時(shí)間：2022-06-04 17:02:26
開(kāi)篇：寫作不僅是一種記錄，更是一種創(chuàng)造，它讓我們能夠捕捉那些稍縱即逝的靈感，將它們永久地定格在紙上。下面是小編精心整理的12篇乳腺癌化療方案，希望這些內(nèi)容能成為您創(chuàng)作過(guò)程中的良師益友，陪伴您不斷探索和進(jìn)步。
[關(guān)鍵詞] NP方案；FEC方案；乳腺癌；輔助化療
[中圖分類號(hào)] R737.9[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B[文章編號(hào)] 1673-9701（2012）12-0068-02
乳腺癌是婦女常見(jiàn)的惡性腫瘤，在我國(guó)已占女性惡性腫瘤發(fā)病率的第2位。術(shù)后輔助化療是降低乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)的一個(gè)重要手段[1-3]，諾維本加順鉑（NP）作為乳腺癌的術(shù)后輔助治療少有報(bào)道，乳腺癌術(shù)后輔助化療采用NP及5-氟尿嘧啶+表柔比星+環(huán)磷酰胺（FEC）方案作為對(duì)比尚未見(jiàn)報(bào)道。我們采用NP及FEC方案作為乳腺癌術(shù)后輔助化療，現(xiàn)報(bào)道如下。
1資料與方法
1.1 臨床資料
選擇2004年8月～2006年8月在本院或外院確診并手術(shù)的女性乳腺癌60例，病理類型均為浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌或小葉癌，年齡26～69歲，中位年齡48歲，且化療前查血常規(guī)、肝腎功能、心電圖均基本正常，無(wú)化療禁忌證，化療前均簽署治療知情同意書(shū)。根據(jù)治療方案分為NP組及FEC組。NP組30例，Ⅰ期5例，Ⅱ期18例，Ⅲ期7例。FEC組30例，Ⅰ期6例，Ⅱ期16例，Ⅲ期8例。兩組一般資料比較，差異無(wú)顯著性（P ＞ 0.05），具有可比性。
1.2 治療方法
NP組術(shù)后給予NP方案化療：NVB 25 mg/m2，快速靜點(diǎn)，d1、8；DDP 25 mg/m2 d1~3，靜點(diǎn)。FEC組術(shù)后給予FEC方案化療：5-fu 500 mg/m2，靜點(diǎn)，d1、4；EPI 75 mg/m2，靜推，d1；CTX 750 mg/m2，靜推，d1。兩組均為21 d一個(gè)周期，化療6周期，化療前均給予靜脈滴注格拉斯瓊5 mg鎮(zhèn)吐，化療期間及化療后每周檢測(cè)血常規(guī)、血生化及腫瘤標(biāo)記物。治療后評(píng)價(jià)遠(yuǎn)期療效及毒副反應(yīng)，其中毒副反應(yīng)按WHO評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為0~Ⅳ度。化療后根據(jù)分期及受體情況進(jìn)行放療或內(nèi)分泌治療。從手術(shù)后獲得病理診斷隨訪至患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移或死亡，末次隨訪時(shí)間為2011年 8月。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
所有資料由與本研究無(wú)關(guān)的專職人員輸入，輸入的資料用STATA 8.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。
2 結(jié)果
2.1 遠(yuǎn)期療效
NP組5年無(wú)病生存率（DFS）為60%，其中出現(xiàn)內(nèi)臟轉(zhuǎn)移（肺、肝）7例（23.3%），非內(nèi)臟轉(zhuǎn)移（骨、腦及淋巴結(jié)）8例（26.7%）。FEC組5 年DFS為56.6%，其中出現(xiàn)內(nèi)臟轉(zhuǎn)移（肺、肝）8例（26.7%），非內(nèi)臟轉(zhuǎn)移（骨、腦及淋巴結(jié)）7例（23.3%）（P ＞ 0.05）。NP組及FEC組的5年總生存率分別為83.3%和80.0% （P ＞ 0.05）。
2.2 毒副反應(yīng)
NP組及FEC組的主要毒副反應(yīng)均為骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)及靜脈炎。NP組出現(xiàn)Ⅰ~Ⅱ度骨髓抑制13例（43.3%），Ⅲ度骨髓抑制2例（6.7%），均為可逆性的，未見(jiàn)Ⅳ度骨髓抑制。FEC組出現(xiàn)Ⅰ~Ⅱ度骨髓抑制16例（53.3%），Ⅲ度骨髓抑制2例（6.7%），亦未見(jiàn)Ⅳ度骨髓抑制 （P ＞ 0.05）。NP組出現(xiàn)Ⅰ~Ⅱ度胃腸道反應(yīng)11例（36.7%），Ⅲ度胃腸道反應(yīng)5例（16.7%）。FEC組出現(xiàn)Ⅰ~Ⅱ度胃腸道反應(yīng)6例（20%），Ⅲ度度胃腸道反應(yīng)6例（20%） （P ＞ 0.05）。NP組出現(xiàn)Ⅰ~Ⅱ度靜脈炎12例（40.0%），F(xiàn)EC組出現(xiàn)Ⅰ~Ⅱ度靜脈炎8例（26.7%）（P ＞ 0.05）。FEC組出現(xiàn)脫發(fā)28例（93.3%）明顯高于NP組2例（6.7%）（P < 0.05）。FEC組出現(xiàn)2例的ST-T改變，亦完成6周期化療，沒(méi)有因化療引起的死亡。NP組未見(jiàn)心臟毒性。
3 討論
乳腺癌術(shù)后輔助化療常用的方案有CMF（環(huán)磷酰胺+甲氨喋林+氟尿嘧啶）、FAC（氟尿嘧啶+阿霉素+環(huán)磷酰胺）、FEC及TAC（多西紫杉醇+阿霉素+環(huán)磷酰胺）等，因此蒽環(huán)類是乳癌術(shù)后輔助化療的基石。但蒽環(huán)類抗生素心臟毒性大，增加非白血性白血病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[4]。長(zhǎng)春瑞濱是細(xì)胞周期特異性的長(zhǎng)春堿類抗癌藥，作用于微管，抑制微管蛋白聚合形成微管，誘導(dǎo)微管解聚，使腫瘤細(xì)胞的分裂增殖停止于有絲分裂中期，從而抑制腫瘤生長(zhǎng)，產(chǎn)生抗腫瘤作用。已證實(shí)對(duì)晚期乳癌有較好的療效[5,6]。順鉑為細(xì)胞周期非特異性的抗癌藥，無(wú)論單藥或聯(lián)合其他新藥治療乳腺癌均有效。兩藥聯(lián)合治療晚期乳腺癌的耐受性良好，有效率可達(dá)64%~92.3%。目前尚未見(jiàn)乳腺癌術(shù)后輔助化療應(yīng)用NP及FEC的對(duì)比研究，因此，本研究旨在對(duì)比兩方案在乳腺癌術(shù)后輔助化療的療效與安全性。
本研究結(jié)果表明，與FEC相比，NP方案毒副反應(yīng)并未增加，且未見(jiàn)心臟毒性的發(fā)生，脫發(fā)發(fā)生率低。5年生存率為83.3%,略高于前者80.0%（P > 0.05），提示NP方案作為乳腺癌術(shù)后輔助化療方案切實(shí)可行，尤其對(duì)心功能有隱患者可考慮應(yīng)用。因此，NP方案有可能成為較理想的乳腺癌術(shù)后輔助化療方案，但仍需要進(jìn)行大樣本的研究。
[參考文獻(xiàn)]
[1]王素華，肖冬英，曾令秀，等. 乳腺癌術(shù)后輔助化療不良反應(yīng)的臨床觀察及護(hù)理（附35例報(bào)告）[J]. 貴州醫(yī)藥,2008， 32(3):284-285.
[2]Fumoleau P，Delgado FM，Delozier T，et al. Phase Ⅱ trial of weekly intravenous vinorethine in first-1ine advanced breast cancer chemotherapy[J].Journal of Clinical Oncology，1993，11（7）：1245-1252.
[3]仇建玲，黃新恩，唐金海，等. 周劑量紫杉醇聯(lián)合順鉑作為乳腺癌術(shù)后輔助化療方案的臨床觀察[J]. 腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2011，24（1）：21-22.
[4]周際昌. 實(shí)用腫瘤內(nèi)科學(xué)[M]. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：295.
[5]Shamseddine AI，Otrock ZK，Khalifeh MJ，et al. A clinical phase II study of a non-anthracycline sequential combination of cisplatin-vinorelbine followed by docetaxel as first-line treatment in metastatic breast cancer[J]. Oncology，2006，70（5）：330-338.
【關(guān)鍵詞】 三陰乳腺癌 表阿霉素 聯(lián)合 多西紫杉醇 輔助化療
雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）及人表皮生長(zhǎng)因子受體（HER2）均不表達(dá)的乳腺癌，稱為三陰乳腺癌，占全部乳腺癌的17-21%。由于不表達(dá)性激素受體及HER2，三陰乳腺癌不能從內(nèi)分泌治療和抗HER2的靶向治療中獲益，因此化療在三陰乳腺癌的全身治療中起重要作用。本研究通過(guò)分析接受新輔助化療的三陰乳腺癌患者的臨床特征及化療療效，進(jìn)一步了解該組患者的生物學(xué)特征及化療敏感性。
1 材料和方法
1.1研究對(duì)象 收集廣東省江門市婦幼保健院2006年1月至2010年12月收治的女性乳腺癌患者，所有患者均符合以下標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者均為臨床II-III期乳腺癌女性患者；（2）無(wú)其他惡性腫瘤病史；（3）患者的臨床一般情況包括腫瘤的臨床及病理大小、淋巴結(jié)狀態(tài)、受體狀態(tài)包括ER、PR、HER2均完整；（4）至少接受3個(gè)療程以上的新輔助化療；（5）所有患者術(shù)前經(jīng)空芯針活檢病理確診；（6）有臨床可測(cè)量的病灶；（7）化療前通過(guò)肝臟彩超、胸片和骨掃描排除遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。
1.2治療方法 新輔助化療的方案為蒽環(huán)類聯(lián)合多西紫杉醇（ET方案）：表柔比星90mg/m2，靜脈滴入d1，多西紫杉醇75mg/m2，持續(xù)3h靜脈滴入d1，每21天為1個(gè)療程。完成化療周期后16-20天手術(shù)治療，術(shù)前1-2天評(píng)估療效。
1.3臨床療效評(píng)價(jià) 腫瘤病灶大小通過(guò)以下方法測(cè)出腫瘤的雙徑：若腫瘤病灶小于4cm(B超探頭)，以B超為準(zhǔn)，若腫瘤病灶大于4cm，則以B超探頭探出腫瘤邊界。用油性筆在體表畫出腫塊所在位置，以游標(biāo)卡尺測(cè)出腫瘤的雙徑。腫瘤的臨床療效評(píng)價(jià)參照WHO實(shí)體瘤的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）。病理完全緩解（pCR）定義為化療后原發(fā)腫瘤區(qū)域及區(qū)域淋巴結(jié)均無(wú)浸潤(rùn)性癌殘留，其中殘留原位癌也認(rèn)定為病理完全緩解。
1.4 免疫組化分析及分子亞型 經(jīng)過(guò)空心針穿刺活檢的組織標(biāo)本均通過(guò)免疫組化方法確定ER、PR及HER2狀態(tài)。激素受體（ER、PR）陽(yáng)性指免疫組化染色陽(yáng)性細(xì)胞在10%以上者。HER2免疫組化及FISH判讀標(biāo)準(zhǔn)同《乳腺癌HER2檢測(cè)指南》。當(dāng)3+時(shí)認(rèn)定為陽(yáng)性，0-1+為陰性，2+時(shí)FISH檢測(cè)存在基因拷貝數(shù)擴(kuò)增，亦認(rèn)定為陽(yáng)性。ER、PR、HER2均為陰性者，即為三陰乳腺癌，而ER、PR、HER2三個(gè)中有任何一個(gè)陽(yáng)性者定義為非三陰乳腺癌。
1.5 統(tǒng)計(jì)分析 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
用χ2檢驗(yàn)或Fisher精確檢驗(yàn)法或t檢驗(yàn)，進(jìn)行組間單因素分析；P
2 結(jié)果
2.1 患者的臨床特征 總共收集了125例患者的臨床資料，其中三陰乳腺癌患者27例，非三陰乳腺癌98例。三陰乳腺癌患者的年齡分布范圍為24-67歲，中位年齡46歲；非三陰乳腺癌的年齡分布范圍為27-65歲，中位年齡47歲。兩組患者在年齡、病理類型、腫瘤大小、淋巴結(jié)狀態(tài)、臨床分期、手術(shù)治療方式方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。但三陰乳腺癌組織學(xué)分級(jí)明顯高于非三陰乳腺癌（P=0.036），這提示三陰乳腺癌分化較差，增殖指數(shù)高。
2.2 兩組患者新輔助化療療效比較 所有的患者均可評(píng)價(jià)療效。臨床總有效率（cOR）為74.4%，其中臨床完全緩解率（cCR）32（25.6%）例，臨床部分緩解率（cPR）61（48.8%）例，其余為32臨床疾病穩(wěn)定（cSD）及臨床疾病進(jìn)展（cPD）病例。三陰乳腺癌的臨床有效率（cCR+cPR）為85.2%，明顯高于非三陰乳腺癌的71.4%（P=0.043）。27例三陰乳腺癌中8（29.6%）例獲得病理完全緩解（pCR），98例非三陰乳腺癌中13（13.3%）例獲得pCR。三陰乳腺癌的pCR率明顯高于非三陰乳腺癌（P=0.044）。
3 討論
乳腺癌是一類分子水平上具有高度異質(zhì)性的惡性腫瘤，組織學(xué)形態(tài)、臨床分期相同的腫瘤，其分子遺傳學(xué)改變并不盡一致，從而導(dǎo)致腫瘤治療反應(yīng)和預(yù)后的差別。已有的研究認(rèn)為三陰乳腺癌惡性程度更高，更易于遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，死亡率較高。由于三陰乳腺癌缺乏性激素受體及表皮生長(zhǎng)因子受體，因此化療是治療三陰乳腺癌的唯一全身性治療方法。但目前對(duì)三陰乳腺癌的化療尚未達(dá)成共識(shí)，因此只能借鑒相關(guān)乳腺癌類型的研究結(jié)果選擇化療方案。由于大多數(shù)的攜帶BRCA1突變基因的乳腺癌患者為三陰乳腺癌，因此在有關(guān)BRCA1突變基因的基礎(chǔ)研究及相關(guān)臨床研究可以為三陰乳腺癌的治療提供線索。BRCA1基因在DNA的損傷修復(fù)中有重要作用，體外實(shí)驗(yàn)表明阻斷細(xì)胞的BRCA1基因表達(dá)缺陷的細(xì)胞對(duì)化療藥物敏感，包括烷化劑、順鉑等；而B(niǎo)RCA1基因正常表達(dá)的細(xì)胞卻對(duì)DNA損傷藥物耐藥，包括卡鉑、奧沙利鉑、拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑、拓?fù)洚悩?gòu)酶II抑制劑等。臨床研究已表明攜帶BRCA1突變基因的乳腺癌對(duì)蒽環(huán)類及環(huán)磷酰胺化療藥敏感。因此三陰乳腺癌也對(duì)蒽環(huán)類及環(huán)磷酰胺化療藥物敏感。然而，目前有基礎(chǔ)研究表明BRCA1低表達(dá)可導(dǎo)致乳腺癌細(xì)胞對(duì)抗微管藥物耐藥，如紫杉類、長(zhǎng)春新堿類，但是有臨床試驗(yàn)結(jié)果卻顯示三陰乳腺癌對(duì)紫杉類藥物敏感，因此臨床上需要更多的有關(guān)紫杉類藥物治療三陰乳腺癌的相關(guān)臨床證據(jù)以明確是否在三陰乳腺癌的治療中需要加入紫杉類化療藥。
本研究的目的在于比較三陰乳腺癌與非三陰乳腺癌接受蒽環(huán)類聯(lián)合紫杉類新輔助化療后化療療效的差別。本研究結(jié)果顯示相對(duì)于非三陰乳腺癌，三陰乳腺癌具有更高的臨床有效率及病理完全緩解率。因此本研究結(jié)果提示在三陰乳腺癌的化療中加入紫杉類化療藥物是合適的。臨床試驗(yàn)已表明赫賽汀能顯著提高HER2+乳腺癌患者的生存時(shí)間，因此在三陰乳腺癌的治療中加入分子靶向治療顯得尤為必要。三陰乳腺癌雖缺乏ER、PR及HER2表達(dá)，但三陰乳腺癌仍表達(dá)EGRF及c-kit等，這些均可能成為其潛在治療靶點(diǎn)。
總之，本研究結(jié)果表明接受ET方案化療的三陰乳腺癌相比于非三陰乳腺癌患者具有更高的臨床有效率及病理完全緩解率，三陰乳腺癌對(duì)ET化療方案化療更敏感。但由于影響新輔助化療療效的因素很多，包括原發(fā)腫瘤大小、腋窩淋巴結(jié)狀態(tài)等[1，2]，本研究中的ET方案能否減少三陰乳腺癌的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移及其遠(yuǎn)期生存率，仍需進(jìn)一步臨床觀察。
參 考 文 獻(xiàn)
關(guān)鍵詞： 乳腺癌;新輔助化療;預(yù)后
隨著社會(huì)老齡化,我國(guó)乳腺癌的患者越來(lái)越多,為此老年性乳腺癌的治療將是重要的臨床問(wèn)題。新輔助化療的療效已被作為預(yù)測(cè)乳腺癌復(fù)發(fā)和生存率的一項(xiàng)中介指標(biāo)。大部分乳腺癌療效分級(jí)系統(tǒng)都采用病理完全緩解這一單獨(dú)的指標(biāo)或?qū)⑵渑c臨床療效結(jié)合,對(duì)療效進(jìn)行分級(jí)。本文回顧分析我院2004年2月到2007年6月間126例行乳腺癌改良或標(biāo)準(zhǔn)根治術(shù)治療的乳腺癌患者的臨床資料,按術(shù)后病理分期、化療和未化療分組觀察3年生存率及化療耐受性,對(duì)乳腺癌患者術(shù)后輔助化療的預(yù)后進(jìn)行分析,以其指導(dǎo)臨床治療,現(xiàn)報(bào)告如下。
1 臨床資料
1.1 一般資料 本組126例患者均為女性,年齡32~78歲,中位年齡46.5歲,均為單側(cè)乳腺癌。臨床TNM分期:ⅡA期17例,ⅡB期50例,ⅢA期31例,ⅢB期28例。均經(jīng)細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)檢查或病理學(xué)證實(shí)為乳腺癌,治療前常規(guī)檢查肝功、胸透或胸片、肝臟B超等未發(fā)現(xiàn)肝臟、肺臟等臟器的轉(zhuǎn)移。把上述126例患者隨機(jī)平分為兩組-ET組和CAF組,兩組一般資料情況對(duì)比無(wú)顯著性差異,具有可比性(P>0.05)。
1.2 治療方法 ET組:表柔比星40 mg/m2,靜脈滴注,第1,2天;多西他賽60 mg/m2,第1天持續(xù)1 h靜脈滴注,21 d為1個(gè)周期。CAF組:5-FU 500 mg/m,靜脈滴注,第1,8天;多柔比星50 mg/m2,靜脈滴注,第1天;環(huán)磷酰胺500 mg/m,第1天,21 d為1個(gè)周期。兩組患者化療期間給予格雷司瓊、甲氧氯普胺、西咪替丁、粒細(xì)胞集落刺激因子、營(yíng)養(yǎng)支持等藥物治療,ET組化療前1天及化療第1、2天預(yù)防性應(yīng)用地塞米松4 mg,2次/d,口服。化療期間給予心電監(jiān)護(hù),若白細(xì)胞數(shù)<3.5×109時(shí),則給予升白細(xì)胞藥物等對(duì)癥支持治療。每周復(fù)查血常規(guī)及肝、腎功能、心電圖。
1.3 統(tǒng)計(jì)方法 應(yīng)用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。預(yù)后影響因素的單因素分析采用Kaplan-Meier方法,生存率比較采用Logrank檢驗(yàn),檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05,多因素分析采用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型。(P<0.05)為差異有顯著性。
2 結(jié)果
2.1近期療效 兩組病例均順利完成術(shù)前化療,ET組63例完全緩解20例,部分緩解40例,穩(wěn)定無(wú)變化2例,進(jìn)展病例1例。CAF組63例完全緩解18例,部分緩解39例,穩(wěn)定無(wú)變化3例,進(jìn)展病例2例。兩組治療有效率相比無(wú)顯著性差異(P>0.05)。
2.2 毒性反應(yīng) 本組化療的毒性反應(yīng)主要是骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)。在化療期間經(jīng)應(yīng)用恩丹西酮、利血生、鯊肝醇、參芪片等藥得到糾正。兩組相比無(wú)顯著性差異(P>0.05)。
2.3 遠(yuǎn)期療效
本組隨訪24~72 h,中位隨訪60個(gè)月。用Kaplan-Meier生存分析發(fā)現(xiàn):ET組(A組)的3年無(wú)病生存率(DFS)為92.1%(58/63),高于CAF組的3年無(wú)病生存率(79.4%,50/63),有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05),說(shuō)明ET組在3年無(wú)病生存率優(yōu)于CAF組。
3 討論
乳腺癌是女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,隨著人類壽命的延長(zhǎng),老年乳腺癌的發(fā)生率逐漸上升。Rochefordiere等認(rèn)為年齡是乳腺癌的一個(gè)獨(dú)立預(yù)后因素,作為乳腺癌中的特殊群體,老年乳腺癌有其研究?jī)r(jià)值[1]。
新輔助化療是指在腫瘤治療前給予的全身化療,也有人稱其為早期化療、術(shù)前化療或誘導(dǎo)化療,是近年來(lái)興起的另一種全身治療模式[2]。這一模式的提出是與術(shù)后輔助化療相對(duì)應(yīng)的。我們?cè)趹?yīng)用體會(huì)如下:采取新輔助化療后,確實(shí)能使絕大多數(shù)患者腫瘤縮小,提高了手術(shù)切除率。在切除原發(fā)腫瘤前進(jìn)行全身化療,為客觀評(píng)價(jià)化療藥物的療效提供了最重要的體內(nèi)證據(jù),是一次難得的體內(nèi)藥敏試驗(yàn)。若治療中使用的化療藥物可以使原發(fā)腫瘤縮小或消失,則預(yù)示著遠(yuǎn)處存在的亞臨床病灶也會(huì)對(duì)這些化療藥物敏感,表明可以使用同樣的方案進(jìn)行術(shù)后的輔助化療[3]。與之相反,如果原發(fā)腫瘤沒(méi)有緩解,預(yù)示著在治療的早期更換其他化療方案,使治療更有針對(duì)性。晚期乳腺癌患者由于腫瘤負(fù)荷大,血管豐富。如果直接進(jìn)行手術(shù),或者達(dá)不到理想的切除范圍,使術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加;或者切除范圍過(guò)大,影響患者的生活質(zhì)量。新輔助化療可以使局部晚期乳腺癌患者在確診后首先接受全身治療,以降低腫瘤的分期和負(fù)荷,使患者既能達(dá)到滿意的切除范圍,又能最大限度地保證生活質(zhì)量。
在具體應(yīng)用中,Carey等應(yīng)用2003版AJCC乳腺癌PTNM分期系統(tǒng),對(duì)132例浸潤(rùn)性乳腺癌新輔助化療后的手術(shù)標(biāo)本進(jìn)行病理檢查分析[4],根據(jù)乳腺殘存癌的范圍及累及腋窩淋巴結(jié)的數(shù)量,并結(jié)合中位期為5年的隨訪結(jié)果。評(píng)價(jià)這個(gè)修訂版PTNM分期系統(tǒng)對(duì)于預(yù)測(cè)新輔助化療后患者的預(yù)后的價(jià)值 他們的研究結(jié)果顯示2003版AJCC乳腺癌PTNM 分期系統(tǒng)對(duì)于判斷乳腺癌患者新輔助化療后遠(yuǎn)期無(wú)病生存率及總體生存率都有較強(qiáng)的相關(guān)性[4]。因此提示這是一種有價(jià)值、重復(fù)性好且簡(jiǎn)單易行的方法,可用于乳腺癌新輔助化療后乳腺和腋窩淋巴結(jié)殘存腫瘤的評(píng)估,從而預(yù)測(cè)腫瘤的遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)和患者的長(zhǎng)期生存。Carey等的研究結(jié)果為我們?cè)u(píng)價(jià)乳腺癌新輔助化療的療效、評(píng)估乳腺癌患者的預(yù)后提供了一個(gè)可行的方法,臨床醫(yī)師通過(guò)病理報(bào)告就可作出較為可靠的判斷,用以制訂或修改后續(xù)化療方案。我們運(yùn)用了ET與CAF方案對(duì)乳腺癌新輔助化療療效的對(duì)比研究,許多大型的國(guó)際隨機(jī)臨床試驗(yàn)都采用了含蒽環(huán)類藥物的輔助化療方案,總體緩解率可達(dá)到80%左右,兩組治療前后的毒副反應(yīng)也相差不大,但是CAF方案的3年生存率明顯好于ET組。
總之,對(duì)女性乳腺癌患者,化療療效與預(yù)后有重要聯(lián)系,ET和CAF方案的新輔助化療在治療局部晚期可手術(shù)乳腺癌中獲得較高療效,而且擴(kuò)大了保乳手術(shù)的適應(yīng)證。ET方案療效顯著且耐受性好,是優(yōu)于CAF的新輔助化療方案。
[關(guān)鍵詞] 多西他賽；卡鉑；乳腺癌
doi：10.3969/j.issn.1004-7484（x）.2014.03.532 文章編號(hào)：1004-7484（2014）-03-1621-02
乳腺癌是女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤，另外人們逐漸認(rèn)識(shí)到乳腺癌是一種全身性的疾病而不僅是局部病變，因此除手術(shù)治療外，術(shù)后化療的重要性自不必多說(shuō)，可是現(xiàn)在臨床上常用的乳腺癌化療方案，都存在不同程度的弊端，諸如效果不理想，毒副反應(yīng)嚴(yán)重等。因此尋找一種效果確切，毒副反應(yīng)小的乳腺癌化療方案，對(duì)治療廣腺癌患者有著積極的意義。
筆者隨機(jī)抽取2006――2008河南科技大學(xué)一附院乳腺外科手術(shù)治療并用多西他賽聯(lián)合卡鉑化療的60例乳腺癌患者，對(duì)所選60患者的臨床資料進(jìn)行回顧性整理分析。得出了比較滿意的結(jié)論，下面就將具體內(nèi)容及過(guò)程報(bào)告如下。
1 資料與方法
1.1 臨床資料 隨機(jī)抽取2006――2008河南科技大學(xué)一附院乳腺外科手術(shù)治療并用多西他賽聯(lián)合卡鉑化療的60例乳腺癌患者，所選患者均為女性患者，且全部是在我院乳腺外科進(jìn)行了正規(guī)的外科手術(shù)治療。患者年齡最小為23歲，最大為78歲，平均年齡為46歲。所選取的60例乳腺癌患者的分子分型具體為：Luminal A型36例，Luminal B型6例，Her-2過(guò)表達(dá)型11例，Basal-like型（三陰性乳腺癌）7例。
1.2 方法 所選的60例乳腺癌患者均是用多西他賽聯(lián)合卡鉑進(jìn)行的化療。第1天給予患者75mg/m，第1、第8天給予卡鉑0.2/m，21天為一個(gè)治療周期，連續(xù)治療6個(gè)周期。在使用多西他賽前每日開(kāi)始口服地塞米松8mg，每12小時(shí)1次，連用3日。所有患者用藥前后均常規(guī)檢查血常規(guī)、肝功能、腎功能以及心電圖。
2 結(jié) 果
2.1 療效觀察 60例患者除2例患者因毒副反應(yīng)較重更換化療方案外，其余58例均按時(shí)按量的進(jìn)行了6個(gè)周期的化療。其中7例癥狀完全緩解，29例患者的病情部分緩解，17例患者病情穩(wěn)定，6例患者腫瘤復(fù)發(fā)或者發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。總有效率為95%。所有患者均隨訪三年，轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)時(shí)間平均為36個(gè)月，轉(zhuǎn)移部位最多的部位是肝轉(zhuǎn)移和肺轉(zhuǎn)移。
2.2 毒副作用 本實(shí)驗(yàn)組選中的60例患者，脫發(fā)者35例，白細(xì)胞下降者有32例，貧血患者有9例。在整個(gè)化療過(guò)程中僅有2例患者因胃腸道反應(yīng)重不能耐受而調(diào)整化療方案。無(wú)患者因心臟或腎臟毒性不能耐受化療而調(diào)整方案。所有有毒副反應(yīng)的患者經(jīng)過(guò)對(duì)癥治療癥狀均有改善。
3 討 論
乳腺癌是女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤，且全球乳腺癌發(fā)病率一直呈上升趨勢(shì)。美國(guó)公民中每8名婦女一生中就有1人會(huì)患乳腺惡性腫瘤。隨著經(jīng)濟(jì)、社會(huì)的進(jìn)步，以及多因素的影響，近年來(lái)我國(guó)乳腺癌發(fā)病率的增長(zhǎng)速度呈快速增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)，高出發(fā)達(dá)國(guó)家約2個(gè)百分點(diǎn)。據(jù)國(guó)家癌癥中心和衛(wèi)生部疾病預(yù)防控制局2012年公布的2009年乳腺癌發(fā)病數(shù)據(jù)顯示：全國(guó)腫瘤登記地區(qū)乳腺癌發(fā)病率位居女性惡性腫瘤的第1位，無(wú)疑乳腺癌已成為當(dāng)前社會(huì)的重大公共衛(wèi)生問(wèn)題。
長(zhǎng)久以來(lái)外科手術(shù)在乳腺癌的治療中發(fā)揮著重要作用。20世紀(jì)中后期，隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的飛速發(fā)展.帶動(dòng)著乳腺外科的不斷進(jìn)步，這使得乳腺癌的手術(shù)方式得到了不斷演變，手術(shù)范圍也由大變小。隨著醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究的深入，前瞻性臨床試驗(yàn)的開(kāi)展和結(jié)果的陸續(xù)報(bào)道，人們逐漸認(rèn)識(shí)到乳腺癌是一種全身性疾病。因此除手術(shù)治療外，規(guī)范的化療是乳腺癌治療成敗的關(guān)鍵，在我國(guó)應(yīng)大力提倡和推廣。但是現(xiàn)在臨床上常用的乳腺癌化療方案，都存在不同程度的弊端，諸如效果不理想，毒副反應(yīng)嚴(yán)重等。因此尋找一種效果確切，毒副反應(yīng)小的乳腺癌化療方案，對(duì)治療廣腺癌患者有著積極的意義。
多西他賽的作用機(jī)制是加強(qiáng)微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用，導(dǎo)致形成穩(wěn)定的非功能性微管束，因而破壞腫瘤細(xì)胞的有絲分裂。且多西他賽對(duì)順鉑、5Fu、或紫杉醇耐藥的細(xì)胞株不產(chǎn)生交叉耐藥。卡伯是第二代鉑類復(fù)合物，由于其抗腫瘤活性較強(qiáng)，消化道反應(yīng)及腎毒性較低，因而得到廣泛應(yīng)用。它能與DNA結(jié)合，形成交叉鍵，破壞了DNA的功能，使其不能再?gòu)?fù)制合成，對(duì)生長(zhǎng)各期的腫瘤細(xì)胞均有殺傷作用，是一種細(xì)胞周期非特異性藥物。本組選取的60例患者應(yīng)用多西他賽聯(lián)合卡鉑進(jìn)行化療，療效確切，且不良反應(yīng)小，減輕了患者化療過(guò)程中的痛苦，值得臨床進(jìn)一步開(kāi)展研究和推廣。
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【摘要】目的探討TC方案（多西紫杉醇+環(huán)磷酰胺）新輔助化療后乳腔鏡保乳手術(shù)的療效與美容效果。方法隨機(jī)選取我院近年來(lái)收治的20例乳腺癌患者臨床完整資料為回顧性分析依據(jù)。結(jié)果20例患者中4例為CR（20%），14例為PR（70%），2例為SD例（10%），總有效率為90%；患者均接受TC方案輔助化療2周期后再行乳腔鏡保乳術(shù)；本組患者在接受TC輔助化療方案治療后，毒副反應(yīng)主要為口腔粘膜炎、骨髓抑制、脫發(fā)、腹瀉。結(jié)論對(duì)于乳腺癌患者早期行TC方案輔助化療后，患者的腫瘤分期得以降低，有利于乳腔鏡手術(shù)保乳，保乳術(shù)后美容效果評(píng)估高。
【關(guān)鍵詞】乳腺癌；TC化療方案；保乳手術(shù)；臨床療效
doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2014.04.098文章編號(hào)：1004-7484（2014）-04-1895-02乳腺癌已成為全球女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤，乳腺癌的手術(shù)治療方式也一直是臨床研究與爭(zhēng)議的熱點(diǎn)，隨著臨床醫(yī)學(xué)前瞻性研究的深入，業(yè)內(nèi)將保乳手術(shù)與傳統(tǒng)根治術(shù)的手術(shù)療效做了相關(guān)對(duì)比，結(jié)果均證實(shí)保乳手術(shù)是切實(shí)可行的。早期乳腺癌新輔助化療后的保乳手術(shù)已成為乳腺癌手術(shù)治療的重要形式。本院近年來(lái)對(duì)乳腺癌患者早期采取TC方案輔助化療并聯(lián)合乳腔鏡保乳術(shù)進(jìn)行治療，均取得了令人滿意的成效，現(xiàn)將臨床治療經(jīng)驗(yàn)總結(jié)如下：1資料與方法
1.1一般資料本次臨床探究選取2009年――2012年間我院收治的20例女性病例，年齡23-65歲，患者均在彩超引導(dǎo)下行乳腺腫塊粗針穿刺病理檢查確診，均為單發(fā)性腫瘤，左側(cè)12例，右側(cè)8例，13例為外上象限，7例為其它象限；ⅡA期7例，ⅡB期11例，lllA期2例；腫瘤直徑2-4cm，腫瘤距乳暈外≥0cm，3例患側(cè)腋窩可捫及活動(dòng)性腫大的淋巴結(jié)，尚未融合。腹部彩超、胸片、骨掃描、頭顱CT檢查均未發(fā)現(xiàn)病灶遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移。周身狀況按KPS評(píng)分>70分。
1.2方法新輔助化療方案：患者均無(wú)無(wú)保乳術(shù)禁忌癥，同意接受保乳術(shù)，采用TC輔助化療方案：第1d靜脈滴注多西紫杉醇75mg/m2，滴速以每分鐘20滴以內(nèi)為宜，滴注多西紫杉醇10min內(nèi)應(yīng)密切觀察患者生命體征，分別測(cè)血壓四次，此后也應(yīng)警惕過(guò)敏反應(yīng)，與此同時(shí)，給予環(huán)磷酰胺600mg/m2靜脈滴注，建議在使用多西紫杉醇前，每日給予8mg地塞米松口服，每12小時(shí)服用1次，連服3d。化療前半小時(shí)給予40mg苯海拉明肌肉注射，靜脈滴注5mg托烷司瓊，三周為一周期。所有患者例均于接受TC方案化療2周期后再行乳腔鏡保乳術(shù)，本組患者術(shù)前與術(shù)后共行六周期的輔助化療。
乳腔鏡保乳乳腺癌切除術(shù)：患者均行乳腔鏡保乳術(shù)，其中2例患者于術(shù)后行擴(kuò)大切除術(shù)，根據(jù)腫瘤的大小與部位來(lái)選擇合適的手術(shù)方式，腫瘤位于上方者則取以為中心的弧形切口或橫切口，腫瘤位于下方者則需根據(jù)外形、病灶的深度、切除組織大小而選取放射狀或弧形切口，搭建皮下隧道，在乳腔鏡的引導(dǎo)下行腫瘤切除術(shù)。術(shù)中將切除的病理組織常規(guī)冰凍送檢，以便進(jìn)一步明確病理學(xué)診斷，其中有2例患者的病理結(jié)果顯示，病理組織的切緣殘留有可疑癌細(xì)胞，經(jīng)再次擴(kuò)大切除術(shù)后，病理檢查切緣無(wú)可疑細(xì)胞殘留，全麻下進(jìn)行乳腔鏡腋下淋巴結(jié)清掃術(shù)。
1.3化療藥物毒性評(píng)估根據(jù)WHO制定的抗癌藥物毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)觀察患者服藥后藥物對(duì)器官與組織的毒性反應(yīng)。
1.4乳腺腫瘤對(duì)新輔助化療反應(yīng)參照WHO（國(guó)際抗癌聯(lián)盟）制定的療效評(píng)定指標(biāo)對(duì)實(shí)體瘤的進(jìn)行客觀評(píng)定：完全緩解（CR）：治療前可觸及的原發(fā)性腫瘤消失，維持時(shí)間>4周；部分緩解（PR）：原發(fā)性腫瘤的兩徑之積縮減至50%以上，病灶無(wú)進(jìn)展；穩(wěn)定（SD）：腫瘤兩徑之積縮小范圍
2.1TC輔助化療方案的近期療效20例患者中4例為CR（20%），14例為PR（70%），2例為SD例（10%），總有效率為90%。
2.2分析TC輔助化療方案的毒性反應(yīng)情況見(jiàn)表1。
關(guān)鍵詞：乳腺癌；三陰；輔助化療
The Status of the Controversial Points of the Triple Negative Breast Cancer Treatment
CUI Zhi-wen1,LI Hong-rui2,ZHANG Jun-en1
(1.Department of Internal Medicine-Oncology,Xinhua Hospital of Yili Prefecture,Yili 835000,Xinjiang,China;2.Yili Prefecture Maternal and Child Health Hospital,Yili 835000,Xinjiang,China)
Abstract：Triple negative breast cancer with poor prognosis,high recurrence and metastasis rate,survival rate is low,is breast cancer research and the focus of attention,because of its poor treatment efficacy of conventional,various reports differ,there is a big controversy,so the need of clinical oncology doctors attention and research,new treatments to be proposed and the evaluation of curative effect,in order to get better prognosis.Therefore the author comprehensively discusses the triple negative breast cancer clinical characteristics and evaluation of the current situation of treatment,the principle of introduction to the author for triple negative breast cancer adjuvant chemotherapy and new ideas.
Key words：Breast cancer；Triple negative；Adjuvant chemotherapy
三陰乳腺癌（TNBC）指雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）及人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER-2）均為陰性的乳腺癌患者，占乳腺癌人群的10%～15%[1]。TNBC是一種高危乳腺癌，具有特殊的生物學(xué)特性、病理特征和臨床病程，總體預(yù)后差，故醫(yī)學(xué)界一直認(rèn)為它是乳腺癌中最致命的類型。其已作為一種獨(dú)立類型的乳腺癌，當(dāng)然也成為近年研究的熱點(diǎn)之一。
1 TNBC發(fā)病與BRCA1抑癌基因關(guān)系研究背景：
2006年Bryan等[2]首次提出TNBC，在幫助判斷預(yù)后、指導(dǎo)治療等方面具有很高的臨床實(shí)用價(jià)值。BRCA1（breast and ovarian cancer susceptibility gene）為抑癌基因，是人類乳腺癌易感因素。當(dāng)其發(fā)生突變時(shí)，該基因所編碼的蛋白質(zhì)則表現(xiàn)為功能降低或喪失，失去正常分化對(duì)增值的作用，從而導(dǎo)致細(xì)胞惡變和腫瘤的發(fā)生。由于BRCA1在DNA修復(fù)、mRNA轉(zhuǎn)錄及細(xì)胞周期校對(duì)中起重要作用，故缺乏BRCA1將導(dǎo)致DNA修復(fù)中容易發(fā)生錯(cuò)誤，致使該基因不穩(wěn)定從而致病。TNBC中有30%伴BRCA1基因突變，而伴BRCA1基因突變的乳腺癌中TNBC占90%[3]。TNBC與BRCA1基因突變?nèi)橄侔┰诒硇吞卣骱头肿铀缴弦灿性S多類似之處，如ER（-），CK5/6、EGFR和Ki-67（+），p53突變，核分裂相較高，預(yù)后相對(duì)差等。故治療BRCA1基因相關(guān)腫瘤疾病的方法也適合用于治療TNBC患者，這必將作為TNBC治療的一個(gè)研究點(diǎn)。對(duì)此的相關(guān)研究表明存在BRCA1缺失或變異的患者對(duì)破壞DNA化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物（如烷化劑、鉑類、依托泊苷、絲裂霉素）有效[4]。
2學(xué)者共識(shí)點(diǎn)
2.1 TNBC患者不管臨床分期如何，預(yù)后均較差，5年生存率不到77%左右，晚期患者的5年生存率只有14%[5]。TNBC多見(jiàn)于絕經(jīng)前年輕患者，侵襲性強(qiáng)、腫塊較大、復(fù)發(fā)早且進(jìn)展快、易發(fā)生局部復(fù)發(fā)或經(jīng)血道途經(jīng)致使遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[6-7]，內(nèi)臟、腦轉(zhuǎn)移幾率較高，病理組織學(xué)分級(jí)較差，多為3級(jí)，細(xì)胞增殖比例較高，且多伴有p53突變，c-kit、p53、EGFR表達(dá)多為陽(yáng)性，基底細(xì)胞標(biāo)志物CK5/6、CK17也多為陽(yáng)性。Dent等[8]研究表明，TNBC死亡風(fēng)險(xiǎn)較高，無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率、無(wú)病生存率、復(fù)發(fā)生存率及總生存率均較低。
2.2三陰乳腺癌內(nèi)分泌治療和抗HER-2靶向治療無(wú)效，因此相對(duì)而言化療、放療敏感性較高。但如果只是常規(guī)的標(biāo)準(zhǔn)治療，其預(yù)后當(dāng)然很差。目前還沒(méi)有針對(duì)TNBC的規(guī)范治療指南，其治療一般按預(yù)后較差乳腺癌治療模式常規(guī)進(jìn)行。雖然目前有不少的回顧性臨床研究，但一些治療思路缺乏臨床試驗(yàn)支持，現(xiàn)存的臨床試驗(yàn)結(jié)論也缺乏一致性，就化療而言形成較為混亂的局面。
2.3可選擇紫杉醇、多西紫杉醇為主的化療方案；鉑類具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)：①何勁松等[9]報(bào)道，含紫杉醇類化療方案治療TNBC的效果優(yōu)于不含紫杉醇方案（筆者認(rèn)為宜采用劑量密集法更佳），眾多學(xué)者對(duì)此毋庸置疑，達(dá)成一致意見(jiàn)；②由于順鉑不是乳腺癌標(biāo)準(zhǔn)化療藥物，TNBC是否對(duì)鉑類有獨(dú)特的敏感性？Sirohi等[10]研究發(fā)現(xiàn)，以鉑類為基礎(chǔ)化療，62例TNBC患者病理完全緩解率為88%，5年的總生存率、無(wú)病生存率分別為64%、57%，晚期TNBC患者的總反應(yīng)率為41%，經(jīng)化療延長(zhǎng)的無(wú)進(jìn)展生存期為6個(gè)月，總體生存期延長(zhǎng)11個(gè)月。但這項(xiàng)研究樣本量少，還僅僅是冰山一角，這些新的探索不僅給臨床醫(yī)師提供了TNBC新療法，而且也為基礎(chǔ)研究提供了厚實(shí)的基礎(chǔ)。
3學(xué)者爭(zhēng)議點(diǎn)
免疫組化p53表達(dá)與選用蒽環(huán)類藥物化療關(guān)系：正常細(xì)胞的P53基因又稱為野生型P53基因（Wt P53），是人類腫瘤中最常涉及的一個(gè)抑癌基因，但野生型 P53 基因突變后產(chǎn)生突變型 P53蛋白，導(dǎo)致細(xì)胞轉(zhuǎn)化和癌變。多數(shù)學(xué)者一致認(rèn)為：其過(guò)度表達(dá)常提示該原癌基因存在擴(kuò)增，并促進(jìn)癌細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)，從而導(dǎo)致癌瘤深部浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移，腫瘤惡性程度高，臨床預(yù)后差，5年生存率 低[11-12]，約有50%的患者 P53 基因陽(yáng)性。有研究顯示，TNBC患者對(duì)含有蒽環(huán)類和紫杉醇類的方案有效[13-14]；但另有研究表明：TNBC患者未必能從含蒽環(huán)類的化療藥物中獲益[15-16]，可能的原因是P53基因突變影響到P53蛋白的L2/L3環(huán)狀結(jié)構(gòu)域有關(guān)，而P53基因突變常會(huì)導(dǎo)致蒽環(huán)類耐藥[17]。筆者認(rèn)為，不僅僅是針對(duì)TNBC患者，非TNBC患者也同樣，若P53（+），則不適合選用蒽環(huán)類藥物化療。因此在臨床工作中，TNBC患者結(jié)合 P53蛋白分析，可以為我們判斷其預(yù)后并制訂個(gè)體化綜合治療方案提供參考。
4筆者淺談化療方案及化療藥物的選擇原則
4.1有針對(duì)性的TNBC患者藥物治療非常重要,也就是說(shuō)需要根據(jù)某一類型腫瘤的特性選用不同藥物進(jìn)行治療,而不是像以往那樣,僅用一種治療手法應(yīng)對(duì)所有類型的三陰乳腺癌腫瘤。
4.1.1臨床工作中如何決定選用化療方案？筆者認(rèn)為應(yīng) ①應(yīng)充分了解患者的情況；②確定治療目標(biāo)，是根治性化療、姑息性化療抑或研究性化療?③了解患者的治療史：初治抑或復(fù)治？④治療的性質(zhì)，注意根據(jù)不同的治療目的分別設(shè)計(jì)不同的治療方案；⑤堅(jiān)持化療藥物敏感性實(shí)驗(yàn)與腫瘤化療的個(gè)體化原則相結(jié)合。
4.1.2合理使用抗癌藥物的一些原則 ①根治性化學(xué)治療必須殺滅所有的惡性細(xì)胞，此即所謂"完全殺滅"(total kill)概念；②盡量使用多種藥物的聯(lián)合化療：聯(lián)合化療方案的組成，應(yīng)考慮以下幾項(xiàng)決策：①構(gòu)成聯(lián)合化療方案的各藥．應(yīng)該是單獨(dú)使用時(shí)證明對(duì)該種癌癥有效者。腫瘤藥敏預(yù)測(cè)試驗(yàn)仍是一個(gè)活躍的研究領(lǐng)域，但目前仍未達(dá)到臨床常規(guī)使用的階段，大部分研究資料屬于回顧性研究，真正按測(cè)敏的結(jié)果來(lái)治療患者的前瞻性研究還很少；②應(yīng)盡量選揮幾種作用機(jī)制、作用時(shí)相不同的藥物組成聯(lián)合化療方案，以便更好地發(fā)揮協(xié)同作用。如細(xì)胞周期性特異性藥物，其殺傷作用與時(shí)間有關(guān)，適用于增殖比率大、生長(zhǎng)迅速的腫瘤，用法以靜脈緩慢滴注或持續(xù)輸注為宜；細(xì)胞周期非特異性藥物，其殺傷作用與劑量有關(guān)，適用于增殖比率小、生長(zhǎng)緩慢的腫瘤，其用法以靜推、大劑量沖擊療法為宜；③應(yīng)盡量選擇毒性類型不同的藥物聯(lián)合以免重復(fù)毒效相加，使患者難以耐受。化療的成功與否，在很大程度上決定于如何解決好療效與毒效間的關(guān)系；④最重要的是，所設(shè)計(jì)的聯(lián)合化療方案應(yīng)經(jīng)嚴(yán)密的臨床試驗(yàn)證明其使用價(jià)值者。值得注意的是，"標(biāo)準(zhǔn)治療方案"并非長(zhǎng)期固定不變的，從事腫瘤化療的臨床醫(yī)師，應(yīng)經(jīng)常注意新的研究動(dòng)態(tài)，了解什么是最新認(rèn)可的標(biāo)推治療方案。只有經(jīng)重復(fù)驗(yàn)證、普遍確認(rèn)的方案，才能成為新的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。
4.2筆者推薦目前可用于TNBC輔助化療的一線、二線抗癌藥物：一線藥物可選擇紫杉醇、多西紫杉醇或蒽環(huán)類（P53陰性）為主的化療方案，聯(lián)合治療優(yōu)于單藥治療，有學(xué)者已經(jīng)把鉑類為主的化療方案作為一線方案；對(duì)于復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移性TNBC患者二線治療的藥物有：順鉑、卡培他濱、長(zhǎng)春瑞濱、吉西他濱等。卡培他濱單藥有效率為20%～25%[18]；長(zhǎng)春瑞濱單藥治療晚期乳腺癌的一線治療有效率為40%～60%，二線治療有效率為30%[19]；吉西他濱對(duì)晚期乳腺癌有較高療效，對(duì)復(fù)治乳腺癌有效率為25%～37%，且耐受性好[20]。有研究證明[21-22]，吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期轉(zhuǎn)移性TNBC患者有效率達(dá)32%～46%，但值得進(jìn)一步擴(kuò)大病例數(shù)進(jìn)行觀察研究。
5結(jié)論
目前，除進(jìn)行臨床試驗(yàn)的病例外，應(yīng)選用標(biāo)準(zhǔn)化療方案。不應(yīng)該無(wú)依據(jù)地隨意選擇幾種藥物拼湊成自擬的聯(lián)合化療方案給TNBC患者進(jìn)行化療。當(dāng)然，我們可能設(shè)想某些藥物的組合可能具有優(yōu)越性，但這種設(shè)想只有經(jīng)過(guò)仔細(xì)設(shè)計(jì)并認(rèn)真組織實(shí)施的臨床研究所證實(shí)，才能成為新的、可應(yīng)用于臨床治療的方案，而且，通過(guò)隨機(jī)對(duì)照臨床研究，才能說(shuō)明新擬的方案是否優(yōu)于原有的標(biāo)準(zhǔn)化療方案。
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[關(guān)鍵詞] 乳腺癌；新輔助化療；手術(shù)治療；療效觀察
[中圖分類號(hào)] R737.9 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1674-4721（2012）07（a）-0227-02
可手術(shù)乳腺癌患者術(shù)前行新輔助化療可使腫瘤縮小，提高保乳治療成功率，化療后腫瘤的變化可直接觀察，可為化療不敏感者提供更有效的治療方案[1]。本研究通過(guò)對(duì)新輔助化療加手術(shù)治療和直接手術(shù)治療兩種方案的比較，證實(shí)新輔助化療效果顯著，現(xiàn)報(bào)道如下：
1 資料與方法
1.1 一般資料
2010年4月～2011年4月90例Ⅱ、Ⅲ期可手術(shù)乳腺癌病例，均為女性。新輔助化療組（實(shí)驗(yàn)組）45例，年齡35～68歲，中位年齡50歲；Ⅱ期28例，Ⅲ期17例。對(duì)照組45例，年齡33～65歲，中位年齡48歲；Ⅱ期30例，Ⅲ期15例。全部患者治療前均經(jīng)過(guò)細(xì)胞學(xué)檢查確診，且常規(guī)檢查腹部B超未發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、無(wú)重要器官病變，胸片、肝腎功能未見(jiàn)異常。患者體力情況Karnofsky評(píng)分≥70，無(wú)化療禁忌。術(shù)后均經(jīng)病理證實(shí)為乳腺癌。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。
1.2 方法
對(duì)照組直接行手術(shù)，45例患者中，35行乳腺癌改良根治術(shù)（Ⅰ期26例，Ⅱ期9例），10例行標(biāo)準(zhǔn)根治術(shù)。實(shí)驗(yàn)組術(shù)前采用CTF或PA方案化療2～3個(gè)周期，化療中每周行血常規(guī)復(fù)查，同時(shí)給予升白藥物治療。具體方案：PA方案，第1天靜注紫杉醇150 mg/m2；第2天靜注ADM 40 mg/m2，每3周1次。CTF方案，第1、8天靜注CTX 500 mg/m2，第1天靜注THP 40 mg/m2；第2～5天 靜注5-FU 500 mg/m2，每3周1次。化療后7～9 d行手術(shù)。45例患者經(jīng)2～3周的化療后，其中36例進(jìn)行乳腺癌改良根治手術(shù)（Ⅰ期31例，Ⅱ期5例）；2例進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)根治術(shù)；7例進(jìn)行保乳手術(shù)。
1.3 觀察項(xiàng)目
統(tǒng)計(jì)并對(duì)比兩組治療的療效，并于手術(shù)過(guò)程中記錄手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量，于術(shù)后第1天統(tǒng)計(jì)兩組患者引流量。
1.4 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)
化療療效以原發(fā)灶變化來(lái)衡量，乳腺腫塊的測(cè)量以觸診腫瘤最大徑變化為準(zhǔn)。以WHO統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)療效，分為以下幾個(gè)等級(jí)：完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、無(wú)變化（NC）[2]。總有效為完全緩解和部分緩解之和。
1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
數(shù)據(jù)采用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)與計(jì)量資料分別采用χ2和t檢驗(yàn)，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 療效評(píng)估結(jié)果
實(shí)驗(yàn)組總有效率為77.78%，對(duì)照組為26.67%，實(shí)驗(yàn)組總有效率顯著優(yōu)于對(duì)照組，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。詳見(jiàn)表1。
2.2 手術(shù)情況
兩組手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量及術(shù)后第1天引流量比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見(jiàn)表2。
3 討論
隨著人們對(duì)乳腺生物特性地進(jìn)一步研究，乳腺癌已不完全局限于的局部病變，而被視為一種全身性的疾病，乳腺癌具有發(fā)生血行轉(zhuǎn)移的生物學(xué)特性。長(zhǎng)期的臨床觀察結(jié)果證實(shí)，乳腺癌患者中有50%以上都發(fā)生了血行轉(zhuǎn)移灶，且潛在的微小轉(zhuǎn)移病灶發(fā)生率可達(dá)50%～60%[3]。若未能盡早有效的排除這些微小轉(zhuǎn)移灶的隱患，極有可能會(huì)導(dǎo)致乳腺癌手術(shù)治療后轉(zhuǎn)移。因此，術(shù)前化療就顯得尤為重要[4]。術(shù)前化療可有效提高乳腺癌的手術(shù)療效，對(duì)控制患者局部復(fù)發(fā)、延緩遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移等均具有明顯幫助，對(duì)于延長(zhǎng)患者生存時(shí)間也具有積極意義。
首先，乳腺癌新輔助治療可不同程度地緩解腫瘤負(fù)荷與組織反應(yīng)性的水腫，使腫瘤出現(xiàn)不同程度的萎縮或消失，能夠不同程度地降低某些局部中晚期腫瘤的臨床分期，這樣既可提高腫瘤的徹底切除率，也能增加保乳手術(shù)的可行性，縮小手術(shù)范圍，降低復(fù)雜程度[5]。其次，術(shù)前進(jìn)行化療輔助治療，可控制術(shù)前可能會(huì)發(fā)生轉(zhuǎn)移的微小病灶，有效減少Ⅱ期和Ⅲ期腫瘤細(xì)胞的數(shù)量，抑制手術(shù)可能引發(fā)的腫瘤增值刺激。最后，術(shù)前化療也為術(shù)后化療方案的選擇提供了可行的依據(jù)。術(shù)前新輔助治療為無(wú)法進(jìn)行手術(shù)治療的患者以及中晚期乳腺癌患者的手術(shù)治療提供了可能，不僅能夠降低手術(shù)的復(fù)雜程度，并且有效的降低了手術(shù)的創(chuàng)傷程度。
本研究實(shí)驗(yàn)組在采取新輔助化療后實(shí)施乳腺癌手術(shù)治療，使患者術(shù)中切除面積有所減小，并且良好地控制了微小灶的轉(zhuǎn)移，因此極大地提高了手術(shù)治療的成功率，使實(shí)驗(yàn)組的總有效率達(dá)到77.78%。而對(duì)照組因術(shù)前未行輔助化療直接實(shí)施手術(shù)治療，術(shù)中見(jiàn)有轉(zhuǎn)移灶的病例較高，極大地影響了手術(shù)治療效果，總有效率僅為26.67%。本次研究結(jié)果充分說(shuō)明了新輔助化療加手術(shù)治療的方式可有效提高乳腺癌的治療有效率，明顯縮小手術(shù)范圍，提升患者生存質(zhì)量。
但前新輔助治療的效果存在較大的個(gè)體差異，患者可能只需術(shù)前1～2個(gè)療程便能得到最大程度的緩解，但有的患者卻需要很長(zhǎng)時(shí)間才能獲得一定的緩解，這需在實(shí)際中視情況而定，不可一概而論。術(shù)前輔助化療可提高手術(shù)有效率，但是是否可提高總生存率，仍需進(jìn)一步的長(zhǎng)期研究。
以往的乳腺癌在外部基礎(chǔ)上設(shè)計(jì)的單純局部外科手術(shù)治療措施雖然不夠全面，卻仍然是一種具有良好效果的治療手段，在乳腺癌治療中依舊舉足輕重[6]。目前常見(jiàn)的乳腺癌治療方法仍以外科治療為主，同時(shí)輔以化療和內(nèi)分泌治療等。針對(duì)乳腺癌具有血行轉(zhuǎn)移的生物特性采取既治療原發(fā)癌又能夠控制轉(zhuǎn)移癌的綜合性方法，才能夠達(dá)到最佳治療效果，更為適用于乳腺癌的治療當(dāng)中，只有新輔助化療加手術(shù)治療的方式才可以更為有效地全面控制乳腺癌病情的發(fā)展。因此新輔助化療加手術(shù)治療是提高乳腺癌治愈率，改善患者預(yù)后的良好選擇。
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【關(guān)鍵詞】乳腺腫瘤肺腫瘤/繼發(fā)性 放射線治療化療藥物治療
中圖分類號(hào):R737.9 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:B 文章編號(hào):1005-0515(2010)08-319-02
乳腺癌術(shù)后5年內(nèi)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移率約為30.0%,其中肺轉(zhuǎn)移發(fā)生率較高,為12.0%-18.0%,預(yù)后差。我們對(duì)2003年5月到2008年10月收治的可評(píng)價(jià)的38例乳腺癌肺轉(zhuǎn)移患者進(jìn)行放、化療的結(jié)果進(jìn)行總結(jié)分析,報(bào)告如下。
1 臨床材料
病例資料全組38例,均為女性。年齡24-73歲,中位年齡51歲。全部病例原發(fā)灶經(jīng)手術(shù)切除,病理證實(shí)為乳腺癌。肺轉(zhuǎn)移依臨床表現(xiàn),X線胸片和CT或MRI等診斷。肺轉(zhuǎn)移前病程及原發(fā)灶處理方法:單純?nèi)橄侔└涡g(shù)或改良根治術(shù)25例,肺轉(zhuǎn)移中位時(shí)間23個(gè)月;術(shù)后單純放療(胸壁、腋窩、內(nèi)乳區(qū))15例,肺轉(zhuǎn)移中位時(shí)間25個(gè)月;術(shù)后化療或加放療、內(nèi)分泌治療23例,肺轉(zhuǎn)移中位時(shí)間39個(gè)月。38例單發(fā)肺內(nèi)轉(zhuǎn)移灶8例,多發(fā)轉(zhuǎn)移灶30例,其中10例合并或相繼出現(xiàn)其他部位轉(zhuǎn)移。
2 治療方法
2.1化療 采用三階梯化療方案。CMF方案:(CTX0.8-1.0g靜注,第1,8天;MTX10-20mg,靜注,第3,5,10,12天;5-FU500mg靜滴,第3,5,10,12天)。CAF方案:CMF無(wú)效時(shí)改用。(CTX,5-FU 用法同①,ADM40mg/m2靜注,第1天)。CAP方案:CAF無(wú)效時(shí)使用。(CTX,AMD用法同,DDP90mg/m2,分3-5次靜滴,第1-5天)。上述三方案均三周重復(fù)。④對(duì)胸水者做胸穿抽凈胸水后注入DDP60-80mg或加MMC6-8mg,5-FU 0.75-1.0g.每周1-2次至胸水控制或消失。
2.2放療 對(duì)局部單發(fā)肺轉(zhuǎn)移灶或胸膜轉(zhuǎn)移灶采用60Co線進(jìn)行放射治療。
2.3評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 客觀療效按WHO實(shí)體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)分完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、無(wú)變化(NC)、進(jìn)展(PD)進(jìn)行評(píng)定。毒性反應(yīng)按WHO急性毒性標(biāo)準(zhǔn)分0-Ⅳ級(jí)評(píng)定。
3 結(jié)果
3.1療效38例肺轉(zhuǎn)移病人中8例為肺內(nèi)單發(fā)肺轉(zhuǎn)移灶,放射治療后CR3例,PR3例,再給予CMF方案6周期,CR62.5%(5/8),PR23。3%(3/8).存活5年以上2例,3 年以上4例。肺內(nèi)多發(fā)轉(zhuǎn)移灶30例,先用CMF方案6周期,胸水者做胸穿抽盡胸水后注入DDP、5-FU、MMC等,治療后CR30.0%(9/30),PR23.3%(7/30),緩解率51.7%(16/30)。病灶無(wú)變化或惡化者占46.7(14/30)。無(wú)效病人和原PR病人共21例,再給予CAF方案,其中又有CR14.3%(3/21),PR38.1%(8/21),有效率52.4%,對(duì)CAF無(wú)效者16例,給予CAP方案,CR 20.0%(2/10),PR30.0%(3/10),5例仍無(wú)效,占50.0%(5/10)。
3.2三方案主要毒副反應(yīng)。
3.2.1骨髓抑制 CMF、CAF、CAP方案的骨髓抑制主要表現(xiàn)為Ⅰ度、Ⅱ度,但發(fā)生率依次增高,分別為36.8%,51.2%和68.8%,Ⅲ度以上毒性CAP方案明顯增多,分別為5.8%、13.9%、和25%。此與藥物毒性作用增強(qiáng)外,與長(zhǎng)期化療骨髓功能儲(chǔ)備較差有關(guān)。
3.2.2消化道反應(yīng) CAP方案的消化道反應(yīng)明顯高于且重于CAF,CMF。Ⅰ度、Ⅱ度占62.5%,Ⅲ度、Ⅳ度占37.5%,CMF、CAF的消化道毒性反應(yīng)以Ⅰ度、Ⅱ度為主,分別占32.4%和37.2%。
3.2.3心肝腎毒性 含ADM方案的CAF、CAP心電圖改變發(fā)生率明顯高于不含ADM的CMF方案,分別為18.6%、37.5%、4.4%;含DDP的CAP方案腎功能異常發(fā)生率明顯高于不含DDP的CMF和CAF,分別為43.8%、0、4.7%;三方案肝功能損害均不明顯。
4 討論
肺是乳腺癌最常見(jiàn)的轉(zhuǎn)移部位。一般認(rèn)為,乳腺癌術(shù)后胸壁等局部復(fù)發(fā)發(fā)生率較早,而肺轉(zhuǎn)移常發(fā)生在2-3年后。本組資料顯示:乳腺不同處理方式與肺轉(zhuǎn)移的時(shí)間有關(guān),手術(shù)、術(shù)后放療患者肺轉(zhuǎn)移時(shí)間短,而術(shù)后加用化療者肺轉(zhuǎn)移發(fā)生時(shí)間明顯長(zhǎng)于單純局部治療者。提示乳腺癌術(shù)后全身化療是延緩肺轉(zhuǎn)移等遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的重要方法,亦是影響乳腺癌長(zhǎng)期生存的主要因素之一。
目前已經(jīng)公認(rèn),乳腺癌一旦形成即屬于全身性疾病,即使早期,體內(nèi)也可能存在微小的轉(zhuǎn)移灶,因此,應(yīng)根據(jù)病人的機(jī)體狀況,病理類型等資料,早期合理地有計(jì)劃地綜合應(yīng)用現(xiàn)有的治療手段以期最大限度地提高病人的緩解率,延長(zhǎng)生存時(shí)間。近代放療技術(shù)表明:對(duì)局部病灶適當(dāng)有效的放療對(duì)生存期是重要的。本文8例局限性肺轉(zhuǎn)移病人經(jīng)放療后CR3例,PR3例,聯(lián)合化療后6例生存超過(guò)3年,亦說(shuō)明局部控制的重要性。但乳腺癌術(shù)后局部復(fù)發(fā)時(shí)多已有臨床播散,單純局部放療效果欠佳,患者往往最終出現(xiàn)多處轉(zhuǎn)移,遠(yuǎn)期療效差,而化療是控制全身轉(zhuǎn)移的有效措施,因此,正確合理地使用有效的化療文案是治療成功的關(guān)鍵。
對(duì)乳腺癌的化療目前使用最多的仍是CMF方案,但近年來(lái)不少前瞻性研究表明:含ADM的化療方案比不含有者對(duì)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的CR率,療效維持時(shí)間及病人的存活時(shí)間等都好得多。周際昌等報(bào)道,鉑類藥物對(duì)乳腺癌肺轉(zhuǎn)移的療效較好,含DDP或CBP方案明顯優(yōu)于不含有者。本文結(jié)果顯示:乳腺癌肺轉(zhuǎn)移者多數(shù)對(duì)CMF仍有較高的敏感性,使用CMF方案總有效率仍高達(dá)63.2%(24/38),CR率為44.7%,部分對(duì)CMF不敏感者依次使用CAF、CAP仍部分有效。故我們認(rèn)為:CAF對(duì)乳腺癌肺轉(zhuǎn)移的作用比CMF強(qiáng),而CAP亦強(qiáng)于CAF。
資料表明:乳腺癌肺轉(zhuǎn)移的近期療效與中位生存期明顯相關(guān),提高近期有效率,特別是CR率是延長(zhǎng)患者生存期的關(guān)鍵。本組采用三階梯化療方案為主的放化療綜合治療乳腺癌肺轉(zhuǎn)移患者,使CR率高達(dá)44.7%,因此,對(duì)乳腺癌肺轉(zhuǎn)移患者積極合理地進(jìn)行放化療綜合治療,可望延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間,提高生命質(zhì)量。遠(yuǎn)期療效正在隨訪中。
參考文獻(xiàn)
【中圖分類號(hào)】
R249 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】1002-3763（2014）08-0103-01
乳腺癌是發(fā)生在乳腺組織的惡性腫瘤，其發(fā)病率占全身各種惡性腫瘤的7%―10%，為女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤之一，大多數(shù)發(fā)生在40―60歲絕經(jīng)前后的婦女。近20年來(lái)，乳腺癌發(fā)病率呈明顯上升趨勢(shì)，低于35歲的年輕乳腺癌患者所占比例正在逐年增加，中國(guó)每年新增乳腺癌患者達(dá)17萬(wàn)，每年死亡的乳腺癌患者達(dá)4.5萬(wàn)例，而且在未來(lái)的10年內(nèi)乳腺癌在我國(guó)的發(fā)病率仍然會(huì)持續(xù)上升[1]。乳腺癌已成為全球女性第一惡性病殺手，現(xiàn)就近年來(lái)乳腺癌治療的相關(guān)研究進(jìn)行綜述。
1 致病因素
1.1 家族式與乳腺癌相關(guān)基因：5%―10%的乳腺癌與遺傳易感性相關(guān)。早在1974年Anderson等人就注意到一級(jí)親屬患乳腺癌婦女發(fā)生乳腺癌的概率較無(wú)家族史者高2―3倍，若一級(jí)親屬在絕經(jīng)前患雙側(cè)乳腺癌的話，相對(duì)危險(xiǎn)性更是高達(dá)9倍[2]，由此可見(jiàn)家族史是重要的危險(xiǎn)因素。
1.2 生殖因素：研究表明，未婚、初潮年齡早、月經(jīng)周期短、產(chǎn)次少、絕經(jīng)年齡大于55歲、不育或30―35歲以后妊娠、未哺乳的女性其發(fā)生乳腺癌的危險(xiǎn)性較大。
1.3 雌激素水平：從35歲開(kāi)始乳腺癌的發(fā)病率逐年上升，且這種發(fā)病率的增長(zhǎng)幾乎貫穿婦女的一生，研究表明，雌酮和雌二醇的異常增加與雌三醇的缺乏是乳腺癌發(fā)病原因之一。
1.4 營(yíng)養(yǎng)飲食：乳腺癌是公認(rèn)的與飲食密切相關(guān)的惡性腫瘤之一[3]，脂肪、高熱量飲食、飲酒、長(zhǎng)期吸煙均使乳腺癌的危險(xiǎn)性增加。
1.5 其他因素：既往有乳腺良性腫瘤史、放射線、病毒、化學(xué)刺激、某些疾病也會(huì)引起乳腺癌的發(fā)病率增加。
2 診斷
病理學(xué)診斷：只有活檢所得的病理結(jié)果，方能作為唯一肯定診斷的依據(jù)。
3 治療
3.1 化學(xué)治療：乳腺癌的治療目前采用多學(xué)科的綜合治療，除局部治療外尚需應(yīng)用全身性的輔助治療，以殺滅局部區(qū)域淋巴結(jié)及遠(yuǎn)處臟器的亞臨床微小轉(zhuǎn)移灶，從而提高手術(shù)概率，降低或推遲局部復(fù)發(fā)及減少遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，達(dá)到提高生存率延長(zhǎng)生存期的目的。一般而言，ⅠB―ⅢA期患者根治術(shù)后若無(wú)禁忌癥，需行輔助化療，而部分Ⅲ期患者可行術(shù)前新輔助化療降期后手術(shù)。對(duì)于無(wú)法手術(shù)根治的乳腺癌患者，姑息化療也能減輕癥狀提高生存質(zhì)量延長(zhǎng)生存期。
3.1.1 術(shù)后輔助化療：可降低復(fù)發(fā)率及死亡率，提高生存率。化療方案的選擇根據(jù)臨床分期、年齡、絕經(jīng)狀況、腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀況、組織學(xué)分級(jí)、切緣是否殘留、激素受體狀況、及HER―2表達(dá)狀況綜合決策。術(shù)后輔助化療宜術(shù)后早期應(yīng)用，爭(zhēng)取術(shù)后2周應(yīng)用，最遲不能超過(guò)術(shù)后1個(gè)月。聯(lián)合化療比單藥化療的療效好，連續(xù)6個(gè)療程的化療為合適，乳腺癌輔助化療常用方案有：CMF方案、AC方案、CAF方案、CEF方案、TAC方案、TA方案、AC―T方案、NA方案、NT方案等。
3.1.2 術(shù)前新輔助化療：可減少或消滅微小轉(zhuǎn)移灶，縮小原發(fā)病灶，降低分期，提高生物學(xué)意義上的根治性切除率，提高保乳概率。適應(yīng)癥：不可手術(shù)的局部晚期乳腺癌，用于提高切除率，可手術(shù)的早期乳腺癌，患者有強(qiáng)烈的保乳意愿，用于提高保乳成功率。
3.1.3 姑息療法：對(duì)于無(wú)法手術(shù)的乳腺癌患者，姑息化療也能減輕癥狀，提高生存質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期。姑息化療需結(jié)合臨床分期、體能狀態(tài)、重要臟器功能、毒副作用及前期輔助化療方案等綜合考慮。
3.2 靶向藥物治療：靶向藥物治療指的是使藥物瞄準(zhǔn)腫瘤部位，在局部保持相對(duì)高的濃度，延長(zhǎng)藥物時(shí)間提高對(duì)腫瘤的殺傷力，而對(duì)正常組織細(xì)胞影響較小，這類治療包括分子靶向藥物、被綁定緩釋的化療藥物以及化學(xué)消融藥等的治療。其中分子靶向藥物治療是特異性最高的層次，它以腫瘤細(xì)胞異常表達(dá)的某些標(biāo)志性分子為靶點(diǎn)，選擇針對(duì)性的阻斷劑，有效干預(yù)受該標(biāo)志性分子調(diào)控，并與腫瘤發(fā)生密切相關(guān)的信號(hào)傳導(dǎo)通路，從而達(dá)到抑制腫瘤生長(zhǎng)及轉(zhuǎn)移的目的，但從目前臨床治療水平來(lái)看，靶向治療還不能替代傳統(tǒng)化療，但是靶向治療聯(lián)合化療已成趨勢(shì)，療效優(yōu)于單用，靶向治療還可以作為化療或內(nèi)分泌治療失敗患者的新手段，對(duì)老年人，體力狀況差的患者，靶向治療也可作為首先治療。曲妥珠單抗（赫賽汀）是目前常規(guī)用于臨床的最重要的針對(duì)HER―2的靶向藥物之一，開(kāi)辟了乳腺癌分子靶向治療的新紀(jì)元[4]。最近引起關(guān)注的另一種用于乳腺癌治療的分子靶向藥物是貝伐珠單抗，通過(guò)臨床試驗(yàn)證實(shí)了與紫杉醇、卡倍他濱或蒽環(huán)類等藥物聯(lián)合化療可明顯延長(zhǎng)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的無(wú)病生存期，因此貝伐珠單抗聯(lián)合紫杉醇化療的方案在復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療中也或?yàn)槭紫韧扑]，且不受HER―2表達(dá)的影響[5]。
3.3 內(nèi)分泌治療：乳腺癌內(nèi)分泌治療是腫瘤內(nèi)分泌治療中研究最成熟最有效的，基本藥物有抗雌激素、芳香化酶抑制藥、促黃體生成素釋放激素類似物、雌雄激素類和孕激素。
3.4 心理治療：精神因素很大程度上影響患者病情的發(fā)展和轉(zhuǎn)歸[6]。乳腺癌患者的心理治療貫穿于治療全過(guò)程，先進(jìn)的治療手段也未必能減少心理問(wèn)題的發(fā)生，心理問(wèn)題是獨(dú)立于技術(shù)之外的，實(shí)施心理治療對(duì)于乳腺癌的整體治療有著積極作用，實(shí)施心理介入的方法可顯著改善疾病的進(jìn)展與生存，心理等方面對(duì)患者進(jìn)行呵護(hù)共同渡過(guò)難關(guān)，通過(guò)主動(dòng)或被動(dòng)方法增強(qiáng)抗體免疫功能，從而達(dá)到殺滅癌細(xì)胞或抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)的目的。
總之，乳腺癌化療總原則是正確選擇治療藥物和資料方案，防止治療過(guò)度和治療不足，最大限度實(shí)現(xiàn)規(guī)范化治療、個(gè)體化治療，結(jié)合內(nèi)分泌治療、靶向治療、EGFR抑制劑等的聯(lián)合應(yīng)用，化療已在乳腺癌治療中起到越來(lái)越重要的作用。近年來(lái)研究者認(rèn)為，大劑量化療未能明顯降低復(fù)發(fā)率，而且存在藥物的致死性毒性及第二腫瘤的發(fā)生，因而不提倡使用大劑量化療，而是采取縮短化療之間的時(shí)間間隔來(lái)增加劑量強(qiáng)度[7]。手術(shù)治療是乳腺癌治療的主要方法之一，但近50年來(lái)，手術(shù)不斷擴(kuò)大切除范圍并未增加治愈率現(xiàn)狀，說(shuō)明對(duì)乳腺癌患者必須進(jìn)行多學(xué)科綜合治療，方能提高生存率。乳腺癌是實(shí)體癌中應(yīng)用化療最有效的治療腫瘤方法之一，化療在整個(gè)治療中占有重要地位。
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[關(guān)鍵詞] 晚期乳腺癌；多西他賽；順鉑；化療療效
[中圖分類號(hào)] R737.9 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B[文章編號(hào)]1674-4721（2011）01（b）-055-02
乳腺癌是女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。近年來(lái)相關(guān)研究顯示，我國(guó)乳腺癌發(fā)病率正呈逐步上升趨勢(shì)。臨床上對(duì)乳腺癌的治療以手術(shù)為主的多學(xué)科綜合治療為最佳，而有30%～50%的乳腺原發(fā)腫瘤患者手術(shù)中會(huì)出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[1]。對(duì)于這些復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的晚期患者，化療則成為主要治療手段[2]。研究表明多西他賽治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效優(yōu)于蒽環(huán)類藥物[3]。故筆者對(duì)本院2008年9月～2010年2月收治的29例確診為晚期乳腺癌患者給予多西他賽聯(lián)合順鉑治療，療效確切，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：
1 資料與方法
1.1 一般資料
29例經(jīng)過(guò)病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診的乳腺癌患者，均為女性，年齡30～62歲，中位年齡47歲，經(jīng)晚期乳腺根治術(shù)或改良根治術(shù)或手術(shù)后放化療后復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。病理分類：浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌17例，浸潤(rùn)性小葉癌8例，髓樣癌4例。復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移灶均由CT、MRI、ECT、B超及病理組織學(xué)等確診，有骨轉(zhuǎn)移8例，肝轉(zhuǎn)移7例，肺轉(zhuǎn)移6例，其他部位8例。其中1個(gè)部位發(fā)生轉(zhuǎn)移的有10例，2個(gè)及2個(gè)以上部位發(fā)生轉(zhuǎn)移的19例，所有就診患者近1個(gè)月內(nèi)未曾進(jìn)行抗腫瘤治療。化療前給予常規(guī)止嘔藥。化療之前患者查血常規(guī)、肝功能、腎功能、心電圖及心功能均基本正常，無(wú)化療禁忌證。
1.2 治療方法
化療之前患者查血常規(guī)、肝功能、腎功能、心電圖及心功能均基本正常，無(wú)化療禁忌證。給患者多西他賽35 mg/m2，靜脈滴注1 h，第1、8、15天，化療前1 d給予地塞米松每次7.5 mg，每日2次，連續(xù)用3 d。靜脈滴注順鉑20 mg/m2，第1～5天，21 d作為1個(gè)周期。化療期間監(jiān)測(cè)血壓及行心電監(jiān)護(hù)，第1～3天水化、利尿，化療中給予止吐等對(duì)癥治療。化療前常規(guī)使用止嘔藥。化療期間檢查血常規(guī)，每周期結(jié)束前后對(duì)肝、腎功能進(jìn)行檢測(cè)。至少應(yīng)用2個(gè)周期后按照WHO標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。
1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)
療效評(píng)價(jià)按WHO抗腫瘤藥物標(biāo)準(zhǔn)[4]可分為完全緩解（CR），部分緩解（PR），穩(wěn)定（SD）和進(jìn)展（PD）。最后計(jì)算有效率RR=CR+PR，來(lái)對(duì)藥物的療效進(jìn)行評(píng)價(jià)。不良反應(yīng)按照WHO抗癌藥急性和亞急性毒性分為無(wú)、輕度、中度、重度、威脅患者生命等五級(jí)。隨訪采用電話、信函，以及門診、住院復(fù)查的方式進(jìn)行。
2 結(jié)果
29例患者均完成2個(gè)周期的化療，并對(duì)其進(jìn)行化療的療效評(píng)價(jià)，其中CR 3例（10.3%），PR 15例（51.7%），SD 7例（24.1 %），PD 4例（13.9%），治療總有效率達(dá)62.0%。經(jīng)治療后發(fā)生不同的不良反應(yīng)：惡心嘔吐25例，腹瀉4例，脫發(fā)28例，白細(xì)胞減少23例，肝功能損害17例。未發(fā)現(xiàn)不可耐受的不良反應(yīng)。
3 討論
對(duì)于復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，尋找有效且耐受性好的治療方案是人們近年來(lái)研究的重點(diǎn)。對(duì)于其中位生存期只有2～3年的晚期乳腺癌患者，研究顯示聯(lián)合化療對(duì)延長(zhǎng)其生存期非常重要。化療等綜合性治療對(duì)改善患者生存質(zhì)量也很顯著。隨著新技術(shù)的不斷發(fā)展更新，紫杉類藥物成為治療晚期乳腺癌患者的有效藥物之一[4]。而多西他賽就是新的一種人工合成的紫杉類抗腫瘤藥物，其作用機(jī)制是經(jīng)與游離的微管蛋白結(jié)合后，促進(jìn)微管蛋白裝配形成穩(wěn)定的微管且防止去多聚化，使游離的微管蛋白數(shù)量上明顯減少，使得細(xì)胞周期阻滯在G2和M期，進(jìn)而抑制乳腺癌細(xì)胞的有絲分裂和增殖。且多西他賽在細(xì)胞內(nèi)濃度比紫杉醇高達(dá)3倍，及在細(xì)胞內(nèi)滯留時(shí)間更長(zhǎng)，單獨(dú)用藥治療乳腺癌有效率達(dá)43.99%[5]。體內(nèi)外試驗(yàn)研究結(jié)果表明，多西他賽與鉑類聯(lián)合方案治療晚期乳腺癌有疊加協(xié)同作用。順鉑是細(xì)胞周期非特異性類藥物，作用機(jī)制是于細(xì)胞周期中的任一時(shí)相，抑制癌細(xì)胞的DNA復(fù)制過(guò)程，并損傷其細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)。研究發(fā)現(xiàn)，單用順鉑治療既往化療患者效率低，但是如果聯(lián)合多西他賽就會(huì)大大提高治療效果。國(guó)外文獻(xiàn)研究證實(shí)多西他賽聯(lián)合順鉑對(duì)于蒽環(huán)類治療失敗的晚期乳腺癌患者，效果明顯[6]。
本研究應(yīng)用多西他賽聯(lián)合順鉑方案治療晚期乳腺癌患者總的有效率為62.0%，出現(xiàn)的主要不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、腹瀉、白細(xì)胞減少、脫發(fā)等，不過(guò)以上這些都在可控制范圍，或者給予相應(yīng)的治療可以緩解。從本治療數(shù)據(jù)結(jié)果看，多西他賽聯(lián)合順鉑方案對(duì)治療晚期乳腺癌的效果較高，而且不良反應(yīng)能夠耐受，可以在臨床治療中進(jìn)一步推廣應(yīng)用。
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[6]Park SH,Cho EK,Bang SM,et al.Docetaxel plus cisplatin is effective
[關(guān)鍵詞] 乳腺癌；新輔助化療；多西紫杉醇；吡柔比星；療效：毒性反應(yīng)
[中圖分類號(hào)] R737.31 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2012）08（a）-0080-02
Clinical observation of TE plan in neoadjuvant chemotherapy of 63 cases with breast cancer
LI Donghua
The Seventh Department of Innternal Medicine, Dujiangyan Medical Center, Sichuan Province, Dujiangyan 611830, China [Abstract] Objective To observe the therapeutic efficacy and toxicity of TE (Docetaxel, Pirarubicin) plan in neoadjuvant chemotherapy of breast cancer. Methods 63 cases of stage Ⅱ and Ⅲ breast cancer were given TE plan (specifically intravenous injection of 75 mg/m2 Docetaxel, d1, intravenous injection of 50 mg/m2 Pirarubicin, d1) and neoadjuvant chemotherapy for 3 courses, 3 weeks for each course. Treatment efficacy and adverse reactions were assessed after 3 weeks. Results The overall response rate (CR+PR) was 84.13%, among which, 5 cases (7.94%) were CR and 48 cases (76.19%) were PR; toxicity reactions were mainly gastrointestinal tract reaction, bone marrow suppression and alopecia. The toxicity reactions were bearable after treatment and didn't affect surgery due to disease progression. Conclusion Chemotherapy plan of Taxol combined with anthracycline has good efficacy in the treatment of breast cancer. And the relevant toxicity can also be tolerated, thus it is an effective neoadjuvant chemotherapy for phase Ⅱ and Ⅲ breast cancer.
[Key words] Breast cancer; Neoadjuvant chemotherapy; Docetaxel; Pirarubicin; Efficacy; Toxicity
乳腺癌是常見(jiàn)的女性惡性腫瘤之一，近年來(lái)有逐漸上升的趨勢(shì)，在我國(guó)占女性全身各種惡性腫瘤的7%～10%，為女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤[1-2]，嚴(yán)重影響女性的生命健康，發(fā)病率日趨年輕化。乳腺癌新輔助化療是用于乳腺癌術(shù)前的一種輔助化療模式，目的是縮小病變，降低腫瘤分期，爭(zhēng)取手術(shù)機(jī)會(huì)。國(guó)內(nèi)有以蒽環(huán)類藥物為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案，也有以紫杉醇為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案，2008年3月～2011年12月我院63例Ⅱ～Ⅲ期乳腺癌患者，行多西紫杉醇加吡柔比星聯(lián)合方案的新輔助化療，取得較好效果，現(xiàn)就其療效及不良反應(yīng)報(bào)道如下：
1 資料與方法
1.1 一般資料
本研究對(duì)象為我院2008年3月～2011年12月期間診治的63例乳腺癌患者，患者均為女性，在我院有可靠、完善的臨床記錄，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)通過(guò)，化療前患者均簽署知情同意書(shū)及化療同意書(shū)。腫瘤臨床分期根據(jù)AJCC TNM 2002版分期，經(jīng)病理學(xué)（針吸細(xì)胞學(xué)檢查）、實(shí)驗(yàn)室、乳腺彩超及/或鉬靶影像學(xué)檢查得以確診。年齡31～66歲，平均（44.5±4.6）歲，中位年齡46歲。其中33例絕經(jīng)前患者，30例絕經(jīng)后患者；浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌53例，浸潤(rùn)性小葉癌8例，黏液腺癌1例，髓樣腺癌1例；TNM臨床分期：ⅡA期4例，ⅡB期15例，ⅢA期23例，ⅢB期21例。所有患者Karnofsky評(píng)分≥90分。化療前血尿常規(guī)、肝腎功能、腹部B超、ECG、胸片檢查均正常。
【關(guān)鍵詞】 晚期乳腺癌; 多西他賽; 表阿霉素
Abstract:Objective To evaluate the efficacy， toxicity and safety of docetaxel and epirubicin in the treatment of advanced breast cancer. Method A total of 56 patients with advanced breast cancer proved pathologically were treated on with docetaxel and epirubicin regimen， among them 25 patients were subjected to initially trertment， other 31 to re-treatment. The response rate and toxicity were evaluated by WHO toxicity scale and performance status by Karnofsky scale. Results Of the 56 patients， 4 achieved CR， 27 PR， 13 SD and 12 PD， with a response rate and clinical benefit rate of 55.36% and 78.57%. There was no significantly difference between initially treated patients and retreated patients. Adverse reactions mainly include hepatotoxicity and myelosuppression， most of which were gradeⅠ~Ⅱ. Conclusions The regimen of docetaxel and epirubicin is effective and well-tolerated in the treatment of advanced breast cancer. It may be a relevant regimen for patients.
Key words:advanced breast cancer; docetaxel; epirubicin
乳腺癌是女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤，其發(fā)病率逐年升高。化療在晚期乳腺癌的綜合治療中占有重要地位，選擇理想的化療方案甚為重要。多西他賽和表阿霉素是乳腺癌治療的最為有效的藥物，廣泛應(yīng)用于乳腺癌的化療方案中 [1，2]。本次研究應(yīng)用多西他賽聯(lián)合表阿霉素治療41例晚期乳腺癌患者，對(duì)其療效及安全性進(jìn)行了觀察，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料 2003年1月至2008年12月諸暨市人民醫(yī)院確診為晚期乳腺癌患者56例， 均為女性，年齡24～66歲，平均(47.20±1.85)歲;經(jīng)組織學(xué)和(或)細(xì)胞學(xué)檢查，Karnofsky評(píng)分≥70分，預(yù)期生存期≥3個(gè)月，有可測(cè)量或可評(píng)價(jià)的腫瘤病灶，體檢測(cè)量病變直徑≥1.0cm，CT或B超可測(cè)病變直徑≥1.5cm;肝功能測(cè)量值≤1.5倍正常值上限;血常規(guī)、腎功能、心電圖在正常范圍;入組前，至少1個(gè)月內(nèi)未應(yīng)用抗腫瘤治療;患者知情同意。其中初治者25例，復(fù)治者31例。
1.2 治療方法 多西他賽(由江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司提供)，按70mg/m2溶入250ml 0.9%氯化鈉注射液，第一天靜脈滴注1h，表阿霉素以50 mg/m2，第一天靜脈推注。在多西他賽給藥前12h、6h分別口服地塞米松片20mg，給藥前30min給予苯海拉明針40mg肌肉注射和西米替丁針300mg靜脈注射。應(yīng)用多西他賽過(guò)程中，嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血壓、脈搏、呼吸，觀察有無(wú)過(guò)敏反應(yīng)。化療前常規(guī)給予托烷斯瓊減輕胃腸道反應(yīng)，化療過(guò)程中定期復(fù)查血常規(guī)，血白細(xì)胞
1.3 療效評(píng)價(jià) 按照WHO實(shí)體瘤近期客觀療效標(biāo)準(zhǔn)[3]進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，分為完全緩解(complete remission， CR)、部分緩解(partial remission，PR)、穩(wěn)定(disease stable，SD)和進(jìn)展(disease progression，PD)。有效率(response rate，RR)為CR+PR，臨床獲益率(clinical benefit rate，CBR)為CR+PR+SD，2周期后(含2周期)評(píng)價(jià)療效，CR或PR于4周后進(jìn)行確定。治療1周期后出現(xiàn)明顯進(jìn)展者，作為早期進(jìn)展病例，停止使用臨床藥品，但要統(tǒng)計(jì)療效和毒性。
1.4 安全性分析 毒性作用按WHO抗腫瘤藥急性及亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)[4]分為0(無(wú))、Ⅰ(輕度)、Ⅱ(中度)、Ⅲ(重度)、Ⅳ(威脅患者生命)5級(jí)。
1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，設(shè)P
2 結(jié)果
2.1 療效 入組者56例，中位治療周期為4(2～8)周期，全部患者均按此方案要求完成了臨床治療，并可評(píng)價(jià)療效及不良反應(yīng)。其中CR 4例(7.14%)、 PR 27例(48.21%)，SD 13例(23.21%)，PD 12例(21.43%)。RR為55.36%(31/56)，CBR為78.57%(44/56)。初治患者RR為56.00%(14/25)，復(fù)治患者RR為58.06%(18/31)，兩者比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=17.09，P>0.05)。
2.2 毒副作用 毒副作用以胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制最為常見(jiàn)，見(jiàn)表1。
3
討論
目前乳腺癌視為一種全身性疾病的觀點(diǎn)越來(lái)越被人們接受，化療在乳腺癌綜合治療中的重要性已被普遍承認(rèn)。多西他賽是新一代人工半合成的抗腫瘤藥物，其作用機(jī)理系通過(guò)作用于微管或微管蛋白系統(tǒng)，促進(jìn)微管雙聚體裝配成微管，并且防止去多聚化過(guò)程，從而使微管穩(wěn)定，阻滯細(xì)胞于G2和M期，抑制癌細(xì)胞的有絲分裂和增殖。多西他賽在細(xì)胞內(nèi)濃度比紫杉醇高3倍，并且在細(xì)胞內(nèi)滯留時(shí)間長(zhǎng)。在體內(nèi)試驗(yàn)中，對(duì)小鼠的結(jié)腸癌、乳腺癌、肺癌、卵巢腫瘤移植物有效;對(duì)順鉑、足葉乙甙、氟尿嘧啶、紫杉醇耐藥的細(xì)胞株，不產(chǎn)生交叉耐藥。臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，以多西他賽為基礎(chǔ)的輔助化療方案能提高早期乳腺癌的長(zhǎng)期生存率，并降低復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)性[5]。表阿霉素與阿霉素相比，其對(duì)心臟骨髓毒性明顯降低，抗腫瘤活性較高，其單純對(duì)乳腺癌化療的有效率達(dá)42%[6]。表阿霉素與多西他賽合用治療晚期乳腺癌表現(xiàn)出更低的對(duì)血液系統(tǒng)的毒性作用[5]。
本次研究顯示，應(yīng)用多西他賽聯(lián)合表阿霉素對(duì)晚期乳腺癌進(jìn)行治療，其CR率為7.14%，PR率為48.21%，總有效率55.36%，高于相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道的單純用多西他賽或表阿霉素治療的有效率[7]，表明這種聯(lián)合方案能夠顯著提高晚期乳腺癌的臨床療效，適用于晚期乳腺癌的治療。另外，本組聯(lián)合化療方案的主要毒性作用為胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制，其發(fā)生率較國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道的發(fā)生率稍低[8]，一般反應(yīng)較輕，當(dāng)然，這不排除劑量因素的影響。
綜上所述，多西他賽聯(lián)合表阿霉素是治療晚期乳腺癌的一種較好方案，尤其對(duì)復(fù)治患者，其具有和初治患者相近的治療有效率，同時(shí)其不良反應(yīng)可以耐受，不影響化療的順利完成[9]。因此，本次研究初步認(rèn)為多西他賽聯(lián)合表阿霉素是晚期乳腺癌的有效治療方案。當(dāng)然，由于本次研究入組病例較少，對(duì)兩藥聯(lián)合應(yīng)用治療晚期乳腺癌的確切療效有待于進(jìn)一步的臨床觀察。
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