩老化。黃芪含有豐富的微量元素硒,可提高人體免疫功能和延緩細(xì)胞衰老。
其他黃芪還具有增強(qiáng)記憶能力、保護(hù)腦組織、促進(jìn)造血功能、抗腫瘤和減輕放化療反應(yīng)等作用。
【驗(yàn)方推薦】
玉屏風(fēng)散
配方:生黃芪20克,白術(shù)10克,防風(fēng)5克。
服法:將諸藥水煎2次,合并藥液,每日1劑,分早中晚服用。
功效:益氣固表,增強(qiáng)體質(zhì)。
應(yīng)用:主治體虛引起的感冒。
黃芪白苓湯
配方:炙黃芪30克,茯苓、白術(shù)、白芍各10克,桂枝5克,甘草3克,大棗10枚。
服法:水煎服,每日1劑,分早中晚服。
功效:溫中健脾,和胃止痛。
應(yīng)用:主治慢性萎縮性胃炎。
黃芪海白湯
配方:炙黃芪300克,白術(shù)、白芨、海螵蛸各100克,木香、砂仁各50克。
用法:將諸藥研為細(xì)粉,每次10～15克,分早中晚于餐前半小時(shí)用開水沖服。
功效:益氣健脾,理氣止痛。
應(yīng)用:主治胃及十二指腸潰瘍。
黃芪胡麻湯
配方:炙黃芪30～50克,升麻、柴胡、枳實(shí)各10克,大棗10枚。
用法:水煎服。每日1劑,分早中晚服用。
功效:益氣補(bǔ)虛,提升臟器。
應(yīng)用:主治胃下垂、子宮下垂或脫肛。
強(qiáng)心茶
配方:黃芪、附子、麥冬、益母草各150克,茶樹根200克。
用法:上藥共研為粗末,以紗布包裹(每包約重30克)。每次取1包置保溫杯中以沸水沖泡,然后上蓋悶15分鐘代茶頻服。每日服1～2包。
功效:溫陽益氣,活血強(qiáng)心。
應(yīng)用:主治心腎陽氣虛弱(主要表現(xiàn)為胸悶氣急,肢冷畏寒,面目虛浮,舌紫暗,脈搏有間隙)引起的冠心病,心功能不全等。
注意:陰虛火旺者(表現(xiàn)為咽干口燥,心煩易怒,舌質(zhì)紅,脈細(xì)數(shù)等)忌用。
【選購與保存】
正品黃芪呈圓柱形,長20～120厘米,根部分支少,表皮呈灰黃色或淺棕色,并有不整齊的縱皺紋或縱溝,質(zhì)地柔韌而有粉性,不易折斷,斷面呈纖維狀,木質(zhì)部為黃色,有放射狀的心,嚼之味微甜,有豆腥味。
假冒黃芪則外形短小,長5～50厘米,根部分支多,表皮深棕色,嚼之無甜味及豆腥味,甚至有黏液。
黃芪中含糖類及淀粉類較多,故應(yīng)注意防潮、防蛀、防霉并放置于陰涼干燥處。
黃芪分為生黃芪和炙黃芪。前者是將采集的黃芪洗凈、曬干、切片而成,多用于固表、去瘡、利水等;炙黃芪則是將生黃芪加蜜拌炒曬干而成,多用于補(bǔ)中益氣。
黃芪主要用于體質(zhì)虛弱的人;體質(zhì)健壯,特別是有外感發(fā)熱、咳血、便秘等熱癥的患者忌服。
