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開篇：寫作不僅是一種記錄，更是一種創(chuàng)造，它讓我們能夠捕捉那些稍縱即逝的靈感，將它們永久地定格在紙上。下面是小編精心整理的12篇中藥現(xiàn)代化的概念，希望這些內(nèi)容能成為您創(chuàng)作過程中的良師益友，陪伴您不斷探索和進(jìn)步。
[關(guān)鍵詞]中藥組分；標(biāo)準(zhǔn)化
[收稿日期]2013-08-04
[通信作者]*賈曉斌，Tel/Fax： （025） 85637809，E-mail：中醫(yī)藥是我國經(jīng)歷幾千年實踐傳承下來的寶貴非文化產(chǎn)物，其療效是毋庸置疑的。中藥多成分的復(fù)雜性，導(dǎo)致目前大部分中藥的物質(zhì)基礎(chǔ)不甚明確，現(xiàn)代中藥發(fā)展處于一個時間相當(dāng)長的發(fā)展瓶頸期。不過，近幾年來，藥學(xué)工作者通過對現(xiàn)代中藥應(yīng)該如何保持可持續(xù)性發(fā)展的不斷思考，對中藥多成分特點有了一些新見解[1-8]（以中藥組分為研究對象的研究思路），加上新型科技技術(shù)的發(fā)展，結(jié)合信息化中藥的發(fā)展，這些都在一定程度上加快了中醫(yī)藥發(fā)展步伐，這也給在新時代背景下中藥的發(fā)展帶來了驚喜和憧憬。
1“中藥組分”發(fā)展現(xiàn)狀分析
1.1“中藥組分”呈現(xiàn)的多樣性發(fā)展趨勢
隨著中藥的不斷發(fā)展，“組分中藥”的提出在一定程度上將中藥多成分的復(fù)雜性問題簡易化，為闡明中藥多成分物質(zhì)基礎(chǔ)提供了可能。這也是組分中藥制劑的研制成為中藥現(xiàn)代化方向的原因，是中藥走向國際醫(yī)藥主流市場的重要途徑，對中藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展國際化及產(chǎn)學(xué)研結(jié)合具有重要意義。但是目前“組分中藥”的內(nèi)在含義，存在各家各說的混亂情況。
張伯禮院士[8-11]提出以組分配伍的思路來研制現(xiàn)代中藥。以臨床有效的名優(yōu)中藥二次開發(fā)為切入點，遵循傳統(tǒng)方劑的配伍理論與原則，以組效關(guān)系為基礎(chǔ)，優(yōu)化設(shè)計，針對臨床適應(yīng)病證，篩選有效的中藥處方。他指出組分中藥組分應(yīng)該具有以下四大特點：①基于中醫(yī)理論配伍組方；②具有明確的臨床適應(yīng)病證且有針對性強(qiáng)；③新方的物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機(jī)制相對清楚；④藥物質(zhì)量穩(wěn)定、可控，適于產(chǎn)業(yè)化推廣。因此，“組分中藥”的概念應(yīng)運而生，現(xiàn)代化中藥的研究對象從粗提取物水平發(fā)展到了組分中藥水平。
張貴君[12]在第二屆中藥現(xiàn)代化新劑型新技術(shù)國際學(xué)術(shù)會議上明確指出：中藥的發(fā)展必然趨于組分中藥，并提出中藥藥效組分理論。他認(rèn)為中藥飲片含有多種成分遵循自然規(guī)律有序地結(jié)合作為復(fù)方中藥的個體，即是配伍組分，這個配伍組分是有機(jī)地結(jié)合而非隨機(jī)搭配，存在質(zhì)和量的必然規(guī)律；而這種組合的實質(zhì)又是化學(xué)組分和信息物質(zhì)組分的組合，構(gòu)成了有序的藥效組分；盡管諸多因素影響著中藥藥效組分的變化，但這些組分始終處于相對平衡的狀態(tài)。
此外，還有一些不同形式的以“中藥組分”為研究對象的研究。王厚偉[13-14]提出基于中藥宏觀藥性假說，將中藥系統(tǒng)分離為若干相對獨立的物質(zhì)單元，以各物質(zhì)單元的微觀藥性貢獻(xiàn)力作為矩陣元素，構(gòu)建寒熱藥性判別矩陣，通過中藥藥性，實現(xiàn)對中藥物質(zhì)單元預(yù)先理論判別，提出“中藥藥性組分”概念。梁鑫淼[15]認(rèn)為中藥含量差異較大，對中藥這個復(fù)雜體系的分離及研究是困難的，因此提出中藥標(biāo)準(zhǔn)組分概念，借助大孔樹脂的優(yōu)化組合技術(shù)與極性分配原理，把中藥分割收集成較小的單元，最終得到具有一定可重復(fù)獲取的中藥部位即“中藥標(biāo)準(zhǔn)組分”。
1.2中藥組分盲識性（非“中藥組分”誤等同于組分研究）
一些研究者直接把中藥組分誤解為中藥有效部位，導(dǎo)致中藥的有效部位研究等同于研究“中藥組分”。“中藥有效部位”與“中藥組分”是完全不同的概念，是2個不同的研究對象。中藥有效部位，是指當(dāng)一味中藥或復(fù)方中藥提取物中的一類或幾類化學(xué)成分的含量達(dá)到總提取物的50%以上，而且一類或幾類已知化學(xué)成分被認(rèn)為是有效成分，該一類或幾類成分的混合體即被認(rèn)為是有效部位[16]。
1.2.1將中藥提取物或有效部位簡單誤作為中藥組分研究中藥有效部位研究中，還沒有學(xué)者將中藥中的一類或幾類化學(xué)成分的混合體單獨提取出來進(jìn)行藥效試驗，證明該一類或幾類化學(xué)成分混合體是有效的。更沒有針對中藥有效部位中各化學(xué)成分單獨進(jìn)行藥效試驗，證明其各自的有效性，以及各化學(xué)成分按比例混合后協(xié)同作用強(qiáng)度的變化情況[17-18]。顯然，這個混合物不一定能代表中藥整體成分的綜合有效性。筆者認(rèn)為“中藥有效部位”的概念實際上是個較為籠統(tǒng)的概念。中藥有效部位只是用化學(xué)方法進(jìn)行含量測定得到的一個結(jié)果，或者說中藥有效部位不一定是真正有效成分組成的有效部位。大多數(shù)的研究都只是參照文獻(xiàn)報道，其不僅忽視了非有效部位的協(xié)同作用，也忽視了組分的結(jié)構(gòu)特征[19]。
張建永等[20]在研究丹參山楂組分配伍藥效實驗中，其丹參組分是由干燥丹參提取得到主要含有質(zhì)量分?jǐn)?shù)54.81%丹酚酸B和質(zhì)量分?jǐn)?shù)10.7%丹參酮ⅡA，山楂組分的主要成分是質(zhì)量分?jǐn)?shù)5.37%的原花青素B2，可見，這只是簡單的水/醇提物，依然是用2個或1個指標(biāo)作為研究對象。馮怡等[21-22]在制備含阿魏酸的川芎效應(yīng)組分緩釋微丸時，所提出的川芎效應(yīng)組分，是他們在研究大川芎方治療偏頭痛效應(yīng)組分的提取純化工藝時所得到的組分，其中含阿魏酸效應(yīng)組分的出膏率約為 1.67%， 阿魏酸質(zhì)量分?jǐn)?shù)為 5.82%； 含天麻素效應(yīng)組分的出膏率為5.38%，天麻素質(zhì)量分?jǐn)?shù)為 8.45%，實質(zhì)意義上，該組分只是進(jìn)過提取工藝優(yōu)化過后的中藥浸膏物，作者認(rèn)為沒有達(dá)到中藥組分的高層面。仍然是停留在初提取物的水平，沒有達(dá)到中藥組分的要求。柳潤輝等[23]在藥對“丹參-黃芪”有效組分的最佳配伍配比研究時，總丹參酚酸含量以丹酚酸B鎂鹽計不低于80.0%，總丹參酚酸收率為3%；黃芪總皂苷含量以黃芪甲苷計不少于80.0%，黃芪總皂苷收率為0.17%，該“組分”同樣是初級水平的提取物。商洪才等[24]在研究丹參三七配伍的效應(yīng)特點時，考察丹參和三七配伍組合后的效應(yīng)特點和表現(xiàn)形式，考察了丹參與三七的 7 種配伍的多效應(yīng)指標(biāo)比較，但是該系統(tǒng)研究中，丹參組分僅僅以水溶性成分丹參素為分析考察指標(biāo)；三七組分以單一的人參皂苷 Rg1為考察指標(biāo)，這樣雖然大大降低了組分間配伍的難度和工作量，但反過來看，該實驗中的丹參和三七組分本身物質(zhì)比較結(jié)構(gòu)單一，這2個組分僅以單一的化學(xué)成分作為指標(biāo)實際是不符合中醫(yī)藥理論整體性的特點。丹參中不僅含有丹參素還有丹參酚酸、丹參酮等其他藥效成分。顯然，用2個單一的成分指標(biāo)不能夠代表丹參和三七組分的藥理效應(yīng)。金萍等[25]在研究山菠菜三萜組分體內(nèi)外對Ⅱ相解毒酶的調(diào)控作用時，其中三菠菜組分是由夏枯草經(jīng)過初步提取純化得到的提取物，而筆者認(rèn)為“組分”應(yīng)該是物質(zhì)基礎(chǔ)明確，成分含量明確具有確切結(jié)構(gòu)的中藥優(yōu)化物質(zhì)組分。
1.2.2將中藥單體之間配比研究誤作為中藥組分結(jié)合理論的配比狄留慶等[26]對復(fù)方丹參制劑多組分中丹參組分和三七組分的描述也多是提取物及有效成分的概念而非筆者所指的“中藥組分”實質(zhì)意義。劉榮等[27]把“中藥組分”優(yōu)化配比誤認(rèn)為是僅僅是單體成分的兩兩配比，通過比較比較鉤藤堿、葛根素、天麻素、黃芩苷單體及兩兩組合物對血管的舒張作用，來闡述中藥組分結(jié)合理論，該實驗忽視了中藥本身的起效的物質(zhì)基礎(chǔ)，不在是中醫(yī)藥理論中所說的“中藥組分”，而是天然化合物的配比結(jié)合。
1.3“中藥組分”引發(fā)的問題思考
自從中藥組分出現(xiàn)以來，基于“中藥組分”的研究掀起了中藥界的一大熱潮，不斷的涌出了越來越多關(guān)于中藥組分的新名稱。例如中藥標(biāo)準(zhǔn)組分、中藥藥效組分、中藥同系組分、中藥類組分以及中藥新組分等等。中藥標(biāo)準(zhǔn)組分是指具有一定可重復(fù)獲取的中藥部位。“中藥藥效組分”是指反映中藥臨床應(yīng)用特點、藥效成分的有序組合。中藥同系組分是指具有相同的結(jié)構(gòu)骨架，不同的取代位點或取代基的一類化合物。中藥類組分的研究是中藥組分研究中的一個求同的過程，即把類似結(jié)構(gòu)的化合物分離出來作為獨立單元，以進(jìn)行化學(xué)、藥理、作用機(jī)制等方面的研究，有助于對某一類化合物的化學(xué)特征、生物學(xué)特征進(jìn)行深入的表征和認(rèn)知。“中藥新組分”是基于中藥成分組合效應(yīng)假說，在肯定有效物質(zhì)是化合物的理論基礎(chǔ)上，提出的功能組分配伍結(jié)合形成新的中藥組分，其次還包括現(xiàn)代臨床舊藥新效的中藥組分以及現(xiàn)代配伍發(fā)揮新用途的中藥組分。在某種程度上，這些研究內(nèi)容都與“中藥組分”有一定程度的相關(guān)性，但是到底中藥組分的真正意義與內(nèi)涵是什么呢？
中醫(yī)藥的現(xiàn)代化研究大部分集中在局部應(yīng)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)來闡述中醫(yī)藥的科學(xué)內(nèi)涵，“中學(xué)為體，西學(xué)為用”的思想體現(xiàn)[28]。但是真正搞清有效成分的中藥品種并不多，更多的只是一些生理活性成分，即經(jīng)過不同程度藥效試驗或生物活性試驗，證明對機(jī)體具有一定生理活性的成分。顯然，它們并不能代表中藥整體臨床療效的有效成分。對于中藥有效成分的研究。顯然，這個混合物不一定能代表中藥整體成分的綜合有效性。作者認(rèn)為中藥有效部位的概念實際上是個較為籠統(tǒng)的概念。中藥有效部位只是用化學(xué)方法進(jìn)行含量測定得到的一個結(jié)果，或者說中藥有效部位不一定是真正的有效成分組成的有效部位，或真正產(chǎn)生藥效的有效成分。大多數(shù)的研究都只是參照文獻(xiàn)報道，其忽視了中藥的整體性和非有效部位的協(xié)同作用[29]。
中藥這個龐大復(fù)雜的多成分體系決定了中藥組分也應(yīng)該是由幾個或數(shù)十乃至成百上千已知的或未知的化學(xué)成分所組成。筆者認(rèn)為中藥組分首先是可以代表中藥整體的，藥效物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機(jī)制相對清楚，具有安全、有效、穩(wěn)定、可控性特點，其次，由于中藥組分中各成分的含量、生物活性存在差異，導(dǎo)致中藥組分在組分間、成分間都應(yīng)該存在著復(fù)雜的配伍配比關(guān)系。中藥的這些特點使它成為了一個關(guān)乎人類健康事業(yè)卻難以預(yù)知的黑箱體系[30]，這也促使人類不斷地探索中藥的奧秘。綜上所述，筆者所研究及定義的“組分”是由一類理化性質(zhì)和藥理活性相似的成分按照一定的比例有機(jī)組合形成的具有完整結(jié)構(gòu)和藥理活性的單位，并提出了系統(tǒng)化的中藥組分篩選方法[31-32]，試圖得到可以表達(dá)中藥整體的“中藥組分”，該組分不再是簡單的中藥初級提取物，而是基于中藥物質(zhì)基礎(chǔ)，具有一定結(jié)構(gòu)特點的現(xiàn)代“中藥組分”。筆者還進(jìn)一步建立了組分生物藥劑學(xué)性質(zhì)分類系統(tǒng)思路[33]。
2基于組分結(jié)構(gòu)理論的“中藥組分”研究
筆者多年致力于中藥組分研究領(lǐng)域，認(rèn)為中藥組分是具有一定內(nèi)在結(jié)構(gòu)的有序整體，其研究思路主要通過結(jié)合藥理及藥效試驗，篩選合理的組分內(nèi)部比，確定中藥組分結(jié)構(gòu)。筆者對銀杏內(nèi)酯與丹參二萜醌進(jìn)行了組分結(jié)構(gòu)的研究，銀杏內(nèi)酯組分以銀杏內(nèi)酯A與銀杏內(nèi)酯B為代表性成分[34]；丹參二萜醌組分代表性成分為丹參酮ⅡA，丹參酮Ⅰ，隱丹參酮，二氫丹參酮Ⅰ[35]。
3中藥組分標(biāo)準(zhǔn)化的重要性
3.1中藥組分標(biāo)準(zhǔn)化對中藥研究領(lǐng)域的意義
隨著中藥國際化發(fā)展的進(jìn)程，其研究對象自然從粗提取物發(fā)展到了組分層面。“組分中藥”的提出在一定程度上將中藥多成分的復(fù)雜性問題簡易化，為闡明中藥多成分物質(zhì)基礎(chǔ)提供了可能。這也是組分中藥制劑的研制成為中藥現(xiàn)代化方向的原因，是中藥走向國際醫(yī)藥主流市場的重要途徑，對中藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展國際化及產(chǎn)學(xué)研結(jié)合具有重要意義。但是目前“組分中藥”的內(nèi)在含義，存在各家各說的混亂情況。
3.2解決中藥組分概念誤識與錯誤理解的現(xiàn)狀
面對這么多不同意義的中藥組分，由于中藥組分概念的不明確，導(dǎo)致藥學(xué)研究工作產(chǎn)生誤解，給藥學(xué)工作者在查閱檢索文獻(xiàn)方面帶來了很多干擾與誤解， 混淆了當(dāng)今“中藥組分”的實質(zhì)含義。通過在CNKI中輸入主題為“組分”檢索，其文獻(xiàn)結(jié)果已經(jīng)接近 15萬篇。這說明越來越多的藥學(xué)工作者重視中藥組分的研究，都趨向于以“中藥組分”為研究對象在醫(yī)藥學(xué)各領(lǐng)域開展科研工作。中藥組分的出現(xiàn)是中藥發(fā)展的趨勢所向。但對于中藥組分的對象不統(tǒng)一，研究形式不統(tǒng)一，造成“中藥組分”發(fā)展過于“多樣化”。 因此，給各家各派“中藥組分”概念標(biāo)準(zhǔn)化，是當(dāng)前“中藥組分”發(fā)展中需解決問題的第一步。
4中藥組分標(biāo)準(zhǔn)化定義原則的建議
中醫(yī)文化的博大精深，正因為其發(fā)展具有寬大包容性及探索性，對于中藥現(xiàn)代化發(fā)展進(jìn)程中出現(xiàn)的“中藥組分”，它就像是新生兒，在醫(yī)藥學(xué)領(lǐng)域內(nèi)，應(yīng)該允許其有多樣性的發(fā)展，但絕對不能盲誤發(fā)展。對它的發(fā)展必須有相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)。以下是筆者提出的一些關(guān)于中藥組分標(biāo)準(zhǔn)化定義原則的建議：①中藥組分的研究必須基于中藥整體性之上；②藥效物質(zhì)基礎(chǔ)，具有一定的可識別性；③中藥組分應(yīng)該具有完整結(jié)構(gòu)和藥理活性的單位；④“組分”的英譯統(tǒng)一為composition/ component。“組分”是藥效物質(zhì)和作用機(jī)制相對清楚，具有安全、有效、穩(wěn)定、可控性特點；是由一類理化性質(zhì)和藥理活性相似的成分按照一定的比例有機(jī)組合形成的具有完整結(jié)構(gòu)和藥理活性的單位，是中藥傳承基礎(chǔ)上創(chuàng)新，具有復(fù)方、配伍、多途徑、多靶點、多效應(yīng)整合調(diào)控作用模式等中醫(yī)藥特點的時代產(chǎn)物。
中藥組分的標(biāo)準(zhǔn)化勢在必行，誤識性的發(fā)展必然導(dǎo)致中藥組分概念的混亂，也容易使剛接觸中藥組分研究的藥學(xué)工作者對其難以理解，甚至誤導(dǎo)其研究工作的進(jìn)行，因此，筆者在此概述性的對中藥組分的標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)行探討，希望改善和減少這樣的錯誤。
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Analysis and discussion about current development of relevant studies on
"traditional Chinese medicine components"
LIU Dan， JIA Xiao-bin
（Key Laboratory of New Drug Delivery System of Chinese Meteria Medica under State Administration of
Traditional Chinese Medicine， Jiangsu Provincial Academy of Chinese Medicine， Nanjing 210028， China）
[Abstract]As traditional Chinese medicine components have become a hotspot in the field of traditional Chinese medicine study， they have followed a development trend of diversity and false identification. In studies on a new modern product， we shall encourage the diversified development mode， but avoid the false concept identification of traditional Chinese medicine components. In this paper， by analyzing the current development of traditional Chinese medicine components and problems， we discussed the standardization of traditional Chinese medicine components， with the aim of reducing and avoiding the situations to study non-traditional Chinese medicine components as traditional Chinese medicine components.
現(xiàn)代中藥復(fù)方丹參滴丸為天士力公司帶來了巨大的經(jīng)濟(jì)效益，自2002年起，復(fù)方丹參滴丸每年銷售額都突破10億元，連續(xù)三年蟬聯(lián)中成藥銷售排行榜單品冠軍，產(chǎn)銷率超過96%，回款率保持90%以上，創(chuàng)造了中醫(yī)藥行業(yè)的奇跡。截至2004年，天士力集團(tuán)資產(chǎn)總額已達(dá)到54億元。在天士力奇跡般迅速崛起的過程中，中藥現(xiàn)代化這個特別概念起到了至關(guān)重要的作用。2004年歲末，剛剛被評為"優(yōu)秀中國特色社會主義建設(shè)者"的天士力集團(tuán)總裁閆希軍接受了本報記者專訪，結(jié)合天士力集團(tuán)的發(fā)展，對中藥行業(yè)的現(xiàn)狀和中藥現(xiàn)代化進(jìn)行了總結(jié)與反思。
中藥，現(xiàn)代化是惟一的出路
記者：中藥行業(yè)近年來似乎陷入了一種尷尬的境地，大家言必談國際化，似乎中藥行業(yè)目前最重要的工作已經(jīng)轉(zhuǎn)移到走向世界上來了。但據(jù)我了解，即使在國內(nèi)市場中藥產(chǎn)業(yè)的地位也面臨著很大的危機(jī)，市場份額逐年下滑，在國內(nèi)市場都快保不住的情況下，大談國際化問題是否有點可笑？
閆希軍：縱觀中國中醫(yī)藥市場，一方面是具有雄厚實力企業(yè)的銷售收入逐年增加；另一方面是整個中藥行業(yè)市場份額的下滑。解決中藥市場份額下降的問題，最直接的手段是規(guī)范整個行業(yè)，從科研、生產(chǎn)到銷售、管理實現(xiàn)現(xiàn)代化，盡可能多的研發(fā)和生產(chǎn)像復(fù)方丹參滴丸這樣年銷售額在幾個億乃至十幾個億的大產(chǎn)品。只有整個行業(yè)耐得住寂寞，扎扎實實的作好中藥現(xiàn)代化工作，幾年之后，贏得消費者的現(xiàn)代中藥企業(yè)群集將浮出水面，中藥市場份額下降的局面才有可能得到改變。同樣，我們所倡導(dǎo)的中藥國際化的前提也是要首先保證做好國內(nèi)市場的工作，天士力的方針是"基礎(chǔ)市場在國內(nèi)，目標(biāo)市場在國際"。其實，中藥實現(xiàn)了國際化也就意味著實現(xiàn)了現(xiàn)代化。
記者：中藥現(xiàn)代化成功或者說對中藥現(xiàn)代化的認(rèn)可就是應(yīng)該有能叫得響的產(chǎn)品，否則老百姓不認(rèn)可，就只是一個噱頭。
閆希軍：產(chǎn)品在市場上的成功可以作為一個參照。天士力在實踐中藥現(xiàn)代化的道路上也曾走了場鋼絲。我們的第二個主打產(chǎn)品養(yǎng)血清腦顆粒在1998年就已經(jīng)拿到了生產(chǎn)批件，但那時我們的營銷網(wǎng)絡(luò)和市場能力還不能保證同時運做好兩個產(chǎn)品。于是我們決定背水一戰(zhàn)，集中全部資源把復(fù)方丹參滴丸這個品種推出去，一定要做出一個響當(dāng)當(dāng)?shù)钠放苼恚瑸榇宋覀儼佯B(yǎng)血清腦顆粒推遲到2001年才上市。
我們總結(jié)出一條經(jīng)驗就是，中國的中醫(yī)藥企業(yè)，首先應(yīng)該考慮的是一定先要把一件事情弄明白做透徹、把一個產(chǎn)品做專做精，這樣才有可能處理好更多的事、運作好更多的產(chǎn)品，才有可能進(jìn)一步將企業(yè)做強(qiáng)做大，參與國際化的競爭。
我想，如果能夠有十幾個像復(fù)方丹參滴丸這樣的現(xiàn)代中藥大產(chǎn)品，現(xiàn)代中藥才能完全改變傳統(tǒng)中藥的現(xiàn)狀，社會消費結(jié)構(gòu)才能發(fā)生大的轉(zhuǎn)變，老百姓才能把自己的健康托付給這個行業(yè)，最終帶動整個中藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。
一個產(chǎn)業(yè)給予消費者的信心是巨大的，它能改變消費者的生活方式，從一個產(chǎn)品到一個產(chǎn)業(yè)的發(fā)展其實就是一個贏得更多消費者的過程。
記者：在你眼里，復(fù)方丹參滴丸是否達(dá)到了中藥現(xiàn)代化？
閆希軍：復(fù)方丹參滴丸已經(jīng)基本實現(xiàn)了中藥現(xiàn)代化。
我們從種植、提取、制造等方面都進(jìn)行了有效的控制，建立了一體化的現(xiàn)代中藥產(chǎn)業(yè)鏈。
為了確保現(xiàn)代中藥產(chǎn)品質(zhì)量，我們不僅建立了以多元指紋圖譜質(zhì)量控制技術(shù)為核心的現(xiàn)代中藥質(zhì)量控制體系，還打造出以第四代大型自動化滴丸生產(chǎn)線為核心的現(xiàn)代中藥先進(jìn)技術(shù)數(shù)字化制造平臺。
我們還通過舉辦“健康之星天士力行”這樣的大型消費者服務(wù)工程廣泛傳播大健康理念，使人們對中藥現(xiàn)代化有了全新的認(rèn)知。
記者：天士力是目前國內(nèi)從事中藥現(xiàn)代化工作的中藥企業(yè)當(dāng)中最早的，也是最成功、最成熟的。如果對過去8年來中國中藥現(xiàn)代化進(jìn)行一番總結(jié)，那么天士力也是最有資格的，您認(rèn)為在實施中藥現(xiàn)代化的過程中有哪些經(jīng)驗和教訓(xùn)？
閆希軍：近幾年，國家啟動了中藥現(xiàn)代化工程，具有很強(qiáng)的引導(dǎo)性，極大地動員全社會的力量。但從整個產(chǎn)業(yè)的角度考慮，投資還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不足。但正是因為國家有了一個綱要性的政策，中藥現(xiàn)代化總體來說發(fā)展還是很快的，同時，社會的關(guān)注度、企業(yè)的積極性都調(diào)動起來了。
國際化是衡量現(xiàn)代化的最終標(biāo)準(zhǔn)
記者：現(xiàn)在大家談得比較多的是中藥國際化，也就是最初國家科委提出的中藥要進(jìn)入主流發(fā)達(dá)國家醫(yī)藥市場，天士力現(xiàn)在又是如何理解國際化的？
閆希軍：我們不光要實現(xiàn)產(chǎn)品國際化，更重要的是要追求標(biāo)準(zhǔn)國際化，而標(biāo)準(zhǔn)國際化最終又要通過科研國際化來實現(xiàn)。而實現(xiàn)科研國際化的一條捷徑就是我們可以把相關(guān)的科研實驗室建到國外去，這樣在保證知識產(chǎn)權(quán)的前提下聯(lián)合研制產(chǎn)品，可以大大縮短整個國際化的進(jìn)程。
經(jīng)濟(jì)和政治從來都是息息相關(guān)的，中藥進(jìn)入主流發(fā)達(dá)國家市場同樣也會帶來相應(yīng)的政治問題，西方國家對本國企業(yè)的政策保護(hù)性非常強(qiáng)，因此，把企業(yè)建到國外或收購國外的企業(yè)也是國際化的一條出路，像我們天士力收購荷蘭神州醫(yī)藥集團(tuán)，三九控股日本制藥企業(yè)都是在進(jìn)行這樣的嘗試。在西藥行業(yè)，印度的制藥工業(yè)就是這種模式的受益者。
記者：國際化的實現(xiàn)方式除了走出去，是否也應(yīng)該包括請進(jìn)來，比如與國際資本的合作等？
閆希軍：現(xiàn)在有一些比較有影響的資本市場力量一直在關(guān)注天士力（600535）這支股票，他們分析天士力股票走勢的本身就是對我們所搭建的現(xiàn)代中藥平臺的關(guān)注，這充分說明具有國際化眼光的投資方已經(jīng)將視線投向了現(xiàn)代中藥行業(yè)。另外，也有跨國公司與我們就合作進(jìn)行過直接的接觸。但是我們覺得天士力對中藥現(xiàn)代化的問題經(jīng)過幾年的探索，理解要比其他人更加深刻，我們想做的不僅是在資本市場上能夠有所作為，更重要的是樹立一面真正代表現(xiàn)代中藥產(chǎn)業(yè)的旗幟。
目前現(xiàn)代中藥的資本市場價值還沒有完全體現(xiàn)出來，我們還要做許多工作。比如：專利體系的建設(shè)、知識產(chǎn)權(quán)的保護(hù)、研發(fā)產(chǎn)品鏈的建立、產(chǎn)業(yè)平臺的健全等等。有些工作是做了一大部分，有些則是剛剛起步。
我們認(rèn)為中藥現(xiàn)代化最終還是要通過國際化來驗證，國際化達(dá)到了也就實現(xiàn)了現(xiàn)代化。簡而言之，中醫(yī)藥再好，如果得不到世界人民的廣泛認(rèn)同，就沒有更大的發(fā)展空間。
記者：在國際化和在國內(nèi)對中藥進(jìn)行二次開發(fā)的過程中，普遍涉及知識產(chǎn)權(quán)的問題，但目前國內(nèi)似乎對中藥二次開發(fā)的知識產(chǎn)權(quán)存在一個是否保護(hù)的問題，這也挫傷了一部分中藥企業(yè)的積極性。
閆希軍：對于中藥行業(yè)來說，知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)的確是個棘手的問題，因為中藥的二次開發(fā)就是站在巨人的肩膀上進(jìn)行科研，是對老祖宗留下的財富進(jìn)行再開發(fā)，很難套用目前西藥相關(guān)的知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)的方式。
目前許多企業(yè)的知識產(chǎn)權(quán)體系還沒有建立起來，概念還沒有形成。傳統(tǒng)中藥的知識產(chǎn)權(quán)是公開的、共有的，要申請專利就必須在原有的基礎(chǔ)上進(jìn)行二次開發(fā)，這就需要一有投資二有人才，其中解決投資問題更是重中之重。
很多中藥企業(yè)掌握著許多好資源而且有資金，但不愿意把資金投在已上市產(chǎn)品的二次開發(fā)上，尤其是在知識產(chǎn)權(quán)的保護(hù)上。我們知道一個藥可能包括幾十乃至成百上千項專利，申報更需要一大筆費用，這樣巨大的投資很少有企業(yè)愿意投入。
記者：中藥進(jìn)入國際醫(yī)藥市場是否存在著幾年前那樣的技術(shù)難題？
摘要：中藥藥理學(xué)是近幾十年來形成的一門新興學(xué)科，它是中醫(yī)藥學(xué)的重要組成部分，是中西醫(yī)藥結(jié)合的產(chǎn)物，是中藥現(xiàn)代化發(fā)展的必然，也是中藥學(xué)在我國發(fā)展的一個重要分支學(xué)科。其特點是既要遵循中醫(yī)藥理論，又要結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)知識，并用現(xiàn)代醫(yī)藥學(xué)研究中藥的成果闡明中藥防治疾病的道理，因此它也是中藥走向世界的橋梁。但是縱觀現(xiàn)代中藥藥理學(xué)研究，有很多僅僅簡單選用、借鑒西醫(yī)的指標(biāo)來衡量“中藥”，逐步走向脫離中醫(yī)藥理論的指導(dǎo)，成為了名副其實的“天然藥物藥理學(xué)”。
關(guān)鍵詞：中藥藥理；中藥理論；中醫(yī)藥理論
中圖分類號：R285
自20世紀(jì)20年代初，中國學(xué)者首先對麻黃的成分麻黃堿、偽麻黃堿進(jìn)行了系統(tǒng)的化學(xué)及藥理研究，并發(fā)現(xiàn)它的特殊藥理作用以來，利用現(xiàn)代科學(xué)方法研究“中藥”已有80余載。時下“中藥藥理學(xué)”研究已經(jīng)成為一個熱門學(xué)科，關(guān)于中藥藥理研究的文章不下數(shù)萬篇，但是縱觀現(xiàn)代“中藥”藥理學(xué)研究，筆者提出以下質(zhì)疑：
1．思考之一：“中藥”藥理名稱思考
1．1中藥藥理學(xué)
人民衛(wèi)生出版社第六版《中藥藥理學(xué)》是這樣界定“中藥藥理學(xué)”的：在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，運用現(xiàn)代科學(xué)方法研究中藥與機(jī)體(包括病原體)相互作用及其作用規(guī)律的科學(xué)。
它的本義和出發(fā)點是在中醫(yī)藥理論體系指導(dǎo)下，用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)研究“中藥”。之所以稱為“中藥藥理學(xué)”，就應(yīng)該體現(xiàn)中醫(yī)藥理論特色，如果失去了中醫(yī)藥理論的指導(dǎo)，就不能稱為“中藥”，更不能稱為“中藥藥理學(xué)”而只能叫做“天然藥物藥理學(xué)”。
1．2中藥現(xiàn)代化與現(xiàn)代化的“中藥”
用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)手段研究“中藥”，并不等同于中藥現(xiàn)代化。藥物本身作為用于治療、診斷、預(yù)防疾病的物質(zhì)，沒有“中”“西”之分，也沒有國界之分，更沒有好壞之分，關(guān)鍵看如何應(yīng)用它。中醫(yī)與西醫(yī)都有自己獨特的理論體系。如果一個藥物在中醫(yī)藥理論體系的指導(dǎo)下應(yīng)用，可以稱為“中藥”(同樣包括人工合成品)；同樣，如果一個藥物在西醫(yī)藥理論體系的指導(dǎo)下應(yīng)用，可以稱為“西藥”(也包括天然藥物)。在此基礎(chǔ)之上，才能夠談得上中藥的現(xiàn)代化研究。如果脫離了這個大前提，“中藥”的現(xiàn)代化必然會失之偏頗。在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下用來預(yù)防或治療疾病的藥物稱為中藥。這不僅指明了中藥的學(xué)術(shù)概念，還界定了它與天然藥物、其他民族藥的不同界限。從此看來，是中醫(yī)藥理論賦予了中藥的基本特征。
以上基本概念的混淆進(jìn)而使得某些“中藥藥理”的研究越來越偏離中醫(yī)藥理論的指導(dǎo)。可以說這些研究已經(jīng)背離了中醫(yī)藥理論體系，導(dǎo)致中醫(yī)藥的特色越來越黯然，而成為變了味兒的“天然藥物藥理學(xué)”。長此以往，中醫(yī)藥非但得不到發(fā)展，反而會走向萎縮。
2．思考之二：中醫(yī)藥特色之疑
什么是特色?中國工程院院士王永炎教授提出所謂“特色”。應(yīng)是指彼無我有或彼短我長的東西。那么所謂中藥特色，應(yīng)是指植根于中國文化的一種獨特的認(rèn)識與用藥治病的思維模式。這種思維模式稱之為理性認(rèn)識、理論思維，具體講就是指中藥理論。它代表著中醫(yī)藥理論體系特征，反應(yīng)其理論思維內(nèi)容和規(guī)律。中藥理論是中醫(yī)理論的重要組成部分。沒有中藥理論就沒有中藥特征，或者說，失去中藥理論，中藥就不成其為中藥。應(yīng)該承認(rèn)：中藥同其他藥物一樣，只有用于臨床才真正起到“藥”的作用；中藥如何用于臨床，即在什么理論指導(dǎo)下用于臨床，其結(jié)果是截然不同的。如果按照西醫(yī)藥理論使用中藥，如麻黃素治喘、黃連素治痢、附子苷強(qiáng)心、甘草素止咳、青蒿素截瘧等，脫離中醫(yī)藥理論來應(yīng)用，那就未免南轅北轍，不能視為中藥。倘若不分寒熱虛實，見喘用麻黃、遇痢用黃連，顯然是不會收到預(yù)期效果的。中藥必須依據(jù)中醫(yī)藥理論用于臨床，才能保證用藥安全，產(chǎn)生預(yù)期的效果。
3．思考之三：醫(yī)藥脫離之疑
中藥是中醫(yī)用以防治疾病的重要武器之一，它與中醫(yī)是一對孿生兄妹，同源互根，相互依存，不可分離，互相呼應(yīng)，互相滲透，密不可分。中藥與中醫(yī)，同時產(chǎn)生，互為存在的條件。中醫(yī)離開中藥，辨證論治就成為空談，無從選方用藥，中醫(yī)不可能完整；沒有中醫(yī)，中藥也就失去了依托，不可能發(fā)揮真正的療效，失去了“用武之地”。沒有任何其他的東西可以取代其中的一個。所以歷來認(rèn)為中醫(yī)中藥是一家，不能有此無彼，彼此分離。當(dāng)前存在的醫(yī)不知藥情，藥不知醫(yī)用，醫(yī)藥分離的模式，不適合對中醫(yī)藥的管理，也不利于中醫(yī)藥的發(fā)展，醫(yī)藥結(jié)合才是正確的道路。所以，作為中醫(yī)藥戰(zhàn)線工作和研究的同志，我們的主要任務(wù)是揚我中醫(yī)藥之長，發(fā)展中醫(yī)藥，絕不能走“醫(yī)不管藥、藥不知醫(yī)、醫(yī)藥分離”的路子。
實際上，中藥的作用機(jī)理在中醫(yī)藥制論體系中已經(jīng)闡明得很清楚，包括藥性理論。但是借鑒現(xiàn)代藥理方法研究中藥的手段實際上是完全脫離了中醫(yī)藥的理論體系的指導(dǎo)。那種置中醫(yī)藥理論于點綴，完全按照西藥的模式開發(fā)應(yīng)用中藥的方法和道路，是不符合中藥自身發(fā)展規(guī)律，對中醫(yī)藥發(fā)展有損無益。發(fā)展中醫(yī)藥，實現(xiàn)現(xiàn)代化，中藥特色不能丟。
中藥現(xiàn)代化的核心是中藥的“有效、安全、可控”。現(xiàn)階段將納米技術(shù)應(yīng)用于中藥的研發(fā)是中藥現(xiàn)代化發(fā)展的重要方向之一。
1 納米技術(shù)
納米技術(shù)(Nanotechnology)是一門在0.1～100 nm空間尺度內(nèi)操縱原子和分子，對材料進(jìn)行加工、制造具有特定性能的產(chǎn)品，或?qū)ξ镔|(zhì)進(jìn)行研究、掌握其原子和分子的規(guī)律和特征的高新技術(shù)學(xué)科［1］。被認(rèn)為是“今后十年最可能使人類發(fā)生巨大變化的十項技術(shù)”之一。現(xiàn)代研究表明，藥物在生物體內(nèi)的起效時間、作用強(qiáng)度和持續(xù)時間除了與藥物本身的化學(xué)結(jié)構(gòu)有關(guān)外，還與藥物的物理狀態(tài)密切相關(guān)。而改變藥物的單元尺寸是改變其物理狀態(tài)的有效方法，當(dāng)藥物粒子的粒徑在納米尺寸分布時，粒子的表面積和化學(xué)式將顯著增大，呈現(xiàn)出新奇的物理、化學(xué)和生物學(xué)特性［2］。因此，在中藥研究中應(yīng)用納米技術(shù)，可能使藥物活性和生物利用度提高，甚至產(chǎn)生新的特性，有利于新產(chǎn)品的開發(fā)，改變中藥劑型過于老化、單一的現(xiàn)狀，從而實現(xiàn)中藥現(xiàn)代化。1998年徐輝碧等學(xué)者率先提出了“納米中藥”的概念［3］，并在這方面進(jìn)行了卓有成效的探索和研究。納米中藥是指運用納米技術(shù)制造的粒徑小于100 nm的中藥有效成分、有效部位、原藥及其復(fù)方。
2 在中藥研究中的優(yōu)勢
2.1 提高藥物生物利用度
從藥物學(xué)原理來說，藥物的溶出速度與藥物的顆粒比表面積呈正相關(guān)，而比表面積與顆粒粒徑成反比。因此，藥物的粒徑越小，則其表面積越大，越有助于藥物有效成分的溶出。采用納米技術(shù)加工中藥，其顆粒達(dá)到超細(xì)粉末的水平，比表面積顯著增強(qiáng)，藥物在胃腸道里的溶解度明顯增加，從而增加藥物的生物利用度，并加快藥物起效時間［4］。此外，由于納米粒的黏附性及小的粒徑，既有利于延長局部用藥時滯留性的增加，也有利于延長藥物與腸壁接觸時間，加大接觸面積，從而提高藥物口服吸收的生物利用度［5］。采用納米技術(shù)加工，可使植物的細(xì)胞壁破碎，易于有效成分的滲出［6］。
2.2 增強(qiáng)組織靶向性，降低毒副作用
通過選用對機(jī)體組織或病變部位親和力不同的載體制作載藥納米微粒，使藥物能夠輸送到期望治療的特定部位，實現(xiàn)藥物的靶向給藥。納米級的載藥微粒進(jìn)入機(jī)體后，大部分被單核—吞噬系統(tǒng)(MPS)攝取，分布在淋巴、血液、肝、脾、骨髓等器官中。有研究證實，毫微粒(1～1000 nm)載藥系統(tǒng)可使給藥量的80%集中于肝臟，并進(jìn)入肝細(xì)胞，對腫瘤和肝病的治療有重要意義。而且，載藥納米微粒迅速聚集于肝、脾等網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的主要器官，還使由于治療藥物的非特定聚集而引起的毒性被降低［7］。
2.3 運載藥物通過生物屏障
納米載體可以增加藥物對生物膜、不同種類的黏膜和細(xì)胞膜的通透性，使其可以通過某些生理屏障，到達(dá)重要的靶位點，治療一些特殊部位的病變［8］。例如納米粒子經(jīng)過適當(dāng)?shù)男揎棧梢酝ㄟ^血腦屏障，把藥物定向地輸送到中樞神經(jīng)系統(tǒng)而發(fā)揮作用。
2.4 緩釋功能
一些半衰期短的藥物因需要每天重復(fù)給藥，可能會因患者的順應(yīng)性較差或無意識的漏服而影響治療效果。中藥的納米制劑可以延長藥物的體內(nèi)半衰期；并還具有緩釋功能，甚至可根據(jù)人體需要控制釋放速度及釋放部位［9］。
2.5 改變中藥藥性，發(fā)現(xiàn)新功能
中藥納米化后可能導(dǎo)致升級物的理化性質(zhì)、生物活性及藥理性質(zhì)發(fā)生重要變化，甚至改變中藥藥性，產(chǎn)生新的功效。周云中等觀察到普通的牛黃有清熱解毒、熄風(fēng)止痙、化痰開竅的作用，但是牛黃加工到納米級水平，其理化性質(zhì)和療效發(fā)生了驚人的變化，并具有極強(qiáng)的靶向作用，甚至可以治療疑難絕癥［10］。
2.6 改變給藥途徑，豐富中藥劑型
中藥的給藥途徑主要是口服，應(yīng)用納米微粒作為載體，將打破傳統(tǒng)的給藥方式，目前在一些合成藥制劑領(lǐng)域已逐漸使用的與納米概念有關(guān)的制劑技術(shù)，如固體分散技術(shù)、包合技術(shù)、乳化技術(shù)、脂質(zhì)體制備技術(shù)、聚合體納米制備技術(shù)等。納米技術(shù)在中藥制劑中的應(yīng)用，將極大地豐富中藥的劑型。如將中藥制成毫微囊，或制成納米粉針劑，或?qū)⑺苄孕〖半y溶的藥物加工成納米顆粒，還可將中藥制成高效透皮釋放制劑、口服控釋劑、含片、干粉吸入劑、鼻噴霧劑、舌下速溶片，以及植入制劑和微乳劑、脂質(zhì)體等多種劑型［10］。豐富的劑型選擇，可大大提高中藥的穩(wěn)定性和療效，降低毒副作用。
3 結(jié)語
納米技術(shù)是一門新興的、多學(xué)科交叉的技術(shù)領(lǐng)域，在中藥現(xiàn)代化中引入納米技術(shù)是時展的需要。盡管納米中藥尚處于起步階段，其研制開發(fā)存在許多問題，但是我們相信，隨著納米技術(shù)在各個領(lǐng)域中的應(yīng)用不斷取得成功，在中醫(yī)藥學(xué)領(lǐng)域中的應(yīng)用也會逐步呈現(xiàn)蓬勃發(fā)展的態(tài)勢。納米技術(shù)將中藥研究提升到探討物理性狀，化學(xué)結(jié)構(gòu)和生物活性三者之間關(guān)系的高度，為中藥發(fā)展提供新的動力，帶來全新的中藥加工方法和工藝，從而加速傳統(tǒng)中藥向產(chǎn)業(yè)化、現(xiàn)代化、國際化發(fā)展，必將產(chǎn)生極其深遠(yuǎn)的影響。
參考文獻(xiàn)
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中韓兩國都是從制度上把傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)放在同等位置的國家之一，因此，傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)在兩國占據(jù)的比重及作用比較大。最近，全世界對于傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)特別是天然藥物的認(rèn)識逐步升溫，借此，中國和韓國試圖向外擴(kuò)展傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)。兩國都發(fā)表了天然藥物開發(fā)相關(guān)的中長期政策及其實施方案。如中國發(fā)表了綱領(lǐng)性文件——《中藥現(xiàn)代化發(fā)展綱要》，并實施了中藥現(xiàn)代化及產(chǎn)業(yè)化開發(fā)、創(chuàng)新藥物及中藥現(xiàn)代化等具體的項目；韓國則發(fā)表了《天然物新藥研究開發(fā)促進(jìn)法》，并制定了天然物新藥研究開發(fā)促進(jìn)計劃。筆者在本文重點比較分析了兩國的天然藥物開發(fā)政策，從而挖掘有合作潛能的領(lǐng)域。
1 中國中藥新藥開發(fā)政策[1]
中國是傳承并不斷發(fā)展其傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的典型國家之一。但是，在世界傳統(tǒng)醫(yī)藥市場上中國所占據(jù)的比重卻很少，部分傳統(tǒng)藥物還需靠一些跨國企業(yè)倒進(jìn)口。在這種情況下，中國開始實施了中醫(yī)藥現(xiàn)代化建設(shè)，尤其加強(qiáng)了中藥現(xiàn)代化工程。1996年，原國家科學(xué)技術(shù)委員會和國家中醫(yī)藥管理局以“九五”計劃的重要內(nèi)容實施了中藥現(xiàn)代化發(fā)展戰(zhàn)略研究。之后，1998年實施的中藥現(xiàn)代化科技產(chǎn)業(yè)行動計劃得到了“九五”計劃的優(yōu)先支持。1999年，國家科技部發(fā)表了中藥現(xiàn)代化研究和產(chǎn)業(yè)化實施方案，同年仿制領(lǐng)域的基礎(chǔ)研究項目也被反映到“973”計劃里面。2001年，國家發(fā)展改革委員會發(fā)表了現(xiàn)代中藥產(chǎn)業(yè)化專項實施方案，后來此專項被選定為“十五”計劃優(yōu)先扶持項目。2002年，國家科技部、國家發(fā)展改革委員會、國家中醫(yī)藥管理局等8個部門聯(lián)合發(fā)表了“中藥現(xiàn)代化發(fā)展綱要(2002－2010)”。中國自加入WTO以來把中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)視為了最具競爭力的產(chǎn)業(yè)之一。中醫(yī)藥走向世界需得到包括中醫(yī)藥國際化、標(biāo)準(zhǔn)化等的中醫(yī)藥現(xiàn)代科學(xué)證明，為此，2006年國家中醫(yī)藥管理局又發(fā)表了中醫(yī)藥國際化、中醫(yī)藥標(biāo)準(zhǔn)化等計劃。
2 韓國天然物新藥開發(fā)政策[2]
韓國從制度上同樣重視傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)，并重視天然物新藥的開發(fā)。韓國的天然物新藥開發(fā)政策是在如下情況下實施的：第一，在傳統(tǒng)醫(yī)藥領(lǐng)域擁有相對的優(yōu)勢；第二，相比新藥開發(fā)主流趨勢的化學(xué)合成，基于天然物成分物質(zhì)的新藥開發(fā)成功率更高；第三，利用天然物的新藥開發(fā)屬于高附加值領(lǐng)域，有利于確保國家競爭力。韓國的天然物新藥開發(fā)主要在天然物科學(xué)研究所、藥學(xué)大學(xué)、企業(yè)研究所里進(jìn)行，最近，韓醫(yī)科大學(xué)和韓醫(yī)學(xué)研究院也開始了部分研究。20世紀(jì)90年代以后，天然物研究得到了政府的經(jīng)費支持，科學(xué)技術(shù)部的“G7項目(先導(dǎo)技術(shù)開發(fā)事業(yè))”和保健福祉部的“保健醫(yī)療技術(shù)研究開發(fā)事業(yè)”等成為了其典型。韓國政府發(fā)表了“天然物新藥研究開發(fā)促進(jìn)法”(2000.1.12)和相關(guān)實施令(2000.8.17)，并制定了第一個五年計劃——“天然物新藥研究開發(fā)促進(jìn)計劃(2000－2005)”。
韓國的“天然物新藥研究開發(fā)促進(jìn)計劃”從2000年開始正式實施。該計劃的主要內(nèi)容是至2010年開發(fā)5種以上的天然物新藥，實現(xiàn)天然藥物國家戰(zhàn)略層次上的產(chǎn)業(yè)化。其最核心內(nèi)容還是天然物新藥開發(fā)，而天然藥物產(chǎn)業(yè)升級為國家戰(zhàn)略產(chǎn)業(yè)是新藥開發(fā)的最終目標(biāo)。“天然物新藥研究開發(fā)促進(jìn)計劃”確定了第一階段(2001－2005)、第二階段(2006－2007)、第三階段(2008－2010)、最終(2010以后)等4個階段性目標(biāo)，見表1。 表1 “天然物新藥研究開發(fā)促進(jìn)計劃”的階段性目標(biāo)（略）
韓國“天然物新藥研究開發(fā)促進(jìn)計劃”領(lǐng)域重點課題可以概括為培育天然物科學(xué)、促進(jìn)天然物新藥開發(fā)、開發(fā)世界級天然物新藥等。其中培育天然物科學(xué)部分包括人才培養(yǎng)、擴(kuò)建設(shè)施、挖掘產(chǎn)學(xué)研合作項目、建立天然物成分D/B、制定政府相關(guān)制度、實施國際規(guī)格化等建設(shè)天然藥物平臺相關(guān)的領(lǐng)域。促進(jìn)天然物新藥開發(fā)部分主要集中于實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化、提升產(chǎn)業(yè)體研究能力、毒性試驗、臨床前試驗、創(chuàng)新新藥開發(fā)技術(shù)等實質(zhì)性的新藥開發(fā)技術(shù)和產(chǎn)業(yè)化。開發(fā)世界級天然物新藥部分包括持續(xù)開發(fā)新藥候選物質(zhì)、劑型研究及具體的工程研究、臨床試驗、新藥開發(fā)、開拓世界市場等新藥產(chǎn)業(yè)化所需的具體程序。
以上天然物新藥開發(fā)工作主管部門為保健福祉部，而合作部門包括教育人力資源部、產(chǎn)業(yè)資源部、科技部、海洋水產(chǎn)部、農(nóng)林部、食品醫(yī)藥品安全廳等。實質(zhì)性的研究參與機(jī)關(guān)包括各級大學(xué)、研究所、企業(yè)研究所等；專門研究機(jī)關(guān)包括漢城大學(xué)天然物科學(xué)研究所等；事業(yè)管理機(jī)關(guān)為韓國保健產(chǎn)業(yè)振興院。
3 中國和韓國的相關(guān)政策對比
中國的中藥新藥開發(fā)通過中藥現(xiàn)代化工程來實現(xiàn)。這個工程是一個巨大的平臺建設(shè)事業(yè)，它貫穿GAP-GLP-GCP-GMP-GSP等認(rèn)證體系，涉及農(nóng)業(yè)、工業(yè)、商業(yè)等相關(guān)領(lǐng)域。在這種巨大的平臺建設(shè)過程中，中藥新藥開發(fā)得到了政府和企業(yè)的大力支持，因此，中國的中藥現(xiàn)代化過程遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過了單純意義上的中藥新藥開發(fā)。
韓國盡管發(fā)表了《天然物新藥研究開發(fā)促進(jìn)法》，制定了“天然物新藥研究開發(fā)促進(jìn)計劃”，卻不像中國系統(tǒng)規(guī)劃的發(fā)展計劃，只是聚焦于新藥開發(fā)；也沒有像中國國家中醫(yī)藥管理局那樣獨立的政府部門，只是在韓國保健福祉部內(nèi)設(shè)立了韓方政策處，因此，大部分的天然物政策包含了很多一般性新藥開發(fā)的概念。在韓國，實質(zhì)性的新藥開發(fā)事業(yè)由漢城大學(xué)藥學(xué)院下屬的天然物研究所主導(dǎo)。
中國和韓國各自制定了符合國情的政策，一般情況下，中國的計劃都能如期推進(jìn)下去，相關(guān)政策的適用也非常活躍；相反，韓國的考慮因素太多，很難按照計劃完成。實際上，韓國“天然物新藥研究開發(fā)促進(jìn)計劃”第一個五年計劃的如期完成率僅為整個計劃的32.7%。
SWOT分析是制定并實施相關(guān)政策的非常重要的先行工作。從兩國天然物新藥開發(fā)SWOT分析可以看出，中國擁有豐富的資源和傳統(tǒng)知識，國家也大力支持中藥新藥創(chuàng)新；韓國則善于利用IT、BT等相關(guān)技術(shù)進(jìn)行融合研究和產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用。見表2。表2 中國和韓國的天然新藥研究開發(fā)SWOT分析對比（略）
4 結(jié)語
目前，世界大部分的傳統(tǒng)醫(yī)藥市場被擁有跨國企業(yè)的美國、歐洲、日本等國家占據(jù)著。中國和韓國在傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域有很多的共同點，這不僅形成了競爭關(guān)系，也意味著諸多合作的可能性。雖然中國的研究開發(fā)規(guī)模比較大，但其研究成果的產(chǎn)業(yè)化和產(chǎn)品化能力比較差，所以很難開拓市場。相反，韓國擁有應(yīng)用化、產(chǎn)業(yè)化優(yōu)勢。所以，兩國應(yīng)更進(jìn)一步加強(qiáng)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的合作關(guān)系。最近，中韓兩國政府在天然產(chǎn)物新藥開發(fā)領(lǐng)域開展了一些示范性的合作項目，這預(yù)示著雙方合作的光明前景。
【參考文獻(xiàn)】
科研：關(guān)鍵問題實現(xiàn)突破
由西苑醫(yī)院副院長劉建勛帶領(lǐng)的課題組，在進(jìn)行中藥復(fù)方物質(zhì)基礎(chǔ)研究中，先根據(jù)目前現(xiàn)狀和存在的問題，提出了“中藥復(fù)方指征藥效物質(zhì)基礎(chǔ)”的新概念，符合中醫(yī)藥特點，有助于中藥復(fù)方在臨床合理應(yīng)用，有助于中藥復(fù)方的現(xiàn)代化和國際化。
“目前國內(nèi)研究現(xiàn)狀仍有不足，一方面，中藥復(fù)方本就含有數(shù)十種甚至上百種成分，對這些成分有效性的確定，及其交互作用的影響，仍是中藥復(fù)方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究的關(guān)鍵科學(xué)問題。另一方面，如何用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)手段確定有效成分的體內(nèi)過程，使中藥復(fù)方能為國際市場所接受，還尚有一段距離。”說起這項研究，劉建勛感觸頗深。
為了研究中藥復(fù)方的起效成分，針對中藥多成分復(fù)雜體系，課題組采用了與臨床疾病密切相關(guān)的動物模型和相同的給藥途徑，并通過在線微透析和液質(zhì)聯(lián)用等分析技術(shù)，結(jié)合血清藥理學(xué)、靶器官藥理學(xué)和細(xì)胞藥理學(xué)等方法和指標(biāo)，獲取吸收入血或靶器官的指紋成分圖譜、藥效譜及實時相關(guān)數(shù)據(jù)，以分析出中藥復(fù)方中的起效成分。
同時，為解決中藥復(fù)方的配伍問題，項目組建立了中藥復(fù)方配伍機(jī)制的研究方法。首先運用中藥復(fù)方指征成分的有效性研究，做有效成分的鑒定。然后比較配伍組方與各組成成分對藥效指標(biāo)的影響，分析比較其藥理作用和各個成分變化之間的相關(guān)性，從而明確中藥復(fù)方發(fā)揮功效的有效成分配伍機(jī)制。
創(chuàng)新：去繁留精提高效率
在“中藥復(fù)方指征藥效物質(zhì)基礎(chǔ)”的新概念指導(dǎo)下，課題組結(jié)合中醫(yī)藥特點，通過多成分的藥代動力學(xué)（PK）和多指標(biāo)的藥效學(xué)（PD）進(jìn)行同步研究，確定出中藥復(fù)方的指征成分，科學(xué)闡釋中藥復(fù)方發(fā)揮功效的物質(zhì)基礎(chǔ)及其作用機(jī)理。
中藥復(fù)方由于成分復(fù)雜且含量較低，作用途徑及作用機(jī)理難以確定，因此藥物與藥效之間的相互關(guān)系并不清晰。劉建勛介紹，現(xiàn)代實驗研究中存在動物個體間的差異、數(shù)據(jù)樣本量和體內(nèi)發(fā)揮藥效與血濃度不同步等問題。為進(jìn)一步研究各種成分在體內(nèi)的作用，項目組以雙參通冠方和維腦康為研究對象，根據(jù)中醫(yī)理論和中藥復(fù)方的特點，建立了基于穩(wěn)健變換、基線漂移處理、有效性判斷和差值分析等分析方法和數(shù)學(xué)模型，較好解決了中藥多成分、多藥效指標(biāo)相關(guān)性分析的關(guān)鍵科學(xué)問題。
“這種研究思路的創(chuàng)新點在于突破了以往的研究模式，先證明成分有效再做成分鑒定，最后驗證。”劉建勛舉例，分析服藥后的實驗動物，觀察其諸如血壓、心率等生物指標(biāo)的變化，通過數(shù)學(xué)模型進(jìn)行成分和生物指標(biāo)的分析，從而確定哪些成分在哪些指標(biāo)上有作用，再用現(xiàn)代分析方法對有影響的成分確認(rèn)，而不隨藥理指標(biāo)變化的成分會隨之排除。
這種研究體系通過對PK和PD相關(guān)性同步研究，省略了繁復(fù)的中藥復(fù)方有效成分體內(nèi)外篩選，提高了研究效率，為中藥復(fù)方的深入研究提供更多信息。
成果：及時轉(zhuǎn)化研發(fā)新藥
課題組將實驗研究結(jié)果進(jìn)一步應(yīng)用于臨床，在國內(nèi)首次對中藥新藥丹參多酚酸鹽進(jìn)行了臨床藥代動力學(xué)研究。劉建勛解釋，在臨床實驗中篩選健康和血瘀證志愿受試者，通過檢測血漿與尿液中丹參多酚酸鹽的含量變化情況，發(fā)現(xiàn)丹參多酚酸鹽在血瘀證患者中的藥代特征與健康受試者明顯不同，并以此為依據(jù)制定了其臨床應(yīng)用方案。
注射用丹參多酚酸鹽于2005年獲得新藥證書，這是國內(nèi)首個在臨床進(jìn)行PK和PD評價的中藥新藥。在中藥復(fù)方指征藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究思路的指導(dǎo)下，課題組又相繼進(jìn)行了雙參通冠方、奧沙恩注射液、塞絡(luò)通膠囊和通絡(luò)救腦凍干粉針4個中藥復(fù)方新藥的研發(fā)，積累了豐富的科技成果轉(zhuǎn)化經(jīng)驗。
本刊評議：
中藥復(fù)方的定義：
定義1： 中藥復(fù)方是指由兩味或兩味以上藥味組成，有相對規(guī)定性的加工方法和使用方法，針對相對確定的病證而設(shè)的方劑，是中醫(yī)方劑的主體組成部分
源自： 試論中藥復(fù)方的開發(fā)研究 《陜西中醫(yī)》 2004年 焦振廉
在人們?yōu)樘焓苛λ帢I(yè)取得的累累碩果而驚喜時，另一方面，天士力在OTC市場幾乎一片空白的現(xiàn)象，以及投入巨資進(jìn)軍日漸衰弱且與其品牌形象相背的白酒業(yè)的舉動，也引起了業(yè)界內(nèi)外的眾多質(zhì)疑和擔(dān)憂。
現(xiàn)代中藥的先行者
傳統(tǒng)中藥已有數(shù)千年的歷史，有系統(tǒng)的理論與豐富的臨床經(jīng)驗，然而由于中藥材質(zhì)量不穩(wěn)定、生產(chǎn)工藝技術(shù)、劑型比較落后、傳統(tǒng)中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系不完善以及控制方法落后等原因，嚴(yán)重制約了中藥行業(yè)技術(shù)水平的提高和發(fā)展，并且與未來國際醫(yī)藥業(yè)的發(fā)展趨勢格格不入。
為改變?nèi)藗儗χ兴幍膫鹘y(tǒng)看法，20世紀(jì)90年代中期，新生的天士力在國內(nèi)率先提出“現(xiàn)代中藥”的概念，致力于將中藥發(fā)展成為“高、精、尖”的產(chǎn)品，把中藥產(chǎn)業(yè)打造成與時俱進(jìn)的現(xiàn)代化產(chǎn)業(yè)。十年來，天士力總是在中藥現(xiàn)代化過程中的每一個轉(zhuǎn)折關(guān)頭發(fā)揮著示范作用。
天士力率先與醫(yī)學(xué)科研機(jī)構(gòu)的專家合作，在陜西建立了全國第一家國家級的丹參GAP藥研基地，開辟了我國符合GAP(中草藥栽培管理規(guī)范)標(biāo)準(zhǔn)化的中藥原藥材培育生長的“第一生產(chǎn)車間”。而后，又在云南、湖南等地分別建立了三七、冰片藥源基地。
經(jīng)過多年研究和實踐，天士力首倡中藥提取生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范——GEP，將中藥提取標(biāo)準(zhǔn)化，解決了中藥材本身所含有的毒性成分和重金屬含量及農(nóng)藥殘留的純化處理問題，這將成為世界制藥史上第一個由中國企業(yè)提出建立的規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)。
為了不斷提高產(chǎn)業(yè)化規(guī)范和水平，天士力還投資近2億元，嚴(yán)格按照國際藥品生產(chǎn)管理規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)，興建天士力高科技產(chǎn)業(yè)園，并先后通過了GMP認(rèn)證和ISO9001-2000質(zhì)量管理體系認(rèn)證。
不斷創(chuàng)新給天士力的發(fā)展帶來了無限生機(jī)。其產(chǎn)品復(fù)方丹參滴丸是國內(nèi)制藥企業(yè)中第一個通過美國FDA-IND臨床用藥申請的中藥，改寫了西方幾百年來封鎖中藥制劑的歷史；復(fù)方丹參滴丸年銷量突破10億元，創(chuàng)下了國內(nèi)藥品單一品種銷售額的奇跡；陜西商洛丹參基地成為國家藥監(jiān)局指定的全國第一家國家級藥源基地……
定位專家，學(xué)術(shù)推廣
天士力是一個以生產(chǎn)處方藥為主的醫(yī)藥企業(yè)，而處方藥的形象建立與市場推廣，醫(yī)生是關(guān)鍵環(huán)節(jié)。之所以經(jīng)常看到國內(nèi)藥業(yè)品牌的銷售起落較大，而合資藥廠如中美史克、西安楊森、上海強(qiáng)生、北京諾華以及國內(nèi)的天士力、麗珠等的產(chǎn)品銷售一般比較平穩(wěn)，原因就在于醫(yī)生處方是建立藥品品牌的第一因素。
天士力的兩位掌舵人閆希軍和吳乃峰都是軍醫(yī)出身，深知醫(yī)生推薦比廣告效果要好得多，而且，兩人在多年的從醫(yī)過程中，與國內(nèi)醫(yī)院以及醫(yī)療界都建立了良好的人脈關(guān)系。因此天士力一直以醫(yī)院銷售作為突破口，提升銷售業(yè)績，這便為公司提供了其他中藥企業(yè)沒有的平臺。現(xiàn)在，天士力處方藥分公司的目標(biāo)醫(yī)院已經(jīng)達(dá)到1600多個。
源于這種專家定位，學(xué)術(shù)推廣成了天士力的主要營銷模式。幾乎每個星期，天士力都要舉辦會議來做醫(yī)院、醫(yī)生的工作，每次會議規(guī)模一般保持在200多人，請來的嘉賓有醫(yī)院院長、醫(yī)生、藥劑科主任等，如其組織的“現(xiàn)代醫(yī)院高級培訓(xùn)班”，一次就來了400多人。前來的醫(yī)生參觀公司后，往往會對天士力的產(chǎn)品更放心，天士力希望通過此舉一年可以影響近1億醫(yī)務(wù)工作者。
除了常規(guī)的推廣會，天士力每年還要舉辦一兩次大型的學(xué)術(shù)研討會。如2001年承辦的中國首屆中醫(yī)藥文化節(jié)，獲得了天津市政府、國家衛(wèi)生部和國家中醫(yī)藥管理局的支持，影響了相當(dāng)一部分中高層醫(yī)務(wù)工作者。
事件公關(guān)揚美名
天士力創(chuàng)業(yè)初期靠扎實的醫(yī)院推廣來“做廣告”，做口碑，97年之后，天士力啟動了一系列公關(guān)活動和包裝，不但為企業(yè)和產(chǎn)品吸引了社會廣泛關(guān)注的眼球，而且大大提高了企業(yè)的社會美譽度。
1997年12月，天士力研制生產(chǎn)的復(fù)方丹參滴丸通過美國FDA的臨床認(rèn)證，實現(xiàn)了“國藥”進(jìn)軍國際市場“零”的突破。天士力抓住這一難得的題材，在國內(nèi)進(jìn)行了廣泛的公關(guān)宣傳，并取得良好效果。305醫(yī)院的一位藥劑員就明確表示，我們進(jìn)復(fù)方丹參滴丸，是因為它通過FDA認(rèn)證了，而別的藥品沒有。
2001年6月，由天士力主持策劃的“健康之星天士力行”活動在中華大地啟動并以燎原之勢全面展開。天士力在各地舉辦了多次大規(guī)模的健康講座與義診活動，這些關(guān)愛老人、造福社會的善舉得到了各地政府和老齡委的認(rèn)同和大力支持。迄今為止，已經(jīng)有超過100萬的中老年人報名參加，共有一千多人親臨天津天士力現(xiàn)代中藥城參觀交流。
2003年非典肆虐的關(guān)鍵時刻，身處風(fēng)口浪尖的天士力表現(xiàn)了一個優(yōu)秀品牌的從容與遠(yuǎn)見。非典發(fā)生后，金士力不僅迅速承諾絕對保證產(chǎn)品品質(zhì)一流、絕不漲價，還陸續(xù)向中國紅十字會、北京紅十字會、天津海河醫(yī)院、北京小湯山醫(yī)院等單位和個人捐贈了大批抗病毒藥品、物資以及現(xiàn)金，天士力集團(tuán)負(fù)責(zé)人甚至不顧個人安危，親臨非典防治一線，與有關(guān)方面共商抗非大計。天士力非典時期積極的公關(guān)活動，引來各大媒體的關(guān)注，讓天士力大大風(fēng)光了一回，至今仍成為人們的美談。
在處方藥廣告受到諸多限制的今天，如何讓自己的品牌迅速廣為人知，一直是處方藥廠家面臨的傳播難題，這一點上，天士力借助公關(guān)事件的成功實踐或許值得借鑒。
將中醫(yī)藥文化傳遍世界
天士力認(rèn)識到，產(chǎn)業(yè)化光靠技術(shù)是不夠的，必須創(chuàng)新中醫(yī)藥文化，使其煥發(fā)新的生命力。只有這樣，方能達(dá)到全民的統(tǒng)一認(rèn)識，達(dá)到中醫(yī)藥進(jìn)入科學(xué)時代的共識。而國際市場的開拓同樣缺不了文化這件武器，因為東西方兩大醫(yī)學(xué)的差距其實根源也在于文化。因此，天士力把中醫(yī)藥文化導(dǎo)入產(chǎn)業(yè)、融入產(chǎn)品，推動產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，并期待有朝一日將中醫(yī)藥文化傳遍世界。
在這方面，天士力踏踏實實做了很多事。不僅策劃并承辦了中國首屆中醫(yī)藥文化節(jié)，創(chuàng)造了《中華醫(yī)藥圖》巨型浮雕，更加宏偉的中醫(yī)藥博物館、現(xiàn)代中藥港等也正在建設(shè)中。
2001年5月，天士力首倡并承辦了“中國首屆中醫(yī)藥文化節(jié)”。這次文化節(jié)以獨特的魅力吸引了全世界的目光，成為匯聚業(yè)界精英的一次盛會。更重要的意義在于，天士力用匠心獨具的方式，為海內(nèi)外人士、學(xué)者和企業(yè)界之間架起了交流合作的橋梁，使中國醫(yī)藥讓全世界了解和認(rèn)同跨出了堅實的一步。
天士力歷時2年、耗資300多萬建造了浮雕巨作《中華醫(yī)藥圖》，其目的是要喚起人們對于中華文化的自豪感，也是要提醒天士力人振興民族醫(yī)藥的責(zé)任感。這座巨型浮雕全長150米，高1.8米。它記錄了上古至今輝煌的醫(yī)藥發(fā)展歷史，記載了重大歷史事件16個，從神農(nóng)嘗百草、伏羲制九針而開先河，到吳謙奉旨編修《醫(yī)宗金鑒》，薈萃了《黃帝內(nèi)經(jīng)》、《神農(nóng)本草經(jīng)》、《本草綱目》等醫(yī)學(xué)典籍著作28部，塑造刻畫了包括神農(nóng)、伏羲、扁鵲、華托、李時珍等在內(nèi)的古代醫(yī)藥巨人132位，對中華傳統(tǒng)醫(yī)藥的成就做了最形象和最生動的解讀。今天，這幅《中華醫(yī)藥圖》已經(jīng)被載入吉尼斯大世界紀(jì)錄。
天士力對中醫(yī)藥文化不遺余力的推廣，不僅有效帶動了產(chǎn)品營銷，強(qiáng)化了企業(yè)的核心競爭力，也使其朝“現(xiàn)代中藥，人類共享”的終極目標(biāo)越來越近。
單腿的隱患
2003年天士力總的銷售目標(biāo)是15億元，其中復(fù)方丹參滴丸的銷售額將達(dá)到12.5億元，養(yǎng)血清腦顆粒銷售額兩億元，其余的0.5億元至1億元的銷售額由2002年底收購的三個新產(chǎn)品來完成。不難看出，天士力的營業(yè)收入幾乎全部由處方藥實現(xiàn)，而且絕大部分又集中在復(fù)方丹參滴丸一個品種上。
一個品種年銷上十億，除天士力外，目前國內(nèi)同行業(yè)中絕無僅有。這樣的業(yè)績或許值得天士力人自豪，但是反過來想一想，作為致力于打造百年品牌、國際品牌的企業(yè)，長期以來一個處方藥包打天下，卻沒有一個叫得響的OTC產(chǎn)品，這樣的產(chǎn)品結(jié)構(gòu)會不會為天士力的長遠(yuǎn)發(fā)展埋下隱患？單就品牌傳播而言。新的藥品廣告管理辦法出臺后，只有OTC才可以在大眾媒體上做廣告，而有關(guān)大眾傳媒廣告方面的法規(guī)將放松限制，允許廣告展示產(chǎn)品療效和安全性，這將會進(jìn)一步強(qiáng)化消費者對OTC的認(rèn)識，也增加消費者有關(guān)OTC的知識。由于OTC在天士力微不足道的地位，天士力的產(chǎn)品廣告幾乎是個空白，為擴(kuò)大品牌影響，只好在央視等媒體投入企業(yè)形象廣告作為補充。但若不是用過其產(chǎn)品的患者，大多數(shù)消費者很難通過這個廣告想到天士力具體的產(chǎn)品，而失去具體產(chǎn)品支撐，一個品牌是難以在消費者心中落地生根的。
在此，讓我們看一下其他企業(yè)成功的OTC市場戰(zhàn)略。像東盛科技，在媒體上主推白加黑和蓋天力兩個OTC產(chǎn)品，不僅促進(jìn)了這兩個產(chǎn)品的市場開拓，還大大提升了企業(yè)品牌的影響力，進(jìn)而帶動了處方藥的銷量增長。東盛科技一年五十多個億的銷售額中，OTC主導(dǎo)產(chǎn)品貢獻(xiàn)了十多個億，其它收入都由處方藥創(chuàng)造，這在實施OTC品牌推進(jìn)戰(zhàn)略前是難以想象的。類似的例子還有海王藥業(yè)，在海王銀得菲、海王金樽強(qiáng)大的宣傳攻勢下，讓海王藥業(yè)驚喜的是，其處方藥銷量也隨之連連升高。
一條腿走路，還是兩條腿走路？為了百年品牌的夢想，天士力這個昔日的單腿冠軍，實在有必要在OTC這方面好好謀劃一下。
藥與酒的悖論
外行做酒一直是個頗有爭議的話題。既有成功案例（如新華聯(lián)集團(tuán)做金六福酒），也不乏失敗的教訓(xùn)（如娃哈哈做關(guān)公酒），更多企業(yè)則仍在白酒迷圈里苦苦摸索，尋找突圍的路。或許是看中了白酒的豐厚利潤，在中藥市場上攪得風(fēng)生水起的天士力也不甘寂寞，一腳踏進(jìn)了白酒業(yè)這塊是非之地。
2001年，天士力集團(tuán)組建金士力酒業(yè)公司，先期投資數(shù)千萬元，收購了茅臺鎮(zhèn)一家具有悠久歷史的酒廠，在此基礎(chǔ)上，又投資 1.38億元，在茅臺鎮(zhèn)建成了年產(chǎn)優(yōu)質(zhì)醬香酒12000噸的現(xiàn)代化生產(chǎn)基地。接著，金士力酒業(yè)又在四川宜賓建立起年生產(chǎn)能力過萬噸的五糧型濃香酒生產(chǎn)基地。
可能是與天士力的“現(xiàn)代中藥”遙相呼應(yīng)，金士力酒業(yè)打出了“現(xiàn)代白酒”的旗號。按金士力的說法，現(xiàn)代白酒的含義就是，把現(xiàn)代中醫(yī)藥高科技技術(shù)應(yīng)用到傳統(tǒng)白酒領(lǐng)域，對多種有益健康的天然植物進(jìn)行科學(xué)合理的配方，將提取的有效成分營養(yǎng)液融入到純糧釀造的優(yōu)質(zhì)白酒之中，在充分發(fā)揮現(xiàn)代中藥保肝護(hù)肝功能的同時，大大降低了白酒原有的有損人體健康的成分，使白酒對人體的損害程度趨近于零。簡單一點說，現(xiàn)代白酒就是健康白酒，以此與損害健康的傳統(tǒng)白酒劃清界限。
可是，在健康概念泛濫的今天，在注重情感消費的白酒市場，金士力的這張健康牌能打多久，得留個大大的問號：
其一，眾所周知，白酒是一種精神飲品，其精神屬性遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于物質(zhì)屬性。金士力健康白酒的訴求，不過停留在物質(zhì)層面，這樣的概念能引起消費者多大共鳴？又有多少消費者會為此而特意去買金士力酒呢？
其二，飲酒傷身是一種普遍的消費認(rèn)同。在這樣的情況下，要教育消費者喝金士力有益健康，從某種程度上是與傳統(tǒng)觀念的對抗。整個社會都在說酒能傷身，你說沒問題，消費者該相信誰？
其三，健康的另一層意義是少飲酒，而不是多喝酒；是理性飲酒，而不是沖動飲酒。如此，金士力的現(xiàn)代白酒會把自己做成小眾飲品、成人飲品，自然其消費人群也有限。從這一點上說，健康概念反而可能象一個鐐銬，束縛金士力的不斷壯大。
其實不說這些理論，市場上就有現(xiàn)成的例子，紅河磁化酒、河南天冠純凈酒、黑龍江九加紅等以健康概念自居的白酒，其銷售狀況如何，已經(jīng)昭示了白酒健康概念的荊棘之路。
一、技術(shù)創(chuàng)新的含義
技術(shù)創(chuàng)新的概念最早是由美籍奧地利經(jīng)濟(jì)學(xué)家熊彼特提出的。綜觀各國學(xué)者的觀點,對技術(shù)創(chuàng)新可做如下定義:技術(shù)創(chuàng)新就是企業(yè)家為了獲取潛在的超額利潤而重新組織生產(chǎn)要素,從而生產(chǎn)新的產(chǎn)品或提供新的服務(wù),推出或引入新的生產(chǎn)工藝或方法,開辟新市場,獲得新的原材料或半成品供應(yīng)來源,建立企業(yè)新的組織形式和經(jīng)營管理模式等一系列技術(shù)經(jīng)濟(jì)活動過程。
從技術(shù)創(chuàng)新的定義可以看出,技術(shù)創(chuàng)新是一種以技術(shù)為主體和導(dǎo)向的活動,是一個從技術(shù)設(shè)想到市場實現(xiàn)的過程。其中最關(guān)鍵的是研究與開發(fā)成果的商業(yè)化。創(chuàng)新是企業(yè)的生命線,一個企業(yè)如果想要在充滿競爭的環(huán)境中生存下去,唯一的出路就是要創(chuàng)新,尤其是技術(shù)創(chuàng)新,來保證企業(yè)自身的順利發(fā)展。
二、中醫(yī)藥學(xué)與西醫(yī)藥學(xué)的地位之爭
中醫(yī)藥學(xué)作為中華民族創(chuàng)造的醫(yī)學(xué)科學(xué),是我國優(yōu)秀民族文化的瑰寶,其地位,作用,及科學(xué)性是不容置疑的,中醫(yī)藥學(xué)在保障人民群眾健康方面發(fā)揮了重要作用,是我國衛(wèi)生服務(wù)體系的重要組成部分。然而自從西醫(yī)傳入中國開始,就一直有“廢除中醫(yī)藥”的風(fēng)波。這一問題讓我們感到有必要將中西醫(yī)藥的優(yōu)劣做一區(qū)別,然后尋其原因。
(一)西方醫(yī)藥學(xué)
西方的醫(yī)學(xué)一般是與科學(xué),技術(shù)相提并論的,互不隸屬。因為西方的醫(yī)學(xué)既包括理論,又充滿技術(shù)因素,而且很多是只需要經(jīng)驗看病治病的,哪一類科學(xué)和技術(shù)都是不能包含它的。所以西醫(yī)學(xué)被看成是科學(xué),技術(shù)和經(jīng)驗的混合體,在嚴(yán)格分類上是一個獨特的知識體系。西藥是在高科技的支持下,合成的化學(xué)制品。有讓人服用方便,療效高,見效快等優(yōu)點。其相對于祖國傳統(tǒng)醫(yī)藥學(xué)來看,確實有一些可以看的見的優(yōu)點。但西醫(yī)藥的缺點也是不容忽視的,如副作用大,擾亂人體內(nèi)正常菌群,有抗藥性等。當(dāng)前我國提倡慎用抗生素就是基于以上諸種原因。
(二)中國的傳統(tǒng)醫(yī)藥學(xué)
取材于大自然的中醫(yī)藥學(xué)作為中國傳統(tǒng)文化的精粹,有許多自身優(yōu)勢。是西方醫(yī)藥無可取代的。比如中醫(yī)藥取材于大自然,副作用小,對于慢性疾病的治療和保健療養(yǎng),非耐藥性等方面都是優(yōu)于西方醫(yī)藥學(xué)的。自古至今中醫(yī)藥為中華民族的繁衍生息,為人民群眾的生命健康作出了巨大的貢獻(xiàn)。但是,在醫(yī)藥新技術(shù)日益發(fā)展的今天,也顯露了一些問題,面臨著挑戰(zhàn)。例如在中醫(yī)藥理論層面上不斷創(chuàng)新,至今仍在研究古人的專著,單單拿先賢的高明來證明中醫(yī)的偉大,是不易說服人的;中醫(yī)藥學(xué)在精確量化方面存在先天不足;中醫(yī)藥在采集和應(yīng)用方面存在的問題;以及目前我們在利用現(xiàn)代化醫(yī)學(xué)方法來創(chuàng)新和發(fā)展中醫(yī)藥方面不夠重視等等。由于以上的諸種原因?qū)е铝瞬糠秩颂岢隽?ldquo;廢除中醫(yī)藥”的口號。
三、天士力藥業(yè)集團(tuán)的發(fā)展——技術(shù)創(chuàng)新
中醫(yī)藥要發(fā)展,就要加快現(xiàn)代步伐,用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)方法來研究。然而對于中醫(yī)學(xué)的發(fā)展,自古以來強(qiáng)調(diào)的是要繼成這筆古老的文化,而沒有很好的利用現(xiàn)代的醫(yī)學(xué)方法來進(jìn)行創(chuàng)新和發(fā)展。就像牛頓評價他的成功是站在巨人的肩膀上一樣我國的中醫(yī)藥學(xué)也應(yīng)是在我國優(yōu)秀文化的傳統(tǒng)的基礎(chǔ)上進(jìn)行研發(fā)和創(chuàng)新,力求再上一個更高的臺階。在現(xiàn)實的生活中,正當(dāng)一部分人責(zé)備中醫(yī)藥是不科學(xué)的,應(yīng)“廢除中醫(yī)藥”時,我們的科研工作者并沒有因為非議而退卻,而是用他們的努力來證明我國傳統(tǒng)醫(yī)藥學(xué)的寶貴價值。其中天士力藥業(yè)集團(tuán)的發(fā)展創(chuàng)新便是一個不爭的事實。
天士力集團(tuán)自成立以來,就立足于中藥現(xiàn)代化,不斷推動高技術(shù)產(chǎn)業(yè)化,開發(fā)現(xiàn)代中藥,全力打造現(xiàn)代中藥產(chǎn)業(yè)鏈,構(gòu)造先進(jìn)技術(shù)制造平臺,推動中醫(yī)藥由粗放型傳統(tǒng)產(chǎn)業(yè)向精益型集約型現(xiàn)代產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化。天力士集團(tuán)一直奉行的一個原則是“創(chuàng)則變,變則新,新則勝”的信念。為本企業(yè)的進(jìn)步不斷的注入活力,在創(chuàng)新求實中取得了巨大的跨越發(fā)展。
天士力的現(xiàn)代中藥研究所主要是利用現(xiàn)代化提取和制劑技術(shù),提高生物利用度,使中藥效量化,它首次實現(xiàn)了中藥復(fù)方制劑定性,定量,有效性可控,填補了藥典空白,并且在國內(nèi)建立了三個符合gap標(biāo)準(zhǔn)的藥源地與國際標(biāo)準(zhǔn)接軌。巨大的科技投入,同時也保障了天士力現(xiàn)代中藥的品質(zhì)與心腦血管系列藥品飛速發(fā)展,復(fù)方丹參滴丸作為用現(xiàn)代高科技手段制成的一種純中藥滴丸制劑,具有溶出速度快,可直接經(jīng)粘膜吸收入血,生物利用度高等特點,復(fù)合劑量小,毒副作用小,速效,高效等現(xiàn)代藥劑學(xué)的要求。它是我國率先通過美國食品藥物管理局的臨床用藥申請,取得了美國食品藥物管理局的認(rèn)證的中成藥品。
天士力集團(tuán)將中國傳統(tǒng)中醫(yī)藥與現(xiàn)代高科技完美結(jié)合,為中藥走向國際市場展現(xiàn)了廣闊的前景。也讓我們認(rèn)識到了,只有以技術(shù)創(chuàng)新求發(fā)展才能推動中醫(yī)藥國際化,才能讓中醫(yī)藥在世界上站有一席之地,最終能夠讓我們更好的繼承和發(fā)展我們民族的寶貴文化財富。同時,“天士力”藥業(yè)集團(tuán)對中醫(yī)藥的發(fā)展所做的貢獻(xiàn)也讓我們深深的體會到,我們面對的是如何拯救中醫(yī)藥,如何在繼承的基礎(chǔ)上來創(chuàng)新中醫(yī)藥,而不是取消中醫(yī)藥。
四、對中醫(yī)藥的創(chuàng)新發(fā)展的幾點建議
中醫(yī)藥是中華民族的寶貴財富,為中華民族的繁榮昌盛作出了巨大的貢獻(xiàn)。針對目前中醫(yī)藥學(xué)發(fā)展所面臨的爭議,我們應(yīng)有所創(chuàng)新的繼承與發(fā)展祖國的傳統(tǒng)醫(yī)藥學(xué)。下面是對進(jìn)一步推動中醫(yī)藥的創(chuàng)新發(fā)展提出的幾點小建議:
(一)堅定不移地發(fā)展中醫(yī)藥事業(yè)
中醫(yī)藥是我國優(yōu)秀的文化傳統(tǒng),在保障人民群眾健康方面發(fā)揮了重要作用,是我國衛(wèi)生服務(wù)體系的重要組成部分。目前我國中醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展關(guān)鍵是要做好繼承和創(chuàng)新工作。由于中醫(yī)藥自古發(fā)展至今已有幾千年的歷史,其總體內(nèi)容是先進(jìn)的,不過時的,但是也會有個別的理論概念和方法不太適用于現(xiàn)代。因此我們要有所選擇的繼承。同時在我們選擇要堅定不移的繼承我國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的時候,應(yīng)把現(xiàn)代的高新技術(shù)和中醫(yī)藥理論相結(jié)合以此起來推動中醫(yī)藥學(xué)的發(fā)展。
(二)將先進(jìn)的高科技與傳統(tǒng)的中醫(yī)藥理論相結(jié)合
中醫(yī)藥對人類作出的貢獻(xiàn)已被廣大人民所認(rèn)同,但由于中醫(yī)藥研制服用具有一定的缺點,比如炮制復(fù)雜,服用麻煩等等。要解決這一難題,我們可以采用創(chuàng)新的方法將21世紀(jì)最先進(jìn)的科技手段與中醫(yī)藥理論相結(jié)合,摸索出一套先進(jìn)的中國式的科技方法與科學(xué)規(guī)范,讓中醫(yī)藥更好的為人類服務(wù),為全世界人民的健康做貢獻(xiàn)。
(三)用高科技的方法來發(fā)掘和整理中醫(yī)藥典籍
繼承和發(fā)展中醫(yī)藥事業(yè),首先要重視中醫(yī)藥典籍我們可以利用現(xiàn)代化的工具來收集整理中醫(yī)典籍,也可以組織在理論上和經(jīng)驗上造詣很深的知名老中醫(yī),整理有代表性的中醫(yī)典籍,并將他們對中醫(yī)理論提出的認(rèn)識及其臨床寶貴經(jīng)驗利用高科技的方法進(jìn)行整理和推廣,比如將他們所整理的知識制作成軟件和課件等等。不僅使醫(yī)務(wù)工作者更全面的認(rèn)識中醫(yī)藥學(xué)和及時的了解中醫(yī)藥學(xué)發(fā)展的動態(tài),而且也方便了為廣大的人民群眾進(jìn)行中醫(yī)藥學(xué)知識的普及。
(四)以臨床實踐為核心,做好繼承與創(chuàng)新
轉(zhuǎn)貼于
中醫(yī)是源于臨床實踐的科學(xué),中醫(yī)理論和治療技術(shù)都是在臨床實踐中發(fā)展起來的,中藥新藥往往是從臨床處方,院內(nèi)制劑的基礎(chǔ)上研究的,這是中醫(yī)藥的一個特殊規(guī)律。目前中藥在研發(fā)方面存在著與臨床實踐相脫節(jié)的現(xiàn)象,這對中醫(yī)藥學(xué)的發(fā)展都存在不利的影響,所以我們在對中醫(yī)藥學(xué)有所繼承的創(chuàng)新時,要保證把臨床實踐作為核心要素。
(五)傳統(tǒng)研究方法和科學(xué)研究方法并用
中醫(yī)藥科研要想有所創(chuàng)新的發(fā)展,既要采用傳統(tǒng)研究方法,又要積極的運用現(xiàn)帶化科技和方法。只有這樣,才能實現(xiàn)高水平的跨越和突破,實現(xiàn)中醫(yī)藥現(xiàn)代化,才能得到全世界的公認(rèn)和推廣。
(六)推廣高新技術(shù)在中成藥生產(chǎn)中的應(yīng)用
傳統(tǒng)的中醫(yī)藥制作比較麻煩,要解決中成藥生產(chǎn)過程自動化,集成化相關(guān)的一系列關(guān)鍵工程技術(shù)問題,是中成藥生產(chǎn)實現(xiàn)現(xiàn)代化的制高點。通過在中成藥的生產(chǎn)中運用高新技術(shù)來提高中藥在國際市場中贏得更好的競爭力。
(七)全方位運用高科技推進(jìn)中醫(yī)藥的研究
[論文摘要]：藏藥作為具有我國少數(shù)民族特色的中國傳統(tǒng)藥材，也在積極參與入世后的國際化競爭。本文從藏藥的基本情況介紹入手，詳細(xì)分析了影響藏藥國際化發(fā)展的內(nèi)部和外部因素，然后提出藏藥國際化戰(zhàn)略的基本目標(biāo)和措施，強(qiáng)調(diào)了可持續(xù)發(fā)展和文化傳播的長遠(yuǎn)規(guī)劃。
中藥是具有中華民族傳統(tǒng)文化特色的古老產(chǎn)業(yè)，也是當(dāng)今全球范圍內(nèi)快速發(fā)展的新興產(chǎn)業(yè)。而藏藥是我國中藥產(chǎn)業(yè)中具有少數(shù)民族特色的一朵奇葩，是我國中醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)的重要組成部分。隨著全球化趨勢的發(fā)展和我國加入WTO，越來越多的中國行業(yè)面臨著難得的國際市場機(jī)遇和嚴(yán)峻的國際競爭挑戰(zhàn)，中藥乃至藏藥產(chǎn)業(yè)也不例外。在藏藥的國際化道路中，如何把握國際醫(yī)藥市場，尤其是天然藥物市場的發(fā)展趨勢，是事關(guān)我國藏藥產(chǎn)業(yè)能否順利走出國門并參與國際競爭的關(guān)鍵。我們既要看清藏藥國際化的廣闊前景，也要認(rèn)識到藏藥所面臨的種種困難和艱巨任務(wù)，充分發(fā)揚民族醫(yī)藥的優(yōu)勢和特色，找準(zhǔn)適合藏藥自身發(fā)展的國際化道路，并制定出使之發(fā)展的戰(zhàn)略目標(biāo)。
一、藏藥概述
(一)藏藥的涵義
藏藥已有2000多年的悠久歷史，是在廣泛吸收、融合中醫(yī)藥學(xué)、印度醫(yī)藥學(xué)、大食醫(yī)學(xué)和阿拉伯醫(yī)藥學(xué)等理論的基礎(chǔ)上，通過長期實踐而形成的門類齊全、理論完整的臨床醫(yī)藥體系，是現(xiàn)當(dāng)代中國較有影響的民族藥之一。目前，藏藥已制定了統(tǒng)一的用藥規(guī)范，即由、青海、四川、甘肅、云南、新疆等6省區(qū)合編的《藏藥標(biāo)準(zhǔn)》，共收載藏藥227種，其中植物類197種、動物類17種、礦物類13種，常見的藏藥材有冬蟲夏草、雪蓮花、五味子、毛訶子、余甘子等。
(二)藏藥的特點
藏藥治病很少使用單方。許多藥方配藥都在20種以上，有的甚至多達(dá)七八十種乃至100多種。
藏藥的加工與炮制十分講究。《四部醫(yī)典》記載，藏藥的采集加工應(yīng)做到“適地采集，適時采集，干燥揀選，分清陳舊，炮制去毒，調(diào)伏增效，適當(dāng)配制”等工序。其中主要炮制的方法有3種：火制法、水制法和水火合制法。(注：同上。)制好的成藥一般有散劑、水丸劑、湯劑、膏劑和脂劑5種。
二、藏藥的國際化戰(zhàn)略分析
戰(zhàn)略分析是戰(zhàn)略選擇之前，對影響分析對象及其戰(zhàn)略措施的各種因素進(jìn)行分析。它包括對自身的內(nèi)部分析和對環(huán)境的外部分析。
(一)內(nèi)部自身因素分析
1、藏藥的優(yōu)勢。首先，藏藥具有“三效”——高效、速效、長效和“三小”——劑量小、毒性小、副作用小(注：顧海、雷婷：《我國中藥產(chǎn)業(yè)國際化戰(zhàn)略探析》[J]，《上海醫(yī)藥》2004年第9期，第415—417頁。)的優(yōu)點。其次，藏藥完善的理論體系和長期的醫(yī)療實踐，使新型藏藥的研究開發(fā)變得物美價廉，投資較少、周期較短、風(fēng)險較低。如奇正藏藥廠利用高新技術(shù)開發(fā)出的傳統(tǒng)與現(xiàn)代并蓄的藏藥產(chǎn)品——“奇正消痛貼膏”，榮獲1998年日內(nèi)瓦國際發(fā)明與新技術(shù)博覽會發(fā)明金獎，實現(xiàn)了藏醫(yī)藥科技成果在國際舞臺上零的突破，成為藏藥開發(fā)成功的實例，大大增強(qiáng)了研發(fā)藏藥的動力。第三，藏藥的消費群體日益擴(kuò)大。除了藏族，在廣大的藏區(qū)，藏藥的特殊魅力正在緩慢推進(jìn)和傳播當(dāng)中。例如在我國青海省的非少數(shù)民族聚集區(qū)，由于療效高費用低，已經(jīng)有超過60%的普通漢族消費患者也在使用藏藥進(jìn)行救治。
2、藏藥的劣勢。首先，藏藥組方過于龐大，使得在藥理作用的判斷和研究、有效成分的確認(rèn)和提煉上，困難重重。傳統(tǒng)的藏藥組方往往是由幾十種藥材組成。過多的藥材組成的復(fù)方，無法利用統(tǒng)計學(xué)的方法做出相關(guān)解釋，使得人們很難說清楚究竟是哪種活性成分或有效部分在起作用。而且作為一個集合的組方，藥材種類越多，就越不容易維持藥品的穩(wěn)定性。雖然國際上也開始改變藥品必須是單一化合物的觀念，許可含有多種成分的天然藥作為藥品。但實際上，目前大多數(shù)國外消費者都還無法接受10余種藥材組成的復(fù)方，這對藏藥的國際化是一個挑戰(zhàn)。其次，投入過少導(dǎo)致創(chuàng)新不足。醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)是一個技術(shù)創(chuàng)新型的產(chǎn)業(yè)。近年來，歐美、日韓等發(fā)達(dá)國家都加強(qiáng)了對傳統(tǒng)醫(yī)藥的科技投入，其科研和生產(chǎn)已駛?cè)肓爽F(xiàn)代化軌道。國際著名公司每年投入的研發(fā)費用一般占營業(yè)收入的10%以上，有的甚至超過30%。(注：余堅：《我國中藥產(chǎn)業(yè)國際化市場戰(zhàn)略分析》[J]，《經(jīng)濟(jì)問題探索》2003年第2期，第98—102頁。)而我國藏藥企業(yè)研發(fā)投入比例一般僅為1%—3%。低水平的研發(fā)投入，造成藏藥技術(shù)創(chuàng)新能力遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于國際水準(zhǔn)，再加上我國歷來注重對傳統(tǒng)理論和產(chǎn)品的繼承，推陳出新更加難以實現(xiàn)。第三，缺少新型藥學(xué)專業(yè)人才。目前，缺少的是既精通藏醫(yī)藥理論和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)知識，又熟悉國內(nèi)外專利及藥品注冊法規(guī)或者能熟練運用外語的復(fù)合型人才和學(xué)術(shù)帶頭人。
(二)外部環(huán)境因素分析
1、自然因素。我國地大物博，天然藏藥材資源極其豐富，為藏藥發(fā)展奠定了堅實的物質(zhì)基礎(chǔ)。尤其是80%以上的藏藥是在高原地區(qū)取材的。在平均海拔4000米左右的青藏高原，日照時間長，溫差大，光合作用強(qiáng)，是世界上少有的無污染區(qū)之一。特殊的生態(tài)環(huán)境使得植物有效成分積累多，生物活性成分一般較其他地區(qū)同種植物高，具有很高的藥用價值。但是，人為的環(huán)境破壞使部分重要藏藥材短缺狀況加劇，目前，一些大宗、常用藏藥材資源已處于瀕危狀態(tài)。以紅景天為例，僅以紅景天為主要原料生產(chǎn)藥品和保健品的企業(yè)就有10多家，自治區(qū)藏藥廠每年消耗的紅景天在400噸左右。照這樣的速度，再過5年左右的時間，的野生紅景天資源便會枯竭。(注：張學(xué)虎、朱霞：《保護(hù)瀕危藏藥資源刻不容緩》[N]，《甘肅日報》2000年4月4日。)又如延齡草，由于掠奪性采挖，再生能力遭受破環(huán)，分布區(qū)域縮小，瀕臨衰竭，已被列為國家二級保護(hù)野生藥用物種。(注：趙以蓮、曹文虎、張超遠(yuǎn)：《藏藥現(xiàn)代化與可持續(xù)發(fā)展》[J]，《青海科技》2003年第3期，第11—13頁。)目前，冬蟲夏草也面臨著無序濫挖的狀況。2000年7月，瑞士紅十字會在拉薩舉辦的“關(guān)于保護(hù)和開發(fā)處于瀕危野生藏藥材資源研討會”上，來自全國各地的藏醫(yī)藥界權(quán)威人士和藥材種植方面的專家學(xué)者，對青藏高原范圍內(nèi)已處于瀕危的動、植、礦物藥材進(jìn)行調(diào)查分析后，列出瀕危藏藥藥材達(dá)68種之多，其中一級瀕危藥材25種，二級瀕危藥材22種，三級瀕危藥材有21種。
2、法律因素。由于藥品關(guān)系到人類健康和生命安全，屬特殊產(chǎn)品，歷來受政府法規(guī)嚴(yán)格管制。特別是隨著貿(mào)易保護(hù)意識的增強(qiáng)，很多國家加強(qiáng)了對進(jìn)口藥品安全衛(wèi)生保障的強(qiáng)制性要求。因此，了解和把握各國有關(guān)藥品法規(guī)動態(tài)，成為國際化戰(zhàn)略分析中重要的一環(huán)。和中藥類似的情況是，藏藥中也含有比較高的重金屬、少量微生物殘余及農(nóng)藥殘余，遠(yuǎn)遠(yuǎn)達(dá)不到國際上有關(guān)藥品的安全性要求，很難讓國外藥品監(jiān)督管理部門和專家學(xué)者相信并認(rèn)同。再有就是藏藥的作用機(jī)理比較模糊，難以用現(xiàn)代科學(xué)的方法加以明晰的解釋，使西方社會對藏藥的有效性產(chǎn)生懷疑。近年來，各國對天然藥物在法律法規(guī)的限制上有所松動和開放，例如，加拿大和澳大利亞已取消了對中國傳統(tǒng)藥的限制，使之有了合法的地位。在英國，僅倫敦就有近1000家中藥店，每年進(jìn)口中藥1000多萬美元。(注：楊來科、廖春：《論我國中藥產(chǎn)業(yè)的成長性及國際化戰(zhàn)略》[J]，《社會經(jīng)濟(jì)發(fā)展》2003年第4期，第3—15頁。)德國和法國政府的醫(yī)藥界都承認(rèn)草藥可作為合成藥物的替代品，草藥已有許可證，并可在藥店以藥物或OTC藥物銷售，其醫(yī)療費用納入醫(yī)療保險范圍。就連限制最嚴(yán)格的美國，也對中藥產(chǎn)品的認(rèn)定不再要求是單體純品，而可以是成分固定、療效穩(wěn)定和安全可靠的混合物。這些對天然藥材限制的逐步放松，也給藏藥的發(fā)展提供了機(jī)遇。
3、文化因素。直到目前為止，中藥，包括藏藥，仍然被多數(shù)西方國家排斥于正規(guī)藥學(xué)之外，僅能以替代醫(yī)療的方式存在。通常是作為保健食品增補劑或食品添加劑，不能標(biāo)明其作為藥物的適應(yīng)癥和治療范圍，不能作廣告宣傳，也很少能被納入醫(yī)療保險范圍。探究其深層次的原因，是價值觀和文化的差異。由于東西方歷史、文化背景不同，哲學(xué)思想也大相徑庭，東方人分析事物、解決問題的思維方式對西方人來說是難于理解的。更不要說作為中國少數(shù)民族的藏族人民對醫(yī)藥的理解，與西方人的理解就更具有鴻溝了。藏醫(yī)藏藥是以實踐經(jīng)驗為主體、以復(fù)方和整體治療為特征的科學(xué)思想體系，對疾病進(jìn)行調(diào)理性治療、非定量描述，這些與西醫(yī)藥形成鮮明對比。而且，在西方科學(xué)及醫(yī)藥理論中也找不出準(zhǔn)確、清晰地說明藏藥的概念性詞匯。因此，要西方社會理解、接受和使用藏藥還要經(jīng)歷一個相當(dāng)漫長的文化交流的過程。
但是，另一方面，新世紀(jì)消費結(jié)構(gòu)的變遷，回歸自然和綠色消費浪潮的興起，為藏藥的發(fā)展帶來了契機(jī)。近年來，隨著化學(xué)藥物毒副作用與抗藥性以及藥源性疾病的增加，使得人們開始寄希望于天然藥物來解決問題。尤其是針對許多疑難雜癥、慢性病、老年性疾病的治療與康復(fù)保健，天然植物藥在消費者心目中的地位不斷提升。
三、藏藥的國際化戰(zhàn)略選擇
(一)目標(biāo)確立
國際化戰(zhàn)略首先要立足國內(nèi)。應(yīng)當(dāng)進(jìn)一步鞏固藏藥的地方支柱產(chǎn)業(yè)的地位。以四川省為例，作為農(nóng)業(yè)大省的四川，也是全國中藥材資源最豐富的省份，2001年，中藥材對全省農(nóng)民平均增收的貢獻(xiàn)率為87.3%，(注：吳明樺：《甘孜藏族自治州發(fā)展中藏藥產(chǎn)業(yè)的思考》[J]，《康定民族師范高等專科學(xué)校學(xué)報》2004年第3期，第10—12頁。)中藥材生產(chǎn)已成為該地區(qū)經(jīng)濟(jì)的重要支柱和農(nóng)民收入的重要來源。隨著中藥現(xiàn)代化科技產(chǎn)業(yè)基地建設(shè)在四川省的推進(jìn)，“中藥農(nóng)業(yè)”的發(fā)展目標(biāo)和方向，越來越得到社會各界的關(guān)注，成為經(jīng)濟(jì)發(fā)展的一個新的增長點。那么作為藏藥，除了對經(jīng)濟(jì)的貢獻(xiàn)，發(fā)展藏藥的積極意義，還體現(xiàn)在提高民族自尊心，繼承發(fā)展民族文化，促進(jìn)民族團(tuán)結(jié)等方面。
其次，國際化戰(zhàn)略要放眼世界。目前，國際市場的中藥及植物藥銷售額每年達(dá)300億美元以上，而且每年以10%的速度增長。其中，日本漢方藥占70%以上、韓國漢方藥約占10%，而我國卻僅占5%的份額，更不用說藏藥在國際上的影響地位和市場大小了。2002年10月，國家科技部、發(fā)改委、藥監(jiān)局、中醫(yī)藥管理局等八部委聯(lián)合下發(fā)的《中藥現(xiàn)代化綱要》，把中藥國際化作為中藥現(xiàn)代化的一個重要目標(biāo)，提出到2010年要有2—3個品種以藥品身份正式進(jìn)入歐美主流醫(yī)藥市場。(注：張平：《基于合作的中藥國際化戰(zhàn)略思考》[J]，《科學(xué)與科學(xué)技術(shù)管理》2006年第1期，第174—175頁。)改變“目前國內(nèi)90%的中醫(yī)藥制藥企業(yè)面向的是國內(nèi)市場，僅10%的企業(yè)對外出口”這一現(xiàn)狀。藏藥大有可為，我們要充分發(fā)揮民族特色和優(yōu)勢，努力把“民族的”藏藥，打造成“世界的”藏藥。
(二)戰(zhàn)略措施
1、產(chǎn)品改進(jìn)。
①劑型改進(jìn)。傳統(tǒng)藏藥劑型用量大，不便于服用和攜帶，也不利于衛(wèi)生指標(biāo)的控制，和國際藥品劑型流行與發(fā)展趨勢格格不入。藏藥要走出國門，應(yīng)研制和開發(fā)適應(yīng)國際市場需求的新劑型，如：膠囊、片劑、口服液等。在對傳統(tǒng)劑型進(jìn)行改造和創(chuàng)新的同時，應(yīng)注意保留藥材的質(zhì)、氣、味，以滿足藏醫(yī)辨癥施治，隨癥加減的需要；努力提高藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，采用現(xiàn)代化檢測方法；盡量做到體積小、重量輕、劑量準(zhǔn)確、易于服用、包裝精美、標(biāo)簽詳盡、說明準(zhǔn)確等。
②工藝改進(jìn)。傳統(tǒng)藏藥多是將生藥研成粉末，直接制藥。這樣制成的藥物崩解度不好，不容易被人體吸收。現(xiàn)代藏藥應(yīng)充分采用現(xiàn)代工業(yè)的制藥技術(shù)，例如用水、酒精提取藥物中的有效成分，經(jīng)過濃縮成稠膏，再將稠膏經(jīng)真空噴霧干燥制成藥粉，經(jīng)過分離過濾等方法去除雜質(zhì)，最后制成成藥。
2、產(chǎn)研結(jié)合。醫(yī)藥企業(yè)是技術(shù)密集型的企業(yè)，企業(yè)的任務(wù)不是簡單的模仿生產(chǎn)，而應(yīng)該把重點放在新藥的研發(fā)上，走創(chuàng)新之路。目前，許多藏藥生產(chǎn)企業(yè)都有了自己的科研院所，如自治區(qū)藏藥廠成立了藏醫(yī)藥研究所。或者，另一個選擇是醫(yī)藥企業(yè)與現(xiàn)有的科研單位組建戰(zhàn)略聯(lián)盟，這樣可以加強(qiáng)與外部環(huán)境的交流，在分擔(dān)研發(fā)風(fēng)險的同時，有利于對社會資源的再次整合，如諾迪康藥業(yè)有限公司與中科院西北高原生物研究所聯(lián)合組建了“藏藥現(xiàn)代化研究中心”，進(jìn)行藏藥新品種的開發(fā)和研制；而奇正藏藥集團(tuán)公司則與中科院蘭州化學(xué)物理研究所共同組建了藏藥與天然藥物聯(lián)合實驗室。
3、國際合作。以我國大部分藏藥企業(yè)目前的實力，在國外設(shè)立全資子公司并不容易，因此借助海外合資的形式進(jìn)入國際市場是一種較好的選擇，對塑造國際知名品牌、擴(kuò)張產(chǎn)業(yè)規(guī)模、擴(kuò)大國際市場份額、進(jìn)一步提升企業(yè)競爭力具有重要意義。在國際合資與合作中，我國藏藥企業(yè)應(yīng)嚴(yán)格把握投資比例，特別是當(dāng)擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的產(chǎn)品時，輕易放棄控制權(quán)可能導(dǎo)致知識產(chǎn)權(quán)和未來收益的流失。因此企業(yè)應(yīng)該嘗試盡可能地掌握主動權(quán)，充分挖掘合作收益。此外，在國際合作中，還要注重知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)和商標(biāo)保護(hù)，能申請保護(hù)的及早申請，通過法律的手段使民族資源創(chuàng)造的財富得到保護(hù)。
4、可持續(xù)發(fā)展。現(xiàn)階段藏藥的資源雖然比較豐富，但絕非取之不盡，用之不竭。保護(hù)藏藥材資源首先應(yīng)當(dāng)加大對藏藥材資源的管理力度，通過政府宣傳和立法雙重渠道來加以保護(hù)，并嚴(yán)厲打擊非法采集捕殺和買賣珍藥材資源的行為。其次，投入資金研究藥材的生態(tài)環(huán)境和品種基因，以實現(xiàn)野生資源的人工馴化栽培；建立野生藏藥保護(hù)基地；應(yīng)用生物技術(shù)開發(fā)新藥源，尋找和使用珍稀瀕危藏藥材資源代替品的研究工作等。通過這些多重渠道來保護(hù)、擴(kuò)大和再生產(chǎn)藥用資源，以解決發(fā)展藏藥產(chǎn)業(yè)經(jīng)濟(jì)與保護(hù)生態(tài)環(huán)境兩者之間的矛盾，從而實現(xiàn)藏藥國際化的可持續(xù)發(fā)展戰(zhàn)略。
5、文化傳播。藏藥是藏族文化的重要組成部分。藏藥國際化首先必須是中國傳統(tǒng)文化和藏族文化的國際化。藏藥長期封閉在藏區(qū)的狹小范圍內(nèi)，“養(yǎng)在深閨人未識”，普通人對藏藥的一些膚淺了解，也大多是通過廣告、媒體得來，認(rèn)識偏差較大。藏藥的推廣從某種程度上來說，是藏族文化從藏區(qū)到全國、再從全國到全世界的傳播過程。消除文化屏障，以科學(xué)的態(tài)度宣傳解釋藏醫(yī)藥的有效機(jī)理和文化內(nèi)涵，才能讓世界范圍內(nèi)更多的人們理解和信賴藏藥。具體傳播方法包括：①藏醫(yī)經(jīng)典古籍文獻(xiàn)的現(xiàn)代翻譯和出版；對藏醫(yī)藥文獻(xiàn)中重要概念和詞匯的英譯名進(jìn)行統(tǒng)一界定；對外發(fā)行外文版藏醫(yī)藥專著、雜志和報刊，建立相關(guān)網(wǎng)站。②加強(qiáng)藏藥領(lǐng)域的國際交流，鼓勵藏醫(yī)藥研究單位和生產(chǎn)企業(yè)積極與國外開展學(xué)術(shù)交流和科研合作，擴(kuò)大藏藥在國際醫(yī)藥界的影響，如1993年自治區(qū)分別組織了中國藏醫(yī)代表團(tuán)和藏學(xué)代表團(tuán)赴歐洲11個國家和南美5個國家進(jìn)行訪問講學(xué)，使印度、尼泊爾、泰國、意大利、美國等相繼成立了藏醫(yī)藥學(xué)研究機(jī)構(gòu)。(注：貢布、占堆：《發(fā)展藏醫(yī)藏藥，振興民族醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)》[J]，《中國民族民間醫(yī)藥雜志》2005年總第73期，第63—64頁。)③一些藏藥龍頭企業(yè)的做法也是值得借鑒的，例如奇正藏藥通過建立藏醫(yī)藥文化展示館，讓消費者親身體會藏醫(yī)藥與藏文化的奧秘，通過文化的薰陶使消費者理解和最終接受藏藥。
[參考文獻(xiàn)]
我國在國際中藥市場上的現(xiàn)狀
中醫(yī)藥是中華民族的文化瑰寶，被稱中國古代的第五大發(fā)明。據(jù)科技部、國家中醫(yī)藥管理局權(quán)威統(tǒng)計資料表明，我國中草藥資源非常豐富，現(xiàn)有的中藥資源種類已達(dá)到12 807種，其中藥用植物11 146種、藥用動物1 581種、藥用礦物80種。僅對320種常用植物類藥材的統(tǒng)計，總蘊藏量就達(dá)到850萬噸左右。
目前，在中成藥160億美元的國際市場份額中，日本占80%、韓國占10%，而我國目前的出口中藥多以原料藥材廉價出賣，成藥比例＜30%，這顯然與我國傳統(tǒng)中醫(yī)藥大國的地位極不相稱。
所以，加快國內(nèi)中藥產(chǎn)業(yè)國際化的步伐，讓中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)走向國際，是一項功在民族、利在國家、造福人類的偉大事業(yè)。但是，中藥材在種植中所造成農(nóng)藥和重金屬的殘留，以及如何保證，讓長期服藥的患者每一次所買到的藥品都保持同樣的有效成分，且每種有效成分的含量始終保持一致，這是中藥所面臨的最大難題，也是中藥始終不被國際認(rèn)可，難以走出國門的關(guān)鍵原因。
天士力制定GEP的重大意義
天士力總裁閆希軍先生指出，阻礙中藥走向國際化的最大障礙是標(biāo)準(zhǔn)問題。目前國際上沒有通行的關(guān)于中藥的標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)則和表達(dá)語言，西方往往用化學(xué)藥的標(biāo)準(zhǔn)來衡量中藥。閆希軍說：“我們應(yīng)該制定中藥生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)，搶占標(biāo)準(zhǔn)競爭的制高點，實現(xiàn)真正意義上的中藥國際化。”所以，早在國內(nèi)對中藥企業(yè)還沒有制定各種管理規(guī)范的時候，天士力集團(tuán)就自行建立了中藥材種植生產(chǎn)規(guī)范(GAP)基地、制定了嚴(yán)格的中藥提取標(biāo)準(zhǔn)(GEP)，并且生產(chǎn)管理嚴(yán)格按照藥品生產(chǎn)管理規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)(GMO)執(zhí)行。而其中GEP標(biāo)準(zhǔn)的制定和執(zhí)行，對中藥走向國際，如復(fù)方丹參滴丸順利通過美國FDA 2期臨床試驗，起到了至關(guān)重要的作用。
在最初復(fù)方丹參滴丸向美國FDA進(jìn)行申報的時候，所面臨的主要障礙與問題是美國FDA的專家對于藥品質(zhì)量和標(biāo)準(zhǔn)方面的質(zhì)疑。用作中藥生產(chǎn)的原料、藥材往往不能完全固定，或易于污染、變質(zhì)，在組成和性質(zhì)上變異。在許多情況下，中藥的活性成分不能被鑒定，其生物活性也不能很好地表現(xiàn)。因此，僅靠控制相應(yīng)的中間品和藥物成品的質(zhì)量，將很難保證中藥的質(zhì)量。為了保證高質(zhì)量中藥的生產(chǎn)具有可重復(fù)性，F(xiàn)DA在對原料藥材的質(zhì)量控制和生產(chǎn)過程中的標(biāo)準(zhǔn)程序控制，及生產(chǎn)出來的藥品有效性的控制方面，要求是極其嚴(yán)格的。而且，美國對藥品的基本概念是：化學(xué)成分要明確，如果是復(fù)方制劑，其中每一種化學(xué)成分的藥效、作用，乃至它們之間的相互作用對藥效及毒性的影響都要清楚。在這種所謂正統(tǒng)藥品概念的影響下，美國FDA的專家對于中藥是很不理解的，他們不了解中藥里面具體都有哪些成分，以及每一種成分的作用，中藥在種植過程中的農(nóng)藥和重金屬殘留的問題如何解決。所以，這也是現(xiàn)在國內(nèi)很多非常好的中藥始終不能得到國際認(rèn)可的癥結(jié)所在。
但是，正是由于天士力集團(tuán)率先制定了GEP的標(biāo)準(zhǔn)，使得復(fù)方丹參滴丸在生產(chǎn)中，采用了國際領(lǐng)先的提取方法(所謂提取，就是利用一整套的設(shè)備，采用一系列的方法，將我們所需要的成分，從原料、藥材中取出來，而不需要的成分，包括殘留的農(nóng)藥和重金屬則都會被去掉)，將原料藥中直接起作用的有效成分提取出來，明確了藥品中的有效成分，這樣就可以保證了生產(chǎn)出來的每一批復(fù)方丹參滴丸都會含有同樣的有效成分和同樣含量，同時，在提取過程中就去除了原料、藥材中殘留的重金屬和農(nóng)藥，這就從根本上消除了FDA專家的疑慮，保證了申請的順利通過，也為后期復(fù)方丹參滴丸能夠順利通過美國FDA 2期臨床試驗，在質(zhì)量方面提供了保證。
所以，傳統(tǒng)中藥企業(yè)要想國際化，就要先實現(xiàn)自身企業(yè)的現(xiàn)代化。天士力復(fù)方丹參滴丸的質(zhì)量、療效和安全性得到國際權(quán)威機(jī)構(gòu)FDA認(rèn)可的事例證明了，中藥國際化，標(biāo)準(zhǔn)是關(guān)鍵，中藥國際化的競爭就是標(biāo)準(zhǔn)的競爭。由天士力集團(tuán)與北京大學(xué)、天津大學(xué)、北京中醫(yī)藥大學(xué)、天津中醫(yī)藥大學(xué)以及揚子江藥業(yè)、修正藥業(yè)等17家校企共同組建的現(xiàn)代中藥國際化產(chǎn)學(xué)研聯(lián)盟，就是要使中醫(yī)藥界形成國際化的全局意識，團(tuán)結(jié)起來形成合力，利用-產(chǎn)-學(xué)研聯(lián)盟優(yōu)勢、國家支持及海外人才優(yōu)勢，制定國際化的中藥生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)，搶占標(biāo)準(zhǔn)競爭的制高點，形成合力，推動中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)國際化的進(jìn)程。
相關(guān)鏈接
何謂GEP？ GEP(Good Extracting Practice)即中藥與植物藥提取質(zhì)量管理規(guī)范。GEP其實就像人們現(xiàn)在所熟知的GMP(藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范)一樣，是一套系統(tǒng)的、科學(xué)的管理制度，適用于以中藥材為原料的提取加工生產(chǎn)過程中，是針對于中藥提取所制定的一個全新標(biāo)準(zhǔn)。通過GEP的實施，有效彌補了在中藥的生產(chǎn)加工過程中GAP和GMP所不能覆蓋的“提取”環(huán)節(jié)，使中藥有效成分的提取變得有標(biāo)準(zhǔn)可依，明確地提取出所需要的有效成分，祛除原料藥材中殘留的農(nóng)藥和重金屬，進(jìn)而使得中藥從種植到提取再到制劑的生產(chǎn)加工的全過程都得到科學(xué)、全面地管理，確保了中藥產(chǎn)品的安全性及穩(wěn)定的質(zhì)量和明確的療效。
中藥化學(xué)是一門結(jié)合中醫(yī)藥基本理論和臨床用藥經(jīng)驗，主要運用化學(xué)的理論和方法及其他現(xiàn)代科學(xué)理論和技術(shù)等研究中藥化學(xué)成分的學(xué)科［1］。中藥化學(xué)課程為闡明中藥及其復(fù)方制劑發(fā)揮藥效的物質(zhì)基礎(chǔ)，為中藥新藥的研制與開發(fā)提供科學(xué)依據(jù)，是為中藥走上現(xiàn)代化、國際化服務(wù)的一門綜合性、應(yīng)用型的學(xué)科，在當(dāng)前的中藥現(xiàn)代化和中藥產(chǎn)業(yè)化中具有突出的作用。
目前我國的新藥研究正由仿制藥向創(chuàng)新藥轉(zhuǎn)變，科技部啟動了“創(chuàng)新藥物與中藥現(xiàn)代化”的國家重大科技專項，對于中藥學(xué)專業(yè)人才的培養(yǎng)提出了更高的要求，為了適應(yīng)這種轉(zhuǎn)變過程，要求學(xué)生必須更好的掌握《中藥化學(xué)》這門課程。由于本門課程內(nèi)容繁多，理論抽象，與基礎(chǔ)課間關(guān)系密切，學(xué)生常常感到難以理解和掌握。因此為了激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣，增強(qiáng)創(chuàng)新能力的培養(yǎng)，我們在前期對天然藥物化學(xué)課程教學(xué)改革的基礎(chǔ)上［2］，對中藥化學(xué)課程的理論教學(xué)、實踐教學(xué)和和課程評價體系進(jìn)行了改革，并取得了較好的教學(xué)效果，現(xiàn)報道如下。
1中藥化學(xué)理論課程教學(xué)改革
中藥化學(xué)的理論課教學(xué)是中藥化學(xué)教學(xué)工作的重要組成部分，是指導(dǎo)學(xué)生進(jìn)行中藥有效成分等相關(guān)研究的理論基礎(chǔ)，我們主要從以下幾個方面進(jìn)行了改革。
1．1整合教學(xué)內(nèi)容，提高效率中藥化學(xué)現(xiàn)有課程內(nèi)容體系包括總論和各論兩部分，總論部分主要介紹中藥化學(xué)成分提取、分離、純化、檢識以及結(jié)構(gòu)研究的一般方法和共性技術(shù);各論部分主要包括中藥中含有的主要類型化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)特征、結(jié)構(gòu)分類、理化性質(zhì)、提取分離、檢識鑒定和結(jié)構(gòu)解析的方法。現(xiàn)有的課程內(nèi)容體系存在著前后交叉，部分內(nèi)容反復(fù)出現(xiàn)，影響教學(xué)時間的有效利用，為此我們將中藥化學(xué)的教學(xué)內(nèi)容整合為三大模塊:基本知識(包括中藥化學(xué)的基本概念和中藥有效成分提取、分離及結(jié)構(gòu)鑒定的方法學(xué))、各論知識(包含各類成分的結(jié)構(gòu)分類、理化性質(zhì)和檢識鑒定方法)和實踐應(yīng)用知識(包括常見中藥實例及主要有效成分的提取、分離和鑒定等)，提高了課堂教學(xué)時間的利用率，增加了教學(xué)信息。
1．2優(yōu)化教學(xué)手段，提高效果在中藥化學(xué)的教學(xué)模式上注意將現(xiàn)代教育技術(shù)引入課堂教學(xué)中，傳統(tǒng)的課堂教學(xué)由教師板書口述為主，部分結(jié)合掛圖來加深學(xué)生的理解，但是課堂表述內(nèi)容有限，形式呆板，不利于激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣，近年廣為流行使用多媒體教學(xué)，但是經(jīng)過實踐后通過學(xué)生普遍反映發(fā)現(xiàn)，單純使用多媒體教學(xué)，學(xué)生覺得聽起來很輕松，但是記憶不夠深刻，經(jīng)過調(diào)整我們目前采用傳統(tǒng)板書與現(xiàn)代多媒體教學(xué)相結(jié)合的教學(xué)方法，在使用多媒體教學(xué)時因此采用板書列出教學(xué)內(nèi)容的提綱和相關(guān)指示性的標(biāo)題，利用多媒體展示豐富的實例和圖畫內(nèi)容，將板書的嚴(yán)謹(jǐn)和多媒體的內(nèi)容豐富相結(jié)合，在最大程度上優(yōu)化教學(xué)效果。
1．3更新教學(xué)內(nèi)容，激發(fā)興趣在中藥化學(xué)教學(xué)過程中，結(jié)合現(xiàn)實需求和學(xué)科發(fā)展趨勢，及時增加中藥化學(xué)研究中的新方法和新技術(shù)，同時結(jié)合自身的科研工作實例，使得教學(xué)內(nèi)容能夠與實際應(yīng)用相結(jié)合，激發(fā)了學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣，使得學(xué)生學(xué)習(xí)能夠?qū)W以致用。如在理論課教學(xué)過程中結(jié)合黃酮類化合物與鋁鹽絡(luò)合的顯色反應(yīng)既可以用于黃酮類化合物的定性檢識，也可以用于定量分析的原理，講述關(guān)于總黃酮和苦參總黃酮總量的含量測定區(qū)別，使得學(xué)生理解由于不同藥材中含有的黃酮化合物的結(jié)構(gòu)類型的區(qū)別，在制定測定方法時應(yīng)區(qū)別對待，加深了學(xué)生對于中藥化學(xué)課程在中藥研究體系中的重要作用的認(rèn)識。
2中藥化學(xué)課程實驗改革
中藥化學(xué)是一門實踐性較強(qiáng)的學(xué)科，中藥化學(xué)實驗教學(xué)是中藥化學(xué)課程教學(xué)的重要組成部分，它能將理論知識應(yīng)用于實際，并能豐富和擴(kuò)展理論知識，培養(yǎng)和鍛煉學(xué)生的動手能力、觀察能力、分析解決問題的能力和創(chuàng)新能力［3］。
目前大多數(shù)中醫(yī)藥院校的課程實驗以驗證性實驗為主［4］，驗證性實驗的目的在于驗證理論課上所學(xué)的基本知識，起到加深和鞏固所學(xué)的作用。驗證性實驗作為中藥化學(xué)實驗不可缺少的重要部分，在培養(yǎng)學(xué)生的實驗?zāi)芰χ衅鹬浅Ｖ匾淖饔茫窃趯嶒灲虒W(xué)中也同時發(fā)現(xiàn)一些弊端，如學(xué)生操作過程中過于機(jī)械按照規(guī)程操作，缺少對于實驗的思考，不能對實驗中出現(xiàn)的問題進(jìn)行思考和解釋。為了彌補驗證性實驗的缺陷，我們結(jié)合安徽省道地藥材的生產(chǎn)和本實驗室的實際儀器情況開展設(shè)計性實驗［5］。在本教研室老師的指導(dǎo)下，隨機(jī)將學(xué)生進(jìn)行分組，每小組5～6人，根據(jù)課題不同設(shè)定的要求，以安徽省道地藥材為對象，以富集各藥材的主要有效部位為目標(biāo)，對藥材的提取、分離和富集的工藝流程進(jìn)行設(shè)計，包括查閱文獻(xiàn)，撰寫綜述，對工藝路線的合理性和可行性進(jìn)行分析研究，以PPT匯報的形式進(jìn)行答辯匯報。答辯后在指導(dǎo)老師的指導(dǎo)下完善實驗方案，以小組為單位進(jìn)行實驗操作，并進(jìn)行考評。通過設(shè)計性實驗的開展不但大大的激發(fā)了學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣，增強(qiáng)了學(xué)生的分析問題、解決問題的能力，而且培養(yǎng)了學(xué)生的創(chuàng)新思維，鍛煉了學(xué)生的團(tuán)結(jié)協(xié)作能力，取得了良好的效果。
3課程考核體系的的改革
摘要：1990年啟動的人類基因組計劃把生物學(xué)由分子生物學(xué)時代推向了系統(tǒng)生物學(xué)時代,生物學(xué)由分解轉(zhuǎn)向整合。代謝組學(xué)是繼基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)之后,系統(tǒng)生物學(xué)的重要組成部分。細(xì)胞內(nèi)的生命活動大多發(fā)生在代謝物層面,如細(xì)胞信號釋放、能量傳遞、細(xì)胞間通信等,因此,代謝組學(xué)被認(rèn)為是“組學(xué)”研究的最終方向[1]。中醫(yī)藥學(xué)是有著幾千年歷史的古老科學(xué),中醫(yī)藥的現(xiàn)代化研究迫切要求將古老的中醫(yī)“語言”用現(xiàn)代科學(xué)加以闡釋,而近年來用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的還原論思想模式來衡量和改造中醫(yī)藥學(xué),卻出現(xiàn)了中醫(yī)藥學(xué)在現(xiàn)代科學(xué)面前無法證明其科學(xué)性的尷尬局面[2]。代謝組學(xué)與中醫(yī)藥學(xué)都是用整體思維模式來研究機(jī)體的,因此,如果能尋找到有機(jī)的切合點,將處于科學(xué)研究前沿的代謝組學(xué)與中醫(yī)藥學(xué)研究結(jié)合起來,勢必能更好地推動中醫(yī)藥現(xiàn)代化的進(jìn)展。筆者重點探討了代謝組學(xué)與中醫(yī)藥學(xué)的聯(lián)系及代謝組學(xué)在中醫(yī)藥現(xiàn)代研究中的應(yīng)用,以期拋磚引玉,為代謝組學(xué)應(yīng)用于中醫(yī)藥的現(xiàn)代化研究提供理論幫助。
關(guān)鍵詞： 代謝組學(xué) 中醫(yī)藥現(xiàn)代化 證 療效評價 中藥新藥
1 代謝組學(xué)與中醫(yī)藥學(xué)理論體系的聯(lián)系
中醫(yī)藥學(xué)是有著數(shù)千年歷史的古老科學(xué),在歷代醫(yī)家不懈的醫(yī)療實踐中,形成了以整體觀念和辨證論治為特點的理論體系。所謂整體觀念,是關(guān)于人體自身的完整性及人與自然和社會環(huán)境統(tǒng)一性的認(rèn)識,是整體思維方法在中醫(yī)理論中的體現(xiàn)。中醫(yī)藥學(xué)非常重視人體的統(tǒng)一性和完整性,認(rèn)為人體的每個局部都是整體的一部分,都具有整個生命的全部信息；另一方面注重人體與環(huán)境的統(tǒng)一性,認(rèn)為人的生命活動與自然運動規(guī)律相統(tǒng)一。這種觀念貫穿于中醫(yī)學(xué)對人體的生理活動和病理變化乃至疾病的診斷、預(yù)防和治療等各個方面的理性認(rèn)識之中。近年來,中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究已經(jīng)成為學(xué)術(shù)科研上的焦點問題,學(xué)者們力圖用現(xiàn)代科學(xué)方法論來衡量和改造中醫(yī)藥學(xué),卻出現(xiàn)了中醫(yī)藥學(xué)在現(xiàn)代科學(xué)面前無法證明其科學(xué)性的尷尬局面[2]。這都是由于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的方法論與中醫(yī)藥學(xué)的方法論之間存在著明顯的鴻溝,中醫(yī)藥學(xué)研究用的是整體思辨的網(wǎng)狀思維模式,它注重把握事物之間的聯(lián)系,而不是事物本身,因而其知識結(jié)構(gòu)是綜合的、整體性的；同時,中醫(yī)藥學(xué)善于把人與環(huán)境因素綜合地加以考慮,其思維呈網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。而現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究是還原分析的鏈?zhǔn)剿季S模式,它是建立在實驗分析基礎(chǔ)上的,注重研究事物本身的特性,往往忽略了事物之間的聯(lián)系,其知識結(jié)構(gòu)是分析性的、局部的。然而,人體本身是一個復(fù)雜的整體,人體的復(fù)雜性及疾病的聯(lián)系性,與中醫(yī)的整體網(wǎng)狀思維模式接近現(xiàn)代醫(yī)學(xué),也正由一元化向多元化轉(zhuǎn)變,由單一性向系統(tǒng)型轉(zhuǎn)變。基因組計劃基本完成,標(biāo)志著生物學(xué)研究進(jìn)入了“后基因時代”,而系統(tǒng)生物學(xué)研究是后基因時代的最主要研究任務(wù)。基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)及代謝組學(xué)都是系統(tǒng)生物學(xué)的重要組成部分,基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)分別從基因、mRNA、蛋白質(zhì)層面探尋生命的活動,然而,代謝物是生命活動的最終產(chǎn)物,代謝物的水平可以被看作是基因或環(huán)境發(fā)生變化時生物體作出的最終的應(yīng)答,正如Oliver Fiehn所認(rèn)為的“代謝物是基因型到表現(xiàn)型之間的橋梁”[3],“基因組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)告訴你可能發(fā)生什么,而代謝組學(xué)則告訴你已經(jīng)發(fā)生了什么”[4]。因此,代謝組學(xué)是系統(tǒng)生物學(xué)研究的終點。總之,代謝組學(xué)屬于全局系統(tǒng)生物學(xué)(Global systems biology)研究方法,與中醫(yī)藥學(xué)的整體觀念相對應(yīng)；且代謝組學(xué)研究的目標(biāo)是代謝物,而“代謝物是基因型到表現(xiàn)型之間的橋梁”,其研究更接近表現(xiàn)型,由此,代謝組學(xué)用于中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究具有不可比擬的優(yōu)勢。
2 代謝組學(xué)與“證”的現(xiàn)代研究
辨證論治是中醫(yī)學(xué)認(rèn)識和治療疾病的基本思路,是中醫(yī)理論體系的基本特點之一。“證”是辨證論治的起點和核心。所謂“證”,是指在致病因素作用下,機(jī)體內(nèi)外環(huán)境各系統(tǒng)之間相互關(guān)系發(fā)生紊亂所產(chǎn)生的綜合反應(yīng),是反映疾病處于某一階段病因、病性、病位、病勢等病理要素的綜合性診斷概念。因此,“證”的現(xiàn)代研究是中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究的核心任務(wù)。近年來,學(xué)者們對“證”進(jìn)行了廣泛而深入的研究,主要集中在證候的標(biāo)準(zhǔn)化、客觀化、證候的本質(zhì)、計量診斷、證候的動物模型等方面。其中證的標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化是進(jìn)行“證”的其它方面研究的基礎(chǔ),如果對證候沒有一個客觀的尺度加以評價,其它方面的研究也就無法進(jìn)行。每一個證候都有其外象(外候)與內(nèi)涵,證的標(biāo)準(zhǔn)化研究中,對其外候的研究主要是根據(jù)中醫(yī)文獻(xiàn)及臨床資料,并結(jié)合臨床流行病學(xué)研究,制訂某些證的診斷標(biāo)準(zhǔn),使辨證達(dá)到規(guī)范化,并將現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的實驗指征結(jié)合到證的研究標(biāo)準(zhǔn)之中；但外候是用四診——望、聞、問、切所獲得的信息進(jìn)行整理而得,很難量化,即使用流行病學(xué)方法加以分析,亦是靠專家經(jīng)驗打分,最多亦只是半定量。這種診治的準(zhǔn)確性很大程度上依賴醫(yī)生的診療經(jīng)驗,無論在準(zhǔn)確性、穩(wěn)定性、敏感性等方面都更多地受到醫(yī)患雙方主觀因素的影響。因此,從證的內(nèi)涵方面去制定“證”的診斷標(biāo)準(zhǔn)十分有意義。近年來,學(xué)者們致力于探索證候的高特異性和高靈敏性的指標(biāo),試圖建立證候?qū)嶒炘\斷單個金指標(biāo),然而,由于證的整體性、動態(tài)性和異病同證、同病異證等特征,不可能用單一指標(biāo)作定性、定量、定位的說明。據(jù)此,證候客觀化研究采用綜合指標(biāo),精選非特異指標(biāo)進(jìn)行特異組合,建立能反映證本質(zhì)并能區(qū)別它證的定性、定量、定位綜合實驗指標(biāo),輔助四診,確定證候診斷具有重要的意義。代謝組學(xué)正具備反映和解決這些問題的“組”、“群”、“譜”集成的分析功能。它能夠通過檢測不同時間患者的尿液或血液,對這些代謝產(chǎn)物進(jìn)行分析,從而確定不同的證所對應(yīng)的代謝組,使“證”可以得到客觀化的表述。另外,利用代謝組學(xué)方法,通過研究代謝物圖譜隨時間的變化,能夠幫助人們更好地理解疾病過程中“證”的變化與機(jī)體內(nèi)物質(zhì)的代謝途徑和代謝狀況的關(guān)系,還有助于疾病生物標(biāo)記物的發(fā)現(xiàn)和輔助診斷,使診斷、治療達(dá)到個體化。其準(zhǔn)確性依賴于儀器的性能,可以提高診治的科學(xué)化、定量化,避免了人為因素的誤診。
3 代謝組學(xué)與中醫(yī)藥療效的整體評價
既然疾病具有系統(tǒng)化、動態(tài)化、整體化的特征,所以,在治療時應(yīng)隨疾病的進(jìn)程不同相應(yīng)地調(diào)整藥物劑量和種類。因為疾病發(fā)生的不同階段需要不同的藥物組分發(fā)揮調(diào)節(jié)作用,而以單一成分作用到單靶點的西藥對此束手無策。從這個意義上講,中藥沒有無效成分。所謂無效成分只是相對疾病的不同階段而言。因此,未來的若干年,復(fù)方藥或多組分藥將在疾病治療中擔(dān)當(dāng)重要角色。中藥及復(fù)方具有多種組分,其多效性、多靶點、多途徑發(fā)揮作用等特點又為其臨床療效評價帶來了很多難題。近年來,對于中醫(yī)藥的臨床療效評價,自覺不自覺地照搬西醫(yī)過去生物醫(yī)學(xué)模式的療效評價和標(biāo)準(zhǔn),從單側(cè)面、單生物學(xué)因素著手,缺少系統(tǒng)地反映中醫(yī)個體診療特色和復(fù)合干預(yù)策略的療效評價方法和指標(biāo)[5],這一點嚴(yán)重影響了中醫(yī)藥的質(zhì)量和水平及其可信度。另一方面,又無法有效地將可能存在的臨床療效優(yōu)勢客觀的表現(xiàn)出來。因此,中醫(yī)藥的臨床療效必須用系統(tǒng)方法學(xué)加以評價,尋找客觀、
