時間：2023-09-07 17:42:15
開篇：寫作不僅是一種記錄，更是一種創造，它讓我們能夠捕捉那些稍縱即逝的靈感，將它們永久地定格在紙上。下面是小編精心整理的12篇醫藥制劑行業研究，希望這些內容能成為您創作過程中的良師益友，陪伴您不斷探索和進步。
關鍵詞：醫院蒙藥制劑 存在問題 經驗教訓 可持續發展
21世紀以來，對藥品生產的管理已逐步走向規范化、標準化。然而，許多醫院蒙藥制劑室是作坊式的生產，蒙藥制劑質量問題引起了社會的關注。另一方面，國家藥品監督管理局出臺的一系列政策法規對醫院蒙藥制劑提出了更高的要求，使得一些醫療機構的蒙藥制劑生產品種銳減，大批設備處于半停半用狀態，經濟效益下降甚至虧損。在這種形勢下，醫院蒙藥制劑和蒙藥制劑品種普遍面臨著各種嚴峻的考驗。這幾年來，在醫院領導的重視下，我院蒙藥制劑室積極尋找可持續發展的策略，對其進行改革與創新，各方面都取得了長足的改進。本文談及我院蒙藥制劑改革的一些經驗教訓，探討蒙藥制劑室可持續發展的道路。
一、充分應用計算機網絡實現規范化、科學化管理
醫院蒙藥制劑工作應利用計算機網絡實現蒙藥制劑生產全程的自動化管理，以大大提高蒙藥制劑管理的質量和效率，實現管理的規范化、科學化[1]。編制的管理軟件應包括以下內容：蒙藥制劑標準操作規程、生產崗位安排、配制記錄、成本核算、質量文件管理、質檢記錄、留樣觀察記錄、生產監測等，可以采用觸摸屏命令控制，操作簡便，且效果理想。這樣不僅可以對生產全過程的質量進行監控，減少錯誤的發生，而且實現了管理的系統化，同時也為檢索提供了方便。
二、建立原輔料庫房、實現原材料管理規范化
優良的蒙藥制劑質量是以優質的原輔料為基礎，因此加強各種原材料管理具有重要作用。對于各種原材料進行專門管理，能夠及時發現原輔料貯存過程中出現的變化，從而有效保證原輔料質量[2]。
三、引進先進的技術和設備、完善硬件建設
優良的產品質量離不開先進的儀器。檢驗室應適當購置一些檢驗手段較強的先進儀器，加強原輔料檢驗及成品、半成品的質量控制。另一方面，在蒙藥制劑生產研發上，可以保留經典品種，對部分蒙藥制劑進行改進，引入新的技術和設備，使其成為療效更高、使用更方便、不良反應更小的新蒙藥制劑。與此同時還可以開發一些新品種專科劑型，如氣霧劑、凝膠劑、軟膏劑、口服液、泡騰顆粒等等，從而創造更好的社會效益。
四、提高員工素質、強化質量意識
要重視蒙藥制劑人員的在職教育和培養，通過自學、外出參觀、脫產進修、輪訓培養、有針對性地單項技術培養等，不斷強化和更新專業知識，以解決知識老化、新技術匱乏等問題，逐步提高技術人員的業務素質[3]。其次，應注重不斷地引進蒙藥制劑人才，以進一步提高開發新技術、新蒙藥制劑的能力，從根本上確保醫院蒙藥制劑的高質量。
五、療效好的蒙藥制劑品種再開發
可以將臨床使用多年、療效好的蒙藥制劑品種同有實力的制藥企業合作開發，按新藥報批的有關規定整理文獻資料，取得準確的科學數據，以推動醫院蒙藥制劑轉化為生產力的方向發展[4]。如三九胃泰、克痢痧、壯骨關節丸、小兒龍牡壯骨沖劑等都是從醫院蒙藥制劑誕生而發展成為商品蒙藥制劑的。但是由于新藥的投資大，周期長，風險高，一般不作為醫院蒙藥制劑的主要發展方向。
六、生產一些臨床需要的內、外用蒙藥制劑
隨著醫院蒙藥制劑的逐步萎縮，醫院不必投資建造大規模的蒙藥制劑生產車間，僅保留普通蒙藥制劑生產車間，生產一些醫院臨床需要的內、外用蒙藥制劑。有些獲得蒙藥制劑文號的醫院蒙藥制劑可在政策允許的前提下，委托GMP達標藥廠生產，醫院蒙藥制劑室僅負責對蒙藥制劑的質量復核、產品驗收、發放等質量及產品的管理工作。而醫院蒙藥制劑技術人員則可抽出時間從事技術含量更高的工作，如藥品的管理、新蒙藥制劑的開發研究、蒙藥制劑的臨床研究等。
七、加強多方位合作
加強各醫院蒙藥制劑室與同行的交流合作，可以通過每年舉辦的藥學會進行交流，取長補短，資源共享；建立與醫藥行業協會協作關系，及時了解醫藥行業的最新信息、市場應用信息，為醫院蒙藥制劑的發展和新蒙藥制劑的開發提供依據；與研究所、企業合作，利用它們較為先進的儀器設備，開展醫院蒙藥制劑的基礎研究和質量控制研究；與醫院臨床科室一起申報新蒙藥制劑開發項目，申請科研經費，對醫院的特色蒙藥制劑作進一步的臨床對照試驗、質量監控標準的研究及不良反應監測等。
八、尋求藥監部門支持、建立醫院蒙藥制劑網絡
《藥品管理法》第25條規定，特殊情況下，經藥品監督管理部門批準，醫療機構配制的蒙藥制劑可以在指定的醫療機構之間調劑使用。對于臨床必需、市場無供應、生產批量小、生產技術及生產條件要求高的品種，醫院蒙藥制劑室相互之間可以形成網絡，某一品種可集中有條件的蒙藥制劑室生產，既節省資源，又保證質量[5]。
九、利用獨有的優勢、開發中藥蒙藥制劑
作為中醫醫院，有著行之有效的中醫理論和中藥配伍經驗，經方、驗方是巨大的資源寶庫，獨特的中醫臨床經驗優勢是其他科研單位開發中藥蒙藥制劑無法比擬的。如果可以利用自己的優勢，借鑒國內外開發天然藥物的思路和技術，一定能摸索出屬于自己的一套開發中藥蒙藥制劑的新思路和新方法。中醫的許多精髓是不能用西醫的標準來衡量的，所以，可以根據實際情況提出醫院蒙藥制劑室應該享有的保護策略，促進醫院蒙藥制劑室的生存與發展。
藥品生產的規范化和標準化是社會的需求，隨著這種需求的提高，國家對醫院蒙藥制劑的監管力度也會加強，醫院蒙藥制劑面臨的是挑戰，更是機遇。醫院蒙藥制劑要發展，就必須堅定“以病人為中心”的理念，開發特色蒙藥制劑，創新劑型，加強醫院蒙藥制劑網絡建設，控制規模，保證質量。這才是醫院蒙藥制劑長足發展的可行之路。
參考文獻：
[1]劉沛麗.我國醫院蒙藥制劑的現狀分析[J].中國醫藥導報，2007，4（15）：128.
[2]陸曉和.醫院蒙藥制劑工作發展之我見[J].藥事組織，2005，14（9）：67.
[3]劉少明，朱全剛.醫院蒙藥制劑的現狀與發展思路[J].醫藥導報，2005，24（4）：355-356.
【關鍵詞】質量控制;現狀;前景
【中圖分類號】R283
【文獻標識碼】A
【文章編號】1814-8824(2009)-07-0062-01
1 中藥制劑質量控制現狀
1.1 質量檢測標準正走向規范 目前，我國中成藥質量是通過收載于《中華人民共和國藥典》的國家藥品標準和《中華人民共和國衛生部藥品標準》的部頒標準、各省啟治區、直轄市的藥品標準、行業標準及企業標準來控制的。其主要要求是：①主要藥物必須進行有效成分含量的定量測定；②有毒藥材必須進行限量測定（規定最高限量）；③貴重藥材必須進行限量測定（規定最低限量）；④50％以上的組成藥物必須進行化學鑒別。
此外，還重點對中成藥的重金屬含量及污染問題進行了研究，并制定了五十多種中成藥中汞、砷、鉛、銻、鉻、鎘、銅、錫等污染元素的安全限量標準。
1.2 中成藥生產管理得到加強 近年來，政府主管部門對中成藥質量控制非常重視，1984年以來，衛生部組織了千余人次的醫藥專家、上千家企業和全國藥政、藥檢、藥典等單位，用9年時間對市場上流通的中成藥品種進行了大規模的全面清理整頓及醫審和藥審評議。1992年衛生部了《關于藥品審批管理若干問題的通知》，對新藥質量標準的審批辦法做了進一步完善，先由當地衛生廳（局）審查同意后，送衛生部藥典委員會統一審批，以部標準頒。同時，對于現有的屬于地方標準的中西藥品標準，衛生部藥典委員會作了《關于地方標準上升為部頒標準的工作安排與要求》，將臨床廣泛使用、療效肯定、正常批量生產、質量穩定的藥品和輔料，整頓統一為部頒標準，以利于藥品的監督和管理。以中成藥為例，共進選出約4000個品種，實行一方一名，由衛生部逐批頒布實施，基本上扭轉了中成藥品種混亂狀況。
1.3 適合中藥制劑的檢測方法正在建立 適合中藥制劑多成分、多指標檢測、藥代動力學精細的前處理與微量檢測等檢驗方法正逐步制定和規范，先進可行的技術正陸續引入中藥制劑的質量控制檢測中。薄層色譜分析技術在中藥檢驗和質量分析中已成為常用手段。氣相色譜法已廣泛應用于中藥材及中成藥揮發性成分的含量分析。一些單位正將中草藥揮發性成分氣相色譜保留指數港圖用于質量控制的研究。60年代末發展起來的高效液相色譜法等檢測方法也已逐步引入制劑檢測中。
2 中藥制劑質量控制現代化存在的主要問題
2.1 基礎研究不夠 目前，藥典中有關中藥材的質量標準化問題沒有得到解決，由于缺乏中藥材質量標準的基礎研究，造成無法控制中成藥的質量標準。
2.2 現行藥典或部頒標準制定的中成藥質量標準偏低在藥典或部頒標準中，很多中成藥的指標成分都是定性檢測，甚至只是用顯微鑒別，缺乏定量鑒別。
2.3 中藥制劑主成分含量差異過大 中藥制劑同廠不同批的成分含量差異有時過大而同一地區不同廠家或不同地區的不同廠家生產的同一制劑的質量差異更大，嚴重影響中藥制劑的療效。
2.4 有關含重金屬中成藥制劑的質量研究不足 目前，世界上許多國家對含有重金屬的中成藥禁止進口，但應用含有重金屬中藥的中成藥制劑確有療效，而較少毒副作用，因此，不僅要加強對重金屬含量的檢測，更應加強有關重金屬在中成藥中作用的研究，確定不同存在狀態的各種重金屬的藥理作用和毒理作用，在嚴格的條件下獲得有力的證據，使國際上承認中藥用毒的科學性和有效性，以便更多的中藥制劑在未來得到承認。但至今，我國在此方面所作的工作極少。
湖南省石油化學行業管理辦公室嚴格履行行業管理職能，對全省農藥生產企業實行嚴格管理，采取關閉、合并、搬遷三大舉措，集中整治小農藥、廠點分散、管理混亂，取得顯著成效。
2009年6月，第一次進行農藥生產企業資質延續核準時，湖南省石油化學行業管理辦公室對全省農藥生產企業進行摸底調查，當時全省依法取得了國家農藥生產定點資質、且三證齊全的企業為72家，但在農業部取得了農藥登記證或者農藥臨時登記證的企業多達95家。該辦公室將23家沒有取得農藥生產資質的企業列入黑名單，并向工商、質監、農業等部門通報，予以堅決關閉。同時對進入破產程序的湖南省資江農藥廠取消了農藥生產定點資質。全省保留農藥生產企業71家，其中原藥生產企業15家，制劑加工企業56家。
為了支持農藥企業做大做強，積極鼓勵企業兼并重組。近幾年，先后有湖南大乘醫藥化工有限公司兼并湖南天澤農藥有限公司、湖南豐田作物科學有限公司兼并湖南鴻誠生物藥業有限公司、湖南東永化工有限責任公司兼并益陽潤野化工有限公司等，制劑加工企業得到較快發展，湖南農大海特農化有限公司、湖南大方農化有限公司農藥主營業收入登上億元新臺階，并進入全國農藥制劑30強榜單。
積極引導農藥生產企業進入工業園區。近幾年來，先后有湖南海利化工股份有限公司進入常德德山經濟開發區、湖南農大海特農化有限公司進入岳陽云溪工業園、湖南長青潤慷寶農化有限公司進入益陽長春工業園等。農藥生產廠點不斷集中，據統計，全省進入工業園區的企業多達28家，僅岳陽綠色化工產業園就容納農藥生產企業8家。農藥生產企業入園，三廢得到有效治理，企業得到快速發展，湖南海利化工股份有限公司農藥主營業收入突破10億元。湖南海利化工股份有限公司、湖南國發精細化工科技有限公司、衡陽萊德生物藥業有限公司先后入圍全國農藥百強企業。
為加強農藥生產企業自律，規范農藥制劑加工管理，湖南省石油化學行業管理辦公室出臺了被業內稱為史上最嚴的“八條禁令”。業內有人認為，湖南是全國糧食生產大省，也是農藥應用大省，無論是品種，還是產量都滿足不了全省農業生產的需要，使用與外省相比，湖南農藥生產企業太少。該辦公室始終堅持寧缺毋濫、把對農藥生產企業的嚴格管理常態化，剛剛完成的第二次第一批全省農藥制劑生產資質延續核準工作，他們派專家組深入企業現場審查，對湖南金豐生物工業有限公司、常寧市銀河化工有限公司等6家制劑生產企業取消了生產資質。
通過嚴格管理，先后關閉無生產資質企業23家，取消農藥定點資質企業7家，企業兼并減少定點3家，目前全省共保留農藥生產企業61家，較5年前相比，減少36%。全省農藥工業集中度得到提升，產品結構得到調整，積極效益明顯好轉。
又訊，2項農藥加工技術規程列入湖南地方標準制定計劃。為規范管理、統一標準，提高農藥制劑產品價格質量，做好農藥制劑加工企業產品轉型升級工作，由湖南省農藥工業協會負責，組織湖南大方農化有限公司、湖南農大海特農化有限公司、湖南東永化工有限責任公司、湖南萬家豐科技有限公司、湖南湘沙化工有限公司等5家農藥制劑加工企業共同研究編制的《水分散粒劑加工技術規程》、《微乳劑加工技術規程》，近日經湖南省質量技術監督局組織專家評審，被正式列入湖南省地方標準制定項目計劃。
（汪建沃）
【關鍵詞】中藥制劑；質量控制；方法
文章編號：1004-7484（2013）-01-0418-01
當前，我國的傳統中藥在臨床治療疾病當中得到了廣泛的應用，中藥制劑質量管理與控制問題也受到了業內人士的關注[1]。中成藥在我國經過了丸劑、丹劑、散劑的發展歷程，當前又出現了片劑、口服藥劑、針劑等中藥制劑，中藥的劑型正朝多樣化的方向發展。在控制中藥的制劑質量方面，其方法也得到了不斷完善；但是就目前的情況而言，控制質量的方法還存在著水平低以及方法陳舊等問題，需要加以改革。對此，研究中藥制劑質量控制的因素與方法具有重要意義。
1中藥制劑質量控制的因素分析
1.1原藥材方面的因素在對制劑的質量進行控制時，原藥材是一個不可忽視的關鍵因素。由于中藥制劑具有種類繁多的原藥材，綜合判斷原藥材的產地、原藥材的種植、原藥材的加工以及原藥材的炮制是鑒別原藥材質量的傳統方法[2]。但是近年來，因為生態保護政策的實行與經濟利益不斷地驅使，導致了許多野生藥材被人工藥材所取代。這樣一來，培育出的藥材不具備特定生長環境，再加上過量使用化肥，使原藥材質量大大降低，對制劑的質量控制造成影響。因此要加強控制原藥材方面的因素。
1.2炮制以及生產方面的因素目前的《中國藥典》當中僅僅記錄了比例較小的炮制標準，而其他很大一部分藥材在炮制的過程中，并沒有特定的標準，而僅僅是依據炮制人員的工作經驗。因此，在炮制時只有對藥材性質進行綜合考慮，并當生產工藝以及炮制條件均實現最優時，才能保證制劑質量。由于存在炮制標準與生產標準不能統一化的問題，從而影響到制劑的質量控制，所以應強化控制炮制以及生產方面的因素。
1.3環境衛生以及工藝用水方面的因素在中藥制劑生產的過程中，環境衛生以及工藝用水均是比較重要的環節，這方面的因素如果控制得不到位，將會導致在生產制劑的過程中，出現許多不良微生物，對生產出的中藥制劑造成影響，也導致不合格制劑的出現。因此，要加強控制環境衛生以及工藝用水方面的因素，才能保證制劑質量。
1.4包裝技術以及包裝材料方面的因素要確保中藥制劑具有良好的質量，則應保證制劑的包裝狀態良好。目前，在包裝中藥制劑時，最常用的材料為塑料，塑料材質的包裝袋吸附性以及透氣性均較為優良，并具備使用較為方便以及可塑性較強的優點[3]。可是如果使用的塑料袋質量低劣，則不僅不能夠預防藥物有效成分出現揮發，也不能夠對侵入的不良微生物起到阻擋作用，進而引起中藥制劑出現變性以及變質現象，在一些情況下，還可能在制劑當中出現一些有毒物質，對用藥患者的身體健康造成威脅。對此，應重視包裝技術以及包裝材料方面的因素對中藥制劑造成的影響，以保證用藥安全。
2控制中藥制劑質量的方法分析
2.1對原藥材質量進行控制在我國現行的《藥典》當中，明確規定了常用的一些中藥原藥材質量與制劑質量所要達到的標準，如果在生產制劑時用到了《藥典》當中所收錄的中藥藥材，應明確按照《藥典》當中所規定的要求進行選用；如果使用的藥材，《藥典》當中沒有收錄，則在選用時應參照當地所制定的標準以及相關行業標準。在原藥材入庫之前，應認真檢驗其質量，包括抽檢藥材活性成分、藥材當中的雜質以及藥材性狀等[4]。在炮制藥材時，應確保炮制方法與相關規范相符；在購買飲片，應考慮資質良好的廠商；進貨時，應考慮實際用量，以避免積壓藥材，導致藥材變質等。總之，只有將藥材質量控制好，才能保證制劑質量。
2.2對投料環節以及制備環節進行控制一般而言，生產一味中藥制劑的量是預先被固定的，所以應認真監督好投料環節；在投料時，應嚴格按照制劑處方進行，以便控制好投料質量；如果對某些投料品種存在質疑，則應對其進行復檢，并保證投料質量與數量無誤。在制備環節，應做控制好以下工作。在生產制劑之前，應向相關部門申請，并在獲得批準之后，才能生產。確保生產制劑的操作規程與制備工藝符合標準。應制定針對性的配制操作規程，以便能夠科學管理每一種制劑的制備過程，在生產制劑時，應嚴格按照相關操作標準以及制備工藝進行操作，同時將生產記錄填寫好。在完成一批制劑的生產工作之后，應對生產場地進行清理，以預防不同制劑間出現交叉污染。此外，還應對制備工藝的衛生條件以及水質條件等進行監控，以便不良微生物對制劑造成污染。
2.3對檢驗以及入庫出庫環節進行控制檢驗制劑半成品是控制制劑質量的一個關鍵步驟，在監控時，可以按照自身所制定的具體標準進行；檢驗制劑成品時，要嚴格按照相關審批標準進行；同時也要保證制劑定性、微生物在制劑當中的含量不應超出標準限度。在中藥制劑的入庫以及出庫方面，應建立起相對完善的登記制度。當制劑生產完成，進入到成品庫當中時，要附上質量檢驗報告單；在登記入庫以及出庫時，應保證工作的正規化[5]。此外，還要定期抽查庫存藥品，在中藥制劑出庫的過程中，應遵循先進庫先出庫以及后進庫后出庫的原則，以避免出現過多積壓，導致藥品變質。
2.4建立起健全的質量控制制度首先，應建立起隨機抽查制度，以便隨時檢查制劑生產當中的各項環節，包括檢查操作規程與相關規范是否相符、制備的工藝流程正確與否以及其生產記錄完整與否；此外，還要檢查發放產品以及存放產品的工作是否與相關的標準相符，并隨時采用抽樣的方法對制劑半成品以及制劑成品進行檢驗。其次，應建立起留取樣本進行觀察的制度。應對成品的質量水平進行觀察，并探討成品的有效期，以便找出能夠使藥品穩定性得以增加的方法。對于一些新型產品，則必須留下樣品，以備檢查。在觀察樣本時，應做好相關的觀察記錄以及檢測記錄。最后，應建立起反饋信息的制度。對于使用中藥制劑過程中所出現的不良反應以及能夠獲得的療效，應做到及時反饋，以便能夠及時將制劑當中所存在的問題加以解決，從而控制好制劑質量。
2.5加強培訓相關人員以及相關部門間的業務交流要保證中藥制劑目前的質量，則提高中藥制劑人員所具有的素質水平是一個關鍵的因素。為了使相關人員目前的素質水平得以提高，則應對其加強培訓，讓相關人員在學習以及培訓的過程中，提高控制制劑質量方面的意識，提高其業務水準，并使相關人員接受管理以及參與管理方面的意識得以增強。也可以采用請進來以及走出去的方法來加強質量管理各部門之間的溝通與聯系，相互派遣相關人員進行交流與學習，以實現取長補短的目的；也可以將資深專家請到制劑質量管理部門，以便有效解決生產中藥制劑過程中所出現的不足。
3結語
綜上所述，要使我國的傳統中藥在臨床治療方面發揮出更大的作用以及進一步實現現代化，則控制好制劑質量是一個不可或缺的重要工作；中藥制劑所具有的質量水平會受到多方面因素的影響，所以要控制好其質量，應從多個方面入手，不僅要保證原藥材質量，還要控制好生產環節以及提高相關人員目前的素質。只有做好以上工作，才能使中藥的安全性以及臨床治療的有效性得以提高。
參考文獻
[1]劉德軍.對《中國藥典》2010版一部同名不同劑型中藥制劑質量控制的探討[J].中成藥，2010，34（12）：1073-1074.
[2]張萱，劉起華，文謹.淺談影響醫院中藥制劑質量的因素及其質量控制[J].中國中醫藥信息雜志，2010，26（11）：741-742.
[3]楊勝，張定堃，蘇柘僮，楊明.中藥復方制劑質量控制的研究[J].中國醫藥生物技術，2010，32（25）：6405-6406.
一、行業現狀
（一）總量持續、穩定增長
1、醫藥工業總產值251億元（90年不變價），比*年增加141億元，*－*年的平均年遞增速度18%，完成了“*”計劃年遞增18%的目標。
2、醫藥工業增加值84億元，比*年增加49億元，年遞增速度19.1%。
3、醫藥工業資產總量328億元，比*年增加140億元，年遞增速11.7%。
4、醫藥出口產值9億元，比*年增加5億元，年遞增速度17.6%。
5、醫藥工業利稅29億元，比*年增加13億元，年遞增速度12.6%，其中利潤16億元，比*年增加5.5億元，年遞增速度8.8%。
我省醫藥已進入全國醫藥的先進行列，發展成為全國的醫藥大省。“*”期間，廣東醫藥工業總產值年均遞增18%，比同期全國醫藥工業產值發展速度16%，高出2個百分點，成為國民經濟發展較快的行業之一。*年，醫藥工業總產值、銷售收入、利潤總額分別占全國的12.18%、12.47%和11.76%，分別排居全國的第2位、第1位和第1位；工業增加值、綜合經濟指標效益、勞動生產率分別排居全國的第1位、第1位和第2位。廣東醫藥行業在國民經濟中的地位進一步提高。
（二）整體素質提高
廣東醫藥行業的調整步伐加快，形成以公有制為主體多種所有制共同發展的格局。*年統計，在醫藥工業中，國有及國有控股經濟占38%，集體經濟占18%，外商投資經濟占27%，股份制經濟占17%。外商投資企業已成為廣東醫藥發展的生力軍，比“*”末的20%提高7個百分點。
我省醫藥行業打破地域、行業、部門和所有制界限，形成了一批集約化、規模化、跨地區、跨國界的企業集團。高科技生產向優勢企業集中，國家中山健康科技產業中心基地、國家醫療保健器具工程中心佛山生產基地、*的國家中藥現代化工程生產基地等，逐步成為醫藥經濟的新產業。企業的競爭能力和抗風險能力進一步加強，在全國“中成藥工業國有企業（50）強”中，廣東就占有10強。
（三）擴大開放，加大投入，科技教育質量水平穩步提高
改革開放，廣東醫藥行業利用人緣、地緣和政策的優勢，發揮*、*“兩個窗口”的作用，實施“外向型發展戰略”、堅持“唯條件論、不唯成份論”的思想和“大醫藥”的發展戰略，積極吸引外商投資、發展內聯橫向經濟合作和產學研一體化，鼓勵相關產業向醫藥產業轉移，參與醫藥經濟建設，爭取商業銀行、政策性銀行以及國際金融機構的貸款，爭取股份制企業在國內外證券市場上市融資，等等，多渠道、大規模的投資，為廣東醫藥產業持續高速發展奠定了堅實的基礎。據*年統計：固定資產原值44億元，比*年增加31億元，增長1倍多。
廣東醫藥行業積極推進科技體制改革，推進行業科技進步。依靠“科技是第一生產力”。企業科技投入比重有所增加，產學研橫向聯合進一步拓展，科研成果、科技創新轉化率提高。據統計，大多數醫藥企業設立了科研開發機構，各級專業醫藥研究單位62個，國家和省級工程技術中心12家，其中國家級中心4家；國家級產業化生產基地3個，形成了醫藥新產品開發體系。
“科教興藥”戰略的確定和實施，醫藥教育事業有了新的發展。目前，全省有藥學專業院校3所，在校學生3000人，中等專業學校3所，在校學生6500人，各類在職培訓年均達到7萬人次。全行業醫藥專業技術人員53290人，占全部職工人數的41.52%；其中具有大專以上文化程度的職工人數22210人，中級以上職稱10966人，高級職稱1773人，其占全行業職工人數的比例，分別17.3%、8.54%和1.38%，比95年提高5.51%、2.52%和0.61%。
全行業強化質量意識，推行全面質量管理，醫藥GMP的力度不斷加強，逐步向國際制藥標準接軌。至*年統計，全省大部分企業進行了不同程度的改造，共完成技術改造投入資金20多億元，引進了60多條生產線，1266臺套設備和儀器，生產環境、裝備水平、產品質量有了明顯提高。全省醫藥行業獲國家優質產品金獎28個、部優質產品獎76個、省優質產品獎398個，優質產品產值率在30%以上，重點考核品種質量穩定提高率95%左右，產品質量省級以上監督抽查合格率95%左右。在GMP改造方面，有25家企業通過GMP達標，25家通過GMP認證。
廣東醫藥已經建成了比較完備的產、學、研工業體系和遍布城鄉的流通構架體系，發展成為醫藥生產經營大省。對于促進社會主義現代化建設事業發揮了重要作用，為保護和增進人民健康作出了貢獻。
（四）存在的主要問題
1、企業規模小、散，競爭能力不高。我省醫藥企業眾多，以中小企業為主，整體結構過于分散，占工業企業總數64%的企業，產值僅占總產值14%左右，不利于量大面廣的品種實施社會化大生產，也影響高新技術的推廣應用和經濟效益的提高。
2、工業結構不合理，制約廣東醫藥工業的進一步發展。低技術水平的生產能力大大過剩，原料藥自給能力低，原料藥工業與制劑工業不配套的結構性矛盾突出。中成藥工業重制劑加工輕前處理提取，影響了質量和療效，制約著中藥現代化和國際化。藥械比例與發達國家藥械比例1：1水平差距極大，醫療器械工業的規模、質量與水平趕不上臨床的需要。
3、產業發展后勁不足，技術結構整體水平低下，自主開發能力低。醫藥工業投入僅為年銷售額的1.58%，低于全國醫藥行業的平均水平；開發創新能力水平低，“*”、“*”期間，全省開發的新藥品種208個，雖然為全國總數的10%，但70%以上為水平不高的四、五類品種，而且相當一部分產品是引進的。發酵技術、合成工藝、制劑技術水平等與先進水平有差距；醫藥生物技術、制劑控釋、靶向給藥技術、醫療器械智能化、機電一體化技術、以及機械化、自動化、電子計算機控制技術和新材料、新輔料的開發應用等現代生產技術水平的差距更為突出。
技術裝備和生產質量管理無論是生產硬件還是管理軟件，多數還達不到GMP、ISO認證標準的要求。
4、產品出口能力差。我省醫藥產品出口一直徘徊在占總產值5%左右。*年產值居全國第2位，但產品出口排在第8位，出貨值為9億元，還不足總產值5%。這種情況不利于廣東醫藥產品市場的拓展，制約了企業發展和經濟效益的提高。
二、國際國內市場與技術發展前景
（一）發展趨勢
醫藥是高技術、高風險、高投入、高回報的產業，一直是發達國家競爭的焦點，隨著經濟全球化的發展，國際競爭日趨激烈。現代生物技術的飛速發展，將對醫藥工業產生革命性影響，眾多新型生物技術藥物的問世，用生物技術改造傳統產業等到將極大地改變醫藥工業的面貌。隨著回歸自然潮流的涌起，國際社會對中藥和天然藥物的需求量日益增加。目前,世界植物制品銷售額近300億美元，其中天然藥物銷售額已達160億美元，并以年10%的速度遞增。為此，各國競相采用現代技術研究開發傳統醫藥，搶占國際草藥市場。這為我國中藥開拓國際市場提供了機遇。
（二）國際國內市場預測
1、國際市場
*年-*年，世界藥品市場的年增長約為5.5%，*年全球藥品銷售約3680億美元。預計藥品市場的增長仍快于經濟增長的速度，今后5年內將以8%的速度遞增，*年將達5400億元左右。醫藥發展的重點是：
（1）老年人用藥需求量增大；
（2）高效、特效的新藥加快開發上市，能提高生物利用度和便于服用的控、緩釋等藥品將進一步發展；
（3）以基因工程為核心的治療用生物藥品、診斷試劑、疫苗將迅速發展，并擴大市場份額；
（4）非專利藥品穩步增長，特別是剛過專利期的藥品因仿制增長較快。
2、國內市場
美國等發達國家人均年藥品消費約300美元，中等發達國家人均藥品消費為40-50美元，而我國不到10美元。隨著我國人民生活水平及生活質量的提高，醫藥消費觀念的更新，醫療體制的改革，我國醫藥市場增長將快于世界醫藥市場增長，預計“*”期間年增長12%。
三、“*”醫藥行業產業結構調整主要目標和思路
（一）指導思想
在《廣東省工業產業結構調整實施方案》（粵府辦74號）產業結構調整指導思想的指引下，以發展為主題，以結構調整為主線，以市場為導向，以企業為主體，以技術為支撐，以特色為原則，以保護和增進人民健康、提高生活質量為目的，加快醫藥行業的發展。積極采用高新技術和先進適用技術，加快對傳統醫藥產業的改造，以生物技術和中藥現代化為切入點，促進高新技術產業化，實現醫藥工業結構的優化升級，提高醫藥行業的整體素質和競爭力，為廣東由醫藥大省向醫藥強省發展奠定初步基礎。
（二）結構調整主要目標
1、總量目標（*年）
（1）醫藥工業總產值（當年價）達到370億元，年均遞增15%；
（2）醫藥工業增加值達到140億元，年均遞增10%；
（3）出口產值達到26億元，占工業總產值的7%，年均遞增23%；
（4）醫藥工業實現利稅37億元，年均遞增5%，其中利潤20億元，年均遞增5%；
（5）醫藥工業銷售率保持在95%以上；
（6）工業銷售利潤率達到7%；
2、技術進步指標（*年）
（1）高新技術產品占本行業工業總產值的比重30%；
（2）技術裝備水平50%以上達到國內先進水平；
（3）技術進步對工業增長的貢獻率50%；
（4）國家級技術中心5個，省級技術中心10個；
（5）中級及高級人才占職工人數15%。
3、結構指標（*年）
（1）本行業重點調整企業20個，產值占全行業70%；
（2）大型企業重點產品200個，其中超億元以上25個，占全省醫藥產品產值的45%；
（3）重點發展扶持項目18個。
（三）結構調整的總體思路
廣東醫藥經濟結構調整的總體思路是實現九大轉變：
1、產品結構從以中、西藥制劑為主逐步向中成藥、化學藥、醫療器械、生物技術產品為主轉變；
2、企業結構從以老、小、散向現代化、規模化、集約化轉變；
3、產品市場從以省內、國內為主逐步向省內、省外、國外發展轉變；
4、制藥工業從化學合成制藥為主向生物技術制藥為主轉變；
5、新產品開發從仿制為主向創新轉變；
6、藥物制劑從普通劑型向新型藥物制劑轉變；
7、中成藥工業從傳統的制造向現代化的生產轉變；
9、中藥材從原始的、分散的農民種植采集向集約化、規范化、標準化基地生產轉變；
10、醫療器誡從普通器械向機電一體化、智能化及家庭用自我診斷、醫療、保健器械轉變；
四、結構調整的主要內容
醫藥行業作為一個大類，中分類行業主要包括：化學藥制劑、化學原料藥、中成藥、中藥材、醫療器械、生物藥品、衛生材料、制藥機械、藥用包裝材料（容器）等工業及醫藥商業。其中化學藥品、中成藥、醫療器械、生物藥品為四個主要行業，*年產值占醫藥行業總產值分別為65%、18%、8%和4%，*年計劃調整為51%、22%、15%和7%。廣東醫藥工業主要產品及技術在全國繼續處于領先水平。
（一）產品結構調整
1、化學藥制劑
廣東醫藥工業以（中、西）藥品生產工業為主，中、西藥制劑生產規模、技術裝備、產品檔次、整體實力都處于全國前列。化學藥品工業主要劑型粉針、水針、片劑、大輸液、膠囊產量分別占全國的1.71%、2.51%、8.72%、2.34%、13.58%；中西藥制劑單一品種產值超千萬元的制劑產品86個，其中超億元的10個，排前十名的產品產值占全省醫藥工業總產值(現行價格)的7.14％。
發展配套制劑生產的原料藥新品種和加強新制劑開發，是我省醫藥發展的出路之一。特別是技術含量高、市場潛力大的新型釋藥系統，如口服緩釋、控釋制劑、口腔粘膜給藥、吸入給藥、鼻腔給藥、透皮控釋制劑、注射液的新載體、靶向給藥和觸發釋藥等，對獨創的且具有一定市場份額的專利或保護品種，要加強系列劑型的開發，每個原料藥品種至少要有3-5種劑型以上，一個企業生產產值超千萬元以上的品種，至少也要有2種以上的劑型，使我省制劑水平上一個新的臺階。
（1）對第一類產品，重點開發技術含量高、市場潛力大的新型控、緩釋藥系統制劑及填補國內空白的藥物制劑；
（2）對第二類產品，如普通藥物制劑（片劑、膠囊劑、針劑、大輸液、粉針劑），不再批準新建生產線，鼓勵符合GMP的生產企業利用現有生產線委托加工生產。
2、中成藥工業
我省中成藥工業歷史悠久、基礎堅實，以治療型產品為主導，一直有“廣藥”之美稱，其產值和效益等多項指標多年來一直穩居全國第一。*年中成藥產量占全國的15%，中成藥產品單品種年產值超億元的有6個，500萬元以上的有128個；主要劑型沖劑、蜜膏、膠囊、分別占全國的27%、21%、39%，居全國第一位；片劑、糖漿、丸劑、散劑和膠囊為全國的15%、16%、20%、13%和14%，居全國第二。
現代化的中醫藥產業是我國在加入WTO后最具有優勢、最有發展前景、也最可能在世界范圍取得優勢地位的一個產業，中藥材生產的規范管理，是實現中藥現代化的基礎和前提。要加快實施中藥產業現代化建設提升中藥出口的競爭力。采取相應的區域產業政策，引導、扶持中藥材生產基地和中成藥工業的發展。做強做大一批中藥龍頭企業。積極推進傳統優勢中成藥進行系統的基礎研究和按國際標準進行二次開發，使中成藥品種得到國際認證，成為國際市場產品。二次開發的中成藥應成為廣東出口藥品的主要品種，*年爭取“廣藥”出口產品產值提高到15%以上，爭取有2-3個擁有知識產權的新藥上市。
（1）對中藥現代化產品，實現農工商相結合，推動中藥種植、加工、制劑一體化。抓緊中成藥工業現代化建設。重點是對名優產品和拳頭產品進行現代化改造，組建省中藥現代化中藥研制開發體系。
（2）發揮“廣藥”自然條件優勢，發展我省的特色藥材，建立5-10個中藥材GAP產業基地，帶動山區經濟發展。研究制定廣藥指紋圖譜，使廣藥走向世界，成為我省新的經濟增長點。
（3）對第二類普通中成藥制劑（片劑、膠囊劑、針劑），鼓勵中成藥有效成分的提煉、純化及分析技術開發，不再批準新建普通中成藥制劑生產線，鼓勵利用現有生產線委托加工生產。
3、化學原料藥
廣東原料藥生產基礎較差，但結構得到調整和優化，在部分領域已形成了一定的優勢。如頭孢曲松鈉、頭孢硫脒、頭孢拉啶等7個頭孢類，產量占全國同品種的28.7%，肌苷年產量占全國的75％，紅霉素、氨基酸系列產品總量居全國第二位。
（1）指導、扶持研究開發有自主知識產權的新藥或搶仿發達國家過期的專利藥品。
（2）集中力量扶持已形成規模的頭孢類產品。扶持新菌種、高產菌種的開發。
（3）發展B-內酰胺類抗生素、氨基酸系列產品、維生素類的煙酸和煙酰胺（維生素PP）、核酸類藥品等四大類產品。擴大生產規模，提高技術水平。
（4）逐步淘汰或停產、限產磺胺類、安乃近、氨基比林、氨替比林等第三類產品。
4、醫藥生物技術
廣東現從事生物技術藥物研究、開發和生產的單位有近20家，主要在經濟發達的珠江三角洲地區，特別是*及*、*兩個經濟特區。目前廣東醫藥生物技術的發展水平，與北京、上海同屬國內先進行列。生產規模上，擁有*的*、*、*，*的*、*、*，*的南方等一批大型生物工程企業；生產水平上，大多數企業基本上符合GMP，生產設備及檢測儀器達到國際先進水平，硬件設施和投資環境在國內同行業中具有較大的優勢；產品開發和技術水平上，國內目前已批準試生產和生產的基因藥物，廣東占有多數，如α1b干擾素、γ－干擾素和堿性化纖維細胞生長因子等五個生物工程產品，占全國（批準上市）生物工程藥品的50%，其中α1b干擾素和堿性成纖維細胞生長因子為一類新藥，α1b干擾素和乙肝疫苗兩個品種市場占有率40%以上。據預測，生物技術制藥將以年均20％速度發展，目前，我省的生物技術產業化程度屬國內一流，生產規模也是全國最大，隨著我省生物技術不斷發展，將成為新的經濟優勢。
*年生物技術藥品計劃年產值達50億以上，形成3-4家具有國際水平的大型生物工程企業，參與國際市場競爭。
基因工程等生物技術產品是國際上重點發展的產品，必須重點扶持發展，通過兼并重組實現規模化生產，重點推進一批產業基地建設，積極支持*、*等生物科技園的建設，形成我省較大規模的醫藥生物技術產業體系。
5、醫療器械
醫療器械是醫藥行業發展最快的產業，“*”期間，醫療器械發展速度為年遞增60%，比全國平均水平高一倍，醫療器械與藥品的比例由1990年的1∶60發展到現在的1∶14。目前，廣東能生產38個門類、500個品種、近1000個規格的產品，工業總產值居全國同行業首位，并形成了以大型精密醫療診斷設備、醫用監護儀器、超聲診斷儀器三大類產品體系（這三大類產品產值占全國醫療器械工業產值的三分之二強），其中核磁共振成像裝置、介入療法導管、遙控后裝機、X－刀等產品接近國際同類產品的先進水平，伽瑪刀處國際領先地位。直線加速器、醫用監護儀、超聲診斷儀等高技術和常規器械類在國內同類產品中，占30%的市場份額。
（1）*年全省計劃開發20個以上具有90年代國際先進水平的醫療器械新品種，產品超800種，產品出口比例達30%以上，器械與藥品的比重上升到1：5。
（2）逐步實現醫療器械機電一體化、智能化，發展家庭用自我診斷、醫療、保健器械。加大投入，加快發展速度；重點扶持重點企業和優勢產品；引進急需先進技術，并做好消化吸收及國產化工作。
（3）鼓勵發展植入、進入人體的新型醫用材料，如醫用可吸收外科縫線等。
（4）限制發展一次性注射器、輸血器、輸液器等生產能力飽和的產品生產線。
（二）技術結構調整
重點發展生物工程技術、中藥現代化工程技術、制劑新技術（重點發展緩、控釋技術、靶向給藥技術）、醫療器械智能化、光電一體化技術、以及醫藥新材料、新輔料的開發應用技術等。
（三）產業組織結構調整
優化產業組織結構，做強做大一批大企業集團。以骨干企業為主體，以名牌產品為依托，通過聯合、兼并、資產劃轉等有效方式，重組和發展若干個大型集團，實現集約化經濟規模。大力扶持有特色、有活力的中小企業。同時，綜合運用行政、法律和經濟手段，淘汰一批工藝落后、設備陳舊、污染環境、浪費資源、產品無市場、扭虧無望的藥廠，整合醫藥行業秩序，保證醫藥產業的有序發展。
（四）產業區域結構調整
經濟特區和珠江三角洲要努力發展成為我省醫藥生產力布局的龍頭和全省醫藥經濟的支柱。有步驟地將珠江三角洲的部分項目向山區轉移，重點是加快中藥材標準化生產基地建設，指導和扶持山區藥廠對當地特產藥材進行加工生產，發展創匯中藥，帶動山區經濟發展及推動醫藥經濟發展。
五、結構調整的措施
1、鼓勵創新
鼓勵和支持醫藥企業成為技術創新的主體。鼓勵大型企業建立技術中心，采用高新技術和適用技術改造傳統的醫藥產業。設立醫藥基金，建立健全醫藥風險投資的市場運作機制，廣泛吸納社會資金，共同促進新藥科研開發。
2、強制推行藥品生產、經營質量管理規范和ISO900體系的認證
國家有關部門已制訂出實施GMP的規劃，按不同劑型規定不同時期完成，必須嚴格執行。
加強打擊假冒偽劣藥品的力度，加強監督管理，保證人民用藥安全、有效，保證醫藥市場健康有序，避免地方保護現象的出現。
3、加強宏觀調控，堅決制止低水平重復建設
醫藥行業對總量進行宏觀調控，從嚴掌握新開辦制藥企業的條件嚴格控制企業數量，移植產品，必須有利于醫藥行業的結構調整。鼓勵符合GMP的合法醫藥企業之間開展委托加工。
醫藥企業要主動適應由于醫療保險制度改革而出現的市場供求關系的變化，在總量增長結構優化原則下進行產品結構的調整。
4、擴大市場，實現“走出去”的戰略
堅持“新產品、新技術、外向型”原則。把引進新產品、新技術放在首位，優先支持利用外資改造傳統產業項目，支持研究與開發機構的合作。
積極創造條件建立中外貿易合資企業，把一部分制劑加工能力轉移投資到國外去，帶料加工，開拓國際市場。
5、鼓勵外資和民間資本投資發展中藥材生產基地。中藥材生產的規范管理，是實現中藥現代化的基礎和前提。鼓勵、支持、引導各種資本投資發展創匯中藥，帶動山區發展基地。一是鼓勵中藥工業企業建立主要原料基地，中藥商業企業建立穩定的貨源基地；二是引導民間資金投入，重點是利用山區私營企業家的鄉土情結，引導他們回家鄉興辦藥材生產基地；三是吸引外資來粵合資或獨資開辦中藥企業，生產、收購、加工中成藥，中藥材出口
摘要：行業企業調研是一體化課程建設的基礎和重要依據，基于此，常州技師學院生物醫藥系醫藥專業一體化課程建設課題組，對常州地區藥物分析與檢驗專業技能人才的需求狀況進行了調研。通過對常州醫藥產業現狀和發展趨勢的研究，以及對常州地區醫藥行業代表性制藥企業人才現狀及需求進行分析，為藥物分析與檢驗專業一體化課程改革提供了依據。
關鍵詞 ：高職；藥物分析與檢驗專業；課改；技能人才狀況
作者簡介：許瑞林，男，江蘇省常州技師學院生物醫藥系藥物分析教研室主任，高級講師，主要研究方向為藥物分析；石洪林，男，江蘇省常州技師學院生物醫藥系主任，高級講師，主要研究方向為高等職業教育。
中圖分類號：G712 文獻標識碼：A 文章編號：1674-7747（2015）09-0030-06
一、調研背景
長期以來，高職生物醫藥系藥物分析與檢驗專業教學受到實訓場地和設備的限制，主要以學科教學為主，課程設置與醫藥企業需求脫節。為了對接地方產業發展，更好地服務常州醫藥產業，常州技師學院生物醫藥系醫藥專業一體化課程建設課題組對常州地區藥物分析與檢驗專業技能人才的需求狀況進行了調研，為藥物分析與檢驗專業一體化課程改革提供了充分的依據。
二、調研的基本信息及分析
課題組選取了常州地區醫藥行業內有代表性的制藥企業，以企業領導、部門主管和常州市醫藥行業協會專家作為對象，以文獻法、訪談法和問卷調查法為主要方法展開調研，主要調研內容包括以下兩個方面。
（一）常州醫藥產業現狀和發展趨勢
1.常州地區醫藥產業已初具規模。目前，常州醫藥產業擁有藥品生產企業41家，醫療器械生產企業202家，藥品包裝材料企業25家。產品涉及化學原料藥、制劑，中成藥，中藥提取，衛生材料，生化藥物，現代生物技術藥物，醫療器械，藥用包裝材料等多個門類。
2.常州醫藥產業配套能力較強，易于形成藥品、醫療器械的產業鏈。
3.常州醫藥產業未來發展潛力較大。通過實施新版GMP，為企業提升藥品質量管理水平和擴大產能創造了條件，使行業整體素質有了新的提高。經過近年來的努力，一批優勢產品逐步形成，一批高新技術產品初露端倪。
（二）常州地區醫藥行業代表性制藥企業人才現狀及需求分析
1.課題組針對常州地區有代表性的七家制藥企業的人才現狀和近三年藥物分析技能人才需求情況進行了調研，結果如表1、表2、表3所示。從表1可見，藥物分析人數在企業總人數中占有一定的比例，約為10%左右；從表2可見，藥品QC、QA人員在企業技術人員中所占比例達到15%以上，這表明制藥企業對藥物分析人才有一定的需求量。由表3可見，制藥企業的藥物分析人員雖然需求量不是很大，但技術要求都較高。另外，從調研訪談中獲知，企業不僅對人才提出了技能方面的要求，而且在學歷方面要求技能人才至少應具備大專以上學歷，所以，藥物分析與檢驗專業的一體化課程要兼顧技能培養和學歷教育，兩者都不能偏廢。
2.調研發現，制藥企業的專業技術人員占全部職工總數的40%以上。特別在藥品生產企業和藥品經營企業需要大量的質量管理（包括質檢、化驗、質管、驗收、養護、保管等）人員。技術崗位有藥物制劑工、藥物QC檢驗工、藥物QA質量管理員、制藥機械維修工、研發人員等，各技術崗位人員占比如圖1所示。由圖1可見，制藥企業對藥物制劑工技術人員需求的比例最大，其次是藥物QC檢驗工，占比約10%。
如圖2所示，調查數據顯示，藥物分析與檢驗人才需求最多的是理化分析，其次為微生物檢測，然后是儀器分析。其中，理化分析約占50%，微生物檢測約占30%，儀器分析約占20%。
3.藥物分析與檢驗專業所對應的崗位群及其主要工作任務，以及所需具備的相關專業知識和專業技能見表4和表5。由表4、表5可見，常州地區制藥企業大多為化學藥品和生物制品企業，中藥制劑較少，這是后續課改中應予以重點關注的方面。
4.調研發現，制藥企業希望藥物分析工具有積極的人生態度、健康的心理素質、良好的職業道德和較扎實的文化基礎知識；具有獲取新知識、新技能的意識和能力，能適應不斷變化的職業社會；熟悉分析檢驗流程，嚴格執行儀器操作規定，遵守各項工藝規程，重視環境保護，并具有獨立解決非常規問題的基本能力；能指導他人進行工作或協助培訓一般QC人員。同時，藥物分析工還應具有下列專業能力：（1）熟悉藥事管理的法規、政策，了解現代藥物分析技術的發展動態；（2）能按《藥品生產質量管理規范》要求從事藥物分析與檢驗；（3）能協助企業生產部門分析產生不合格品（批）的原因，并提出改進建議；（4）掌握文獻檢索、資料查詢的基本方法；（5）能制定和執行分析儀器設備和藥物分析的標準操作規程。
三、基本結論
（一）人才培養方向定位
通過對企業調研情況的分析，我們確定藥物分析與檢驗專業的人才培養方向為：面向醫藥生產企業和原輔料生產企業等相關企業，培養從事使用化學分析儀器和理化儀器等設備，對原料藥制劑等成品、半成品及原輔料進行檢驗、檢查、檢定、試驗、分析的高技能人才。
1.中級工要求。能獨立接受分析任務，按照操作規程進行理化檢測、生化檢測，能分析判斷檢測中產生的異常現象，減小測定誤差，并能對儀器進行日常維護保養。
2.高級工要求。能進行儀器檢測、理化檢測、能解決在分析測試中出現的疑難問題，具有培訓和指導中級工的能力。對分析儀器常見的故障能進行診斷，對簡單的故障能進行排除。
（二）針對崗位和工作任務進行一體化課改
概述了中藥指紋圖譜技術在中藥制劑研究中對于投料藥材甄別、炮制工藝優化、監控生產工藝、質量控制等方面的應用，以及制劑譜效結合、指導新藥研發方面的應用，展望了指紋圖譜技術在中藥制劑研究開發應用中的前景。
【關鍵詞】 中藥指紋圖譜技術 制劑研究
Abstract：This article reviewed the applications of fingerprint technology in preparation research of Chinese medicine， such as screening of the materia medica， optimization of processing technology， monitoring the production technology and quality control of the finished product. The combination of effect and chromatographic fingerprint， guidance in research and development of new drug were also reviewed. It gives a good prospect of application of fingerprint technology in preparation research of Chinese medicine.
Key words：Fingerprint of traditional Chinese medicine; Preparation research
隨著近年來“回歸自然”的潮流在世界各國日益盛行，中藥與天然藥物受到國際醫藥界的廣泛關注，成為研究開發的熱點。雖然我國有幾千年應用中藥的歷史，但中藥產業總體上仍處于較初級的發展階段，中成藥類貿易逆差顯著，缺乏高附加值產品和優勢品種。缺乏“符合中藥特點同時又被國際社會認可的質量標準和規范化的質量控制體系”成為制約中藥現代化事業的深入發展、制約我國傳統中藥產品進入國際醫藥大市場的瓶頸之一。因此，加強對中藥制劑的質量控制，尋找一種切實可行的質控方法成為當前中藥發展中亟待解決的問題。應用指紋圖譜技術對中藥進行質量控制是當前我國中藥研究的一個熱點，也是中藥未來發展的一個方向。中藥制劑，如何吸收指紋圖譜技術的精髓，將其用于自身發展，是一個值得思考的問題。本文就指紋圖譜技術在中藥制劑研究中的應用作一綜述。
1 指紋圖譜技術在中藥領域的研究現狀
1.1 中藥指紋圖譜的檢測方法中藥指紋圖譜技術主要是指采用光譜和色譜等技術，獲得組分群體的特征圖譜或圖像，并結合計算機技術對所獲得的資料進行分析，通過適當的數據處理方法對圖譜進行“過濾”和簡化，獲得專屬、穩定、實用的特征數據，從而對藥物的真偽進行鑒別以及對藥物質量進行控制。中藥指紋圖譜按測定手段分類可分為中藥化學(成分)指紋圖譜和中藥生物指紋圖譜，而化學（成分）指紋圖譜在中藥制劑分析研究方面應用尤為廣泛，根據在研究中所使用的具體方法與技術的不同，主要有薄層色譜法(TLC)、高效液相色譜法(HPLC)、氣相色譜法(GC)、高效毛細管電泳色譜法(HPCE)、高效逆流色譜法(HSCCC)、X射線衍射法（XRD）、X射線熒光光譜法（XRF）等。同時，聯用技術是目前最受重視的手段，HPLC/MS，HPLC/UV，HPLC/NMC，HPLC/MS/MS等聯用技術給中藥分析帶來了嶄新的前景，指紋圖譜也達到多維、多息階段。
1.2 中藥指紋圖譜信息的處理方法中藥指紋圖譜的數字化可以科學地進行圖譜的比較，實際應用中借助于化學計量學和計算機技術將數字化指紋圖譜的數字編制成軟件以供使用。目前中藥指紋圖譜的計算機解析方法有人工神經網絡法、歐氏距離、絕對距離、Minkowsky距離、相關系數法、峰匹配度及夾角余弦法等。這些方法都有各自的特點和應用范圍，如何針對實際問題在實際應用中選用合適的相似度評價方法，使中藥指紋圖譜的評價更加科學、客觀、準確，是亟需解決的問題。為此，學者們進行了相關研究。程翼宇等［1］根據指紋圖譜色譜峰峰數彈性、峰比例同態性和峰面積同態性等3個指標組成的相似度測量評價方法，考察了以上相似度測度，并計算不同批次參麥注射液產品指紋圖譜相似性，結果表明夾角余弦測度適于分析評價不同批次間藥品質量的穩定性。聶磊等［2］則發現夾角余弦、相關系數、Nei系數較適用于中藥品種的鑒定，對于組成中藥用量的比例不變，但其總量變化的情況，距離系數和改進的Nei系數較能體現，故較適用于與總量有關的中藥及中藥材的質量分析。
2 指紋圖譜技術在中藥制劑研究中的應用
2.1 在投料藥材真偽甄別、質量評價的應用投料藥材的質量優劣可直接影響制劑的質量，因此建立完善、全面評價中藥材質量的標準顯得猶為重要。我國中藥材種類眾多，同名異物、一物多名的現象極為常見，這為中藥材的真假甄別帶來困難。加之藥材市場假貨橫行，混淆品、偽品屢見不鮮，如果沒有合適的評價中藥材質量的方法，很容易影響中藥制劑的質量，甚至造成臨床用藥的不安全性。針對這種情況，國家鼓勵具道地性藥材的地區建立中藥材GAP基地，種植優質、規范的中藥材，并號召中藥行業進行中藥材指紋圖譜的研究，建立藥材的指紋圖譜特征庫，以規范全國藥材質量。迄今為止，大部分中藥材已建立了指紋圖譜評價方法，為制劑投料藥材的真偽甄別、質量評價提供了依據。
2.2 在藥材炮制工藝優化中的應用中藥的藥效往往在炮制后才能顯現出來，不同的炮制方法對藥物的性味、歸經、作用、毒性均有影響。只有選擇合適的炮制方法，把握恰當的炮制技巧，才能使中藥的藥效得到體現。傳統的炮制標準大多依賴感官經驗，缺乏嚴格、客觀的指標，對炮制前后藥物化學成分的變化缺乏分析，對炮制工藝過程中的技術參數的控制缺乏科學的解釋。由于中藥成分復雜，配伍后的化學成分的變化就更加復雜。因此，很難找到確切的有效成分作為分析指標。指紋圖譜技術的引入為炮制質量標準的建立、炮制工藝的指導提供了科學依據。許臘英等［3］采用RAPD技術對不同產地的茅蒼術炮制前后進行DNA指紋圖譜研究，發現不同產地的茅蒼術生品DNA指紋圖譜一致，炮制前后DNA指紋圖譜發生了較大變化，幾種炮制品之間也存在不同程度差異，說明炮制工藝對藥材DNA分子鑒定有較大影響，可將DNA指紋圖譜技術用于中藥炮制品的質量標準研究。赫炎等［4］采用HPLC指紋圖譜定量分析及多變量多因素分析，考察虎掌南星炮制加工中的礬水濃度、浸泡時間及礬水溫度對虎掌南星飲片物質基礎的影響，得到溫度對虎掌南星指紋圖譜有顯著影響的結論，提出應盡量在春秋季節的溫度環境炮制虎掌南星。李嬈嬈等［5］考察制炭溫度及受熱時間對中藥槐花高效液相指紋圖譜的影響，指出槐花制炭溫度以(185±2)℃，加熱30 min為宜，為槐花炭炮制工藝的規范化研究提供了實驗數據。中藥制劑整體作用的發揮有賴于方中各中藥飲片作用的發揮，只有有效控制中藥飲片的質量，才能生產出質量穩定、安全有效的中藥制劑。中藥指紋圖譜在實現對中藥飲片進行科學、客觀、公正、有效的質量控制及指導炮制工藝改革方面將起到越來越重要的作用。
2.3 在監控生產工藝中的應用生產工藝不穩定是引起中藥制劑質量不穩定的重要因素之一，只有建立科學的生產工藝評價方法，指導工藝的優化，才能保證成品質量穩定。現今評價生產工藝的優劣往往以某單一化學成分的含量或藥材浸出物的總量為主要指標，但此類指標均無法全面表征制劑半成品的組成特征。近年來學者們紛紛把目光投向指紋圖譜技術，將指紋圖譜技術應用于制劑工藝研究，利用指紋圖譜的全面性與完整性追蹤工藝過程，找出敏感環節加以控制，進而確保成品質量的穩定。王冬梅等［6］建立了貫葉連翹提取物的HPLC-UV-MS指紋圖譜分析方法，選取提取物中的lO個主要成分色譜峰作指標，考察了提取工藝對有效成分的富集程度、工藝的批內和批間穩定性以及抗氧化劑與藥材采收方法對提取物中金絲桃素類、貫葉金絲桃素類和黃酮類化合物等主要成分含量的影響。姚仲青等［7］采用指紋圖譜監控赤芍總苷提取精制工藝，比較不同除雜方法對赤芍指紋圖譜的影響，優選出氧化鎂吸附除鞣質的處理方法。胡楚楚等［8］提出一種基于指紋圖譜分析技術的中藥提取工藝穩定性評價方法，通過單因素實驗，獲取實驗條件(如溶劑倍數、溶劑濃度、提取時間和提取次數等)變化時的紅參提取液色譜指紋圖譜。比較并選取基于歐式距離計算方法的相似性測度計算指紋圖譜相似度值，并且在所得實驗數據的基礎上，應用3次樣條函數對相似度、工藝參數特性曲線進行擬合，實驗結果表明以指紋圖譜相似度為指標可定量考察樣品色譜指紋圖譜與工藝參數之間的關系，較靈敏地表征了提取工藝參數波動導致的藥材提取物整體質量變化情況，并可用于指導工藝參數的調整，優于傳統的以單一化學成分含量為指標的工藝評價方法。蘇薇薇等［9］采用指紋圖譜技術監控田基黃注射液的生產過程， 根據生產中各化學成分的變化趨勢，有針對性地對生產工藝中的敏感步驟進行嚴格控制，可使生產過程更加科學、合理。
2.4 在成品質量控制中的應用指紋圖譜針對中藥多成分的特點，能全面、系統地反映中藥的整體特征，在中藥制劑質量控制的應用中顯現了很大的優越性。早在20世紀90年代，已有學者提出將指紋圖譜技術應用于中藥制劑質量的控制。2000年，國家食品藥品監督管理局制定并了《中藥注射劑指紋圖譜研究的技術要求（暫行）》，率先在注射劑質量控制中應用指紋圖譜技術，要求中藥注射劑在固定中藥材品種、產地和采收期的前提下，制定中藥材、有效部位或中間體、注射劑的指紋圖譜，確保中藥注射劑的質量穩定、可控。隨著注射液指紋圖譜研究的展開，更多其它劑型的中藥制劑也相繼開展了指紋圖譜研究，使中藥制劑質量評價上升到了新的臺階。趙陸華等［10］建立了腎寶合劑的高效液相指紋圖譜，8個共有峰體現了羊藿、補骨脂、蛇床子3種藥材的特征，為全面控制腎寶合劑的質量提供了可靠的方法。鄧文紅等［11］用RP-HPLC法對靈芝原料、原料藥、靈芝注射粉針、水針進行分析，確定了12個共有峰，確定了以上4種藥劑的指紋圖譜，為靈芝及其制劑的質量控制提供更為科學的依據和有效的鑒別方法。隨著分析技術的多樣化，不同分析技術被應用到中藥制劑指紋圖譜分析中，為指紋圖譜研究帶來了新的思路和方法。劉小平等［12，13］分別應用X射線衍射法、紅外光譜法對著名方劑六味地黃丸進行了鑒定研究，建立了六味地黃丸的X射線衍射Fourier標準指紋圖譜、紅外光譜標準指紋圖譜。孫國祥等［14］建立了復方甘草片的毛細管電泳指紋圖譜，顯示了毛細管電泳技術在復雜中藥樣品的指紋圖譜分析中具有獨到的專長和優勢。隨著研究的深入，指紋圖譜除在中藥制劑的質量控制中發揮舉足輕重的作用外，還被賦予更艱巨的任務，在更多的中藥研究項目中發揮作用。劉韶等［15］采用指紋圖譜為考察手段，選擇具有代表性的復方湯劑黃連解毒湯，對傳統飲片湯劑與現代顆粒湯劑進行整體質量比較，發現樣品之間相似性較好，說明顆粒湯劑代表飲片湯劑是可行的。
2.5 中藥制劑譜效結合研究中藥譜效學是立足在中醫藥現代化理論上，借助中藥指紋圖譜技術，建立指紋圖譜中所有的成分與中藥質量療效的內在關系，作為質量控制標準的重要依據。譜效學研究，把中藥化學成分與其作用產生的生物效應有機結合起來，使對中藥質量的評價更科學、直觀。多維多息譜等理論的提出正是譜效學理論發展的極致。目前，譜效結合研究在中藥制劑中的實踐應用剛處于起步階段，但有關學者進行的探索可給予我們提示和啟發。寧黎麗等［16］“吳茱萸湯藥效物質基礎的方法學研究”，該研究通過對吳茱萸湯進行組方藥量變化，在原方基礎上按正交實驗法組成9個不同配比的處方，同時對其進行高效液相色譜(HPLC)分析和鎮痛與止嘔兩個指標的藥理實驗，對所得化學數據和藥理數據進行逐步回歸分析，確定吳茱萸湯的藥效物質基礎。宋宗華等［17］研究傷寒論名方“苓桂術甘湯”(茯苓，桂枝，白術，甘草)的配伍機制及藥效物質基礎，采用正交實驗設計對方中組成藥味進行藥味與藥量同時加減拆方，選擇小鼠常壓耐缺氧、對抗氯仿所致小鼠心律失常和利尿3項藥理指標對所得16個處方進行藥理實驗，采用方差分析逐步回歸分析(SREG)與典型相關分析(CCOR)將所得藥理數據和組方藥味及藥量相關聯，探討復方苓桂術甘湯的配伍機制；同時對各處方進行HPLC色譜指紋圖譜研究，將所得藥理數據和各指紋峰的峰面積(即各化合物的含量)相關聯，探討復方苓桂術甘湯的藥效物質基礎，并確定桂皮酸、甘草酸和去氫土莫酸為質量控制指標。上述研究均是譜效學在中藥制劑研究中的有意義的嘗試，同時為闡明復方中藥的藥效學和物質基礎提供了科學的思路。
2.6 為中藥新藥研發提供新思路、新模式譜效學發展繼而形成了組效學。組效學是指通過藥物信息學的方法進行信息的挖掘研究，去除和藥效無關的化學成分，找出和藥效活性真正相關的藥效成分群(藥效組分)，這樣得出的中藥藥效組分指紋圖譜就可以為建立中藥新藥創制理論體系提供化學研究、藥效研究和信息科學相結合的新的途徑和方法。中藥指紋圖譜包括信息處理、信息獲取、信息挖掘3方面的內容。清華大學羅國安教授認為［18］，在中藥化學指紋圖譜、藥效物質成分鑒定和中藥藥效活性測定的基礎上， 充分利用現代化學與生物信息學研究的成果， 開展指紋圖譜信息與藥效活性信息的相關性研究， 以實現中藥化學指紋圖譜向中藥藥效組分指紋圖譜的轉化，從而建立中藥指紋圖譜組效學研究體系。針對研究藥材、方劑的功效和所涉及的有關靶位或靶點，開展從整體、器官、細胞和分子生物學等不同層次和水平藥理學研究，尋找能夠較準確反映方劑藥效或功能主治，并具備快速、準確、樣品用量小的活性篩選指標，在建立快速中藥體內外組分檢測方法的基礎上，尋找中藥的藥效組分檢測方法的基礎上，尋找中藥的藥效組分群，并建立中藥藥效指紋圖譜，從而總結形成一套完整的中藥藥效組分快速篩選體系和方法。
3 前景展望
目前，中藥注射劑已全面建立相應的指紋圖譜質量控制體系，我們相信在不久的將來，指紋圖譜技術將會應用于所有劑型的中藥制劑，全面替代目前以單一成分指標控制制劑質量的模式，并在指導制劑工藝的改革、藥材—中間體—成品的質量控制、貯藏條件的選擇、中藥新藥研究等方面發揮更大的作用。指紋圖譜技術的發展，必定為中藥制劑的研究開發帶來更美好的明天。
【參考文獻】
［1］程翼宇，陳閩軍，吳永江. 化學指紋圖譜的相似性測度及其評價方法［J］.化學學報，2002，60(11):2017.
［2］聶 磊，曹 進，羅國安，等. 中藥指紋圖譜相似度評價方法的比較［J］.中成藥，2005，27(3):249.
［3］許臘英，夏險峰，毛維倫. 中藥蒼術炮制前后DNA指紋圖譜研究［J］.中成藥，2006，28(5):674.
［4］赫 炎，張啟偉，孫 潔，等. 虎掌南星炮制工藝研究［J］.中國中藥雜志，2004，29(10):963.
［5］李嬈嬈，原思通. 制炭溫度及受熱時間對槐花高效液相指紋圖譜的影響［J］.中成藥，2006，28(7):978.
［6］王冬梅，劉朝壅，楊得坡. 指紋圖譜技術對貫葉連翹提取物制備工藝過程的評價［J］.中國中藥雜志，2006，31(10):800.
［7］姚仲青，張志杰，周 俊. 指紋圖譜在赤芍總苷精制工藝中的應用［J］.中藥材，2006，29(6):601.
［8］胡楚楚，李云飛，程翼宇. 一種基于指紋圖譜分析技術的中藥生產工藝穩定性評價方法［J］.中國中藥雜志，2006，31(14):1151.
［9］蘇薇薇，楊立偉，王永剛. 利用指紋圖譜技術監控田基黃注射液的生產過程［J］. 中藥材，2004，27(9) :672.
［10］趙陸華，屠 穎，吳孟華，等. 腎寶合劑HPLC指紋圖譜的研究［J］.中國藥科大學學報，2005，36(2):134.
［11］鄧文紅，黃書銘，鄒祥旺，等．靈芝及其制劑的HPLC的指紋圖譜的研究［J］.藥物分析雜志，2005，25(3):352.
［12］劉小平，陳笑宇，宋 青，等．六味地黃丸的2衍射指紋圖譜鑒定研究［J］.中藥材，2005，28（3）:184.
［13］劉小平，宋 青，陳笑宇，等．六味地黃丸的紅外光譜鑒定研究［J］. 數理醫藥學雜志，2005，18(3):245.
［14］孫國祥，孫毓慶，王 宇，等．復方甘草片的毛細管電泳指紋圖譜研究［J］.中南藥學，2003，1(3):131.
［15］劉 韶，雷 鵬，李新中，等．黃連解毒湯飲片湯劑與顆粒湯劑的指紋圖譜比較［J］.中國藥師，2005，8(2):117.
［16］寧黎麗，畢開順，王瑞等．吳茱萸湯藥效物質基礎的方法學研究［J］.藥學學報，2000；35(2)：131.
【關鍵詞】風濕病；中醫藥法；中醫風濕病學；創新發展
中國首部《中醫藥法》已于2017年7月1日正式施行。《中醫藥法》以保護、扶持、發展中醫藥為宗旨[1]。其最大的亮點在于將中醫藥幾十年探索、發展有益的經驗、政策用法律形式固定下來，將人民群眾對于中醫藥的期盼和要求用法律形式體現出來，對中醫藥行業發展具有里程碑意義。作為風濕病的從業者，本文淺談在新形勢下如何把握機遇、迎接挑戰，進而促進中醫風濕病學的發展。
1規范風濕病的診療行為
風濕病是常見的慢性炎癥性疾病，經規范治療多能恢復正常生活。但未經規范治療危害大，輕者會出現關節痛，影響日常生活；嚴重者會導致畸形或者殘疾，甚至威脅到生命健康[2]。中醫藥治療風濕病歷史悠久，積累了豐富的防治經驗，并有明顯的療效，受到了廣大患者的歡迎[3]。然而不少“江湖游醫”抓住患者心理，以祖傳秘方、偏方進行虛假廣告宣傳，并私制療效不確切、毒副作用不清楚的藥物，患者受誘騙前往就醫，致使病情延`，造成患者健康和財產的雙重損失，同時也讓中醫蒙受不白之冤。《中醫藥法》第53～59條加大了對中醫藥違法行為的處罰力度，針對非法執業、違規廣告等行為制定了明確的法律責任。當然對于確有專長的民間醫生，《中醫藥法》第15條規定經人民政府中醫藥主管部門組織實踐技能和效果考核合格后，可取得中醫醫師資格。因此，一方面應當以《中醫藥法》為準繩打擊各種風濕治療的虛假廣告，維護廣大風濕患者醫療安全；另一方面要發揮中醫藥優勢，提高中醫藥服務能力。通過監督與能力提升，方可實現中醫風濕病的規范診療。
2創新風濕病的防治理論
《中醫藥法》第3條提出：“發展中醫藥事業應當遵循中醫藥發展規律，堅持繼承和創新相結合，保持和發揮中醫藥特色和優勢，運用現代科學技術，促進中醫藥理論和實踐的發展。”歷代中醫對風濕病的診療是百家爭鳴，各有長短，應汲取歷代中醫防治風濕病的精髓，參考風濕病的新進展，依據臨床研究成果，對中醫風濕病的理論與實踐進行創新和發展。
2.1痹邪理論中醫學稱風濕病為“痹病”，歷代醫家認為其基本病因是正氣虧虛，風寒濕邪乘襲發而為病。痹病由風寒濕三氣雜合而誘發，還需與五體相合，與五臟之形氣相合才會形成痹[4]。其中尤其強調“合”的重要性，不與之相合則不為痹。合于皮肉脈筋骨則分別為皮痹、肉痹、脈痹、筋痹、骨痹（五體痹），合于五臟則為心痹、肺痹、肝痹、脾痹、腎痹（五臟痹）。上述是中醫對風濕病病因病機的傳統論述，有學者提出“痹邪”致病理論[5-6]，認為臟腑虧虛，營衛之氣不和（負責防御機能），遭風寒濕等外邪入侵，兩者“相合”，形成新的病理產物――“痹邪”，此痹邪又成為致病關鍵因素；由于它是由正氣與外邪“相合”而產生，與防御因子在“形”上有著很大的相似性，不易被機體的防御因子識別，加之賦予外邪特性，無孔不入，或痹于臟腑而致五臟痹，或痹于五體而成五體痹。
從免疫學角度看，風濕病多由自身抗體介導的各種免疫復合物，沉積在組織及器官誘導免疫炎癥而致病。痹邪類似于自身抗體，外感風寒濕后，引動伏留體內的痹邪，致使津停為濕，濕聚為痰，血滯為瘀，邪郁化熱，形成內生痰、濕、瘀、熱等病理產物混雜（類似抗原抗體復合物），侵犯臟腑而致病。發于皮膚類似硬皮病，發于肌肉類似多發性肌炎，發于肌腱類似強直性脊柱炎的跟腱炎，發于血脈類似血管炎，發于骨類似骨關節炎。風濕病屬于系統性疾病，可累及內臟，如肺間質病變、肺動脈高壓、肝功能損害、蛋白尿、胰腺炎等，與中醫的五臟痹類似。可以說“痹邪”架起了中西醫溝通的橋梁，是中醫風濕病病機理論的創新，這一理論也獲得很多學者的支持[7-8]。
2.2痹邪論治
2.2.1扶正祛邪風濕病多以外感風寒濕邪為始動病因，形成的痹邪可伏留體內，每遇外邪反復發作。臨床上不少控制穩定的風濕病常因感染而復發，長期的免疫抑制劑治療又可使免疫功能下降，容易感染，導致風濕病的控制難度加大。外邪侵襲是首因，故及時解表祛邪是治療的首要任務，《傷寒雜病論》記載了系列方藥，如麻黃加術湯、麻黃杏仁薏苡甘草湯、桂枝芍藥知母湯等[9]。對于深伏于內的痹邪，除祛風除痹從表而解外，尚需扶陽氣，充腠理，緩緩蒸發，通暢營衛，致風濕盡去。四神煎是代表方劑，該方重用黃芪補氣發汗，使深伏于內的痹邪隨汗而解，豐富了汗法應用[10]。此外，玉屏風散、黃芪桂枝五物湯、補中益氣湯等均為益氣扶正之品。氣虛傷陽者致陽氣虛弱，扶陽醫家鄭欽安認為陽氣不足，百病重生，代表方劑如烏頭湯、麻黃附子細辛湯等。吳生元[11]善用川烏、草烏治療風濕病，獨樹一幟。
2.2.2調理臟腑調理臟腑可祛除痹邪，一方面是因為痹邪可侵擾五臟，如狼瘡性腎炎，風濕擾腎是其重要病機，從風濕擾腎角度論治可為腎病的辨治提供新思路[12]。另一方面通過恢復臟腑功能，提高正氣抗邪能力，以改善人體免疫功能的紊亂狀態，減少風濕病的復發。此外臟腑功能的恢復促進了氣、血、津液的運行與代謝，有益于痹邪等病理產物的消除。例如，臨床上抓住口干、眼干是干燥綜合征的主要癥狀，認為肝胃郁熱是該病的重要病機，采用清胃瀉肝、撤熱存津法治療，不僅有不錯的臨床療效，而且部分患者的抗核抗體、抗SSA抗體、抗SSB抗體等能轉陰[13]。王承德[14]提出“痹必夾濕”，認為痹始于濕，病機于濕，變生于濕，治難在濕，強調治療風濕病應首重脾胃，以健脾化濕為治療大法。焦樹德[15]認為腎督陽虛是強直性脊柱炎的基本病機，根據臨床癥狀提出了以補腎祛寒治?短牢?基礎的補腎強督治法。金實[16]認為津液輸布失常是干燥綜合征的關鍵問題，提出從宣肺布津論治干燥綜合征。上述均是通過審證求因、謹查病機、明辨臟腑而祛除痹邪的。3發揮中醫的臨床優勢
3.1以循證醫學彰顯中醫臨床優勢《中醫藥法》第41條提出：“加強對常見病、多發病、慢性病和重大疑難疾病、重大傳染病的中醫藥防治，以及其他對中醫藥理論和實踐發展有重大促進作用的科學研究。”臨床療效是中醫生存和發揚光大的源動力、生命力和推動力[17]。中醫風濕要走向世界，首先要依靠有療效優勢的臨床研究，不能自我陶醉。然而歷代醫家對中醫的療效更多地基于個體診治經驗，無統一標準，嚴重影響了中醫臨床療效的評價和技術推廣。目前，中醫風濕的前瞻性、多中心、大規模的臨床研究還處于起步階段，因此迫切需要加強中醫風濕病的循證醫學研究。也有學者認為中醫是辨證論治（個性化治療）不適合循證研究（標準化治療），兩者之間的矛盾不可調和。鑒于風濕病以慢性病為主，多具有基本病機，圍繞基本病機（共同規律）是可以開展臨床療效評估的，只有將多中心的隨機對照、隊列研究等引入中醫風濕病的臨床研究中，才可能獲得療效的確切證據，才能讓醫生心里有底，提高診療的自信心，尤其是年輕醫生。
3.2借鑒精準醫學理念發揮中醫臨床優勢精準醫學是以實現精準的風險預測和精準的疾病分類、診斷及治療，制訂具有個性化的疾病預防和治療方案為目的。加強中醫藥的精準醫學研究，是推動中醫藥創新發展的重要動力[18]。為此需要借鑒精準醫學的思維開展風濕病的中醫臨床研究，以弘揚中醫藥自身的特色和優勢。如痛風急性期以濕熱證為主，為了證實我科痛風合劑的療效，我們采用多中心、隨機、雙盲對照臨床研究，結果發現其有效率為94.36%，顯控率為66.19%。從顯控率看，仍有30%的患者未達到理想的效果，傳統中醫更多地將療效不佳的原因歸咎于醫生的辨證問題上，這是片面的。現代化學藥臨床療效有異質性，中藥也應當存在類似的差異，這是被中醫臨床忽視的關鍵問題。為此我們選取痛風急性期患者以痛風合劑進行治療，開展了自身前后對照的療效觀察，以顯控率為標準分為2組，對療效影響因子進行逐步回歸分析，篩選療效的影響因素，結果發現痛風并發癥、治療前使用非甾體抗炎藥、飲酒頻率、發作頻率和紅細胞沉降率是影響療效的主要因素（文章待發）。提示臨床上對伴有上述影響因素的患者，建議采用中西醫結合治療，可提高臨床療效；或者說篩選出痛風合劑的適宜患者，減少治療的盲目性，逐步實現痛風的中醫分層治療，這即為我們基于精準醫學理念開展的新探索。
4創新抗風濕中藥的研究思路
醫院制劑是根據醫生和患者需要配制的制劑，具有較強的針對性[19]。近10年來，院內中藥制劑大幅萎縮，嚴重制約了中醫臨床療效的提高。所幸《中醫藥法》第31～32條為院內制劑指明了方向，如國家支持應用傳統工藝配制中藥制劑，僅應用傳統工藝配制的中藥制劑品種，向所在地藥品監督管理部門備案后即可配制等。風濕病屬于慢性病，需要長期服藥，研發中藥新藥周期太長，院內制劑的價值就不言而喻了。
開發抗風濕院內中藥制劑要選準方向，首先，川烏、草烏是治療風濕痹病的重要藥物，其藥性大辛大熱，可以驅下焦之陰，而復上焦之陽，臨床散寒止痛療效顯著[20]。然而它們都具有一定的毒性，這種毒性受產地、炮制、藥物配伍等影響，正是擔心其毒性，臨床醫生使用很少，即便選用劑量也很小（3～9g），可能達不到治療目的，以致這一有效的抗風濕方法遭到埋沒。烏頭湯是治療風濕寒痹的經典方劑，如能深入研究烏頭湯藥效成分、毒性成分、含量檢測、藥效劑量、中毒劑量、藥動學、藥代學及質量控制等，則有可能為臨床提供安全有效的制劑。其次，蟲類中藥（如蜈蚣、全蝎、螞蟻等）具有鉆透剔邪、搜風通絡、消腫定痛的特性，因此凡屬頑痹，必借蟲蟻之類搜剔竄透，方能使濁去凝開，經絡暢通，邪蠲正復[21]。這類藥物相對烏頭類安全性高，可以開展蟲藥小復方與改善病情抗風濕藥（DMARDs）比較研究，有可能挖掘出與DMARDs療效相當的藥物。最后，祛風濕中藥有上百種，每味中藥又含有幾十至上百種成分，因此，挖掘抗風濕中藥的小分子單體成分或有效部位意義重大。目前，中藥有效成分化合物庫已經建成，相關研究技術逐步成熟[22-23]。風濕疾病靶蛋白的研究在不斷深入，因此完全可以采用化學信息學技術，如分子對接進行中藥有效成分的篩選，然后可在細胞模型上進行高通量的驗證，進而在動物模型上開展臨床前研究[24]。若人們能成功研發出新藥，必將對風濕病的治療產生深遠的影響。
5風濕病中西醫結合的創新探索
《中醫藥法》第38條指出：“加強中西醫結合研究，促進中醫藥理論和技術方法的繼承和創新。”中西醫結合基本原則是優勢互補、取長補短，在此基礎上爭取理論上的結合[25]。DMARDs是治療類風濕關節炎（RA）的主要藥物，然而起效慢是其不足；在治療早期，如何迅速改善患者關節腫痛是RA治療中的疑難問題，常用非甾體抗炎藥或小劑量糖皮質激素，由于胃腸或心血管不良事件而受到限制[26]。另外還有少數患者雖經足量、足療程治療，甚至炎癥指標已經恢復正常，依然存在關節腫脹。臨床上我們常用加味四神煎進行治療，該方重用黃芪為君，補氣發汗，鼓動衛氣，驅邪外出，輔以遠志、石斛、牛膝、金銀花，氣足汗出，使深伏于內的邪氣隨汗而解。我們評價了加味四神煎治療RA急性活動期的臨床療效，在常規DMARDs基礎上，配合加味四神煎治療，療程1個月，結果發現加味四神煎能明顯改善RA的臨床癥狀，這就為加味四神煎聯合DMARDs治療RA活動期提供了臨床依據（文章待發）。
以系統損害為主的風濕病，如系統性紅斑狼瘡，中、重度患者常需要激素治療，糖皮質激素為腎上腺皮質所分泌，從激素的作用及副作用分析推斷其具有“純陽”之性。生理劑量下有“少火生氣”作用，在超生理量長期使用的情況下，此“純陽”之藥易“陽盛耗陰”，出?F食欲亢進、面赤身熱、心煩少寐、盜汗、舌紅、脈細數等陰虛火旺之象（激素副作用）[27]。伴隨著激素的減量，由于助陽作用力減弱，易出現腎陽虧虛之證，表現為形寒怕冷、面浮？白、肢冷便溏等癥狀。現代研究表明，長期大劑量使用激素可引起下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸抑制，導致腎上腺萎縮，而在激素減量至維持期不能恢復正常水平可能是疾病易復發的重要原因[28]。因此，辨證論治應抓住腎虛這一關鍵問題，著重調整腎之陰陽平衡，以“壯水之主，以制陽光”之法干預激素副作用；“益火之源，以消陰翳”之法促進腎上腺皮質功能的恢復，以提高撤減的成功率，稱為補腎序貫療法[29]。大量的基礎研究表明，滋陰瀉火藥可減輕大劑量激素引起腎上腺皮質抑制；在激素撤減過程中，溫腎藥可促進腎上腺皮質恢復[30-32]。我們在臨床上采用補腎序貫療法為激素的安全應用起到了保駕護航的作用，這就是將HPA軸與腎虛在臨床應用上的理論融合。
近日，在衛計委召開的“衛生計生法治建設和執法監督有關情況會”上傳出，我國首部《中醫藥法》的立法工作已經完成公開征求意見，國務院法制辦等有關部門正在將征求意見匯總，并根據意見進一步對草案修訂完善。雖然何時出臺尚沒有確切的時間表，但毫無疑問這意味著中醫藥立法工作已經走到了“最后一公里”。
可以預見，即將頒布的《中醫藥法》，將從多個層面對我國中藥行業帶來深遠影響。在新的政策和法律環境下，“中藥現代化和中藥國際化”或將迎來與以往不一樣的發展。但值得注意的是，如何實現傳統與現代的融合，如何實現走出去與沉下來的平衡，仍然值得深思。
傳統與現代的融合
根據此前流傳出來的《中醫藥法》征求意見稿，國家將保護傳統中藥加工技術和工藝，支持傳統劑型中成藥生產，鼓勵應用現代科學技術研究開發傳統中成藥。可以看到，國家一方面在提倡中藥生產加工應繼承傳統，另一方面也在鼓勵中藥現代化。
對于前者，中醫藥幾千年沉淀中的許多精華尚未被挖掘，同時也遺失了許多傳承，因此保護傳統技術工藝、生產傳統劑型自然非常必要。對于后者，本報特約觀察家、河南太龍藥業OTC營銷中心市場推廣總監吳延兵表示，國家鼓勵用現代技術開發傳統中藥，是因為相比西藥，中藥研發投入、創新不足的問題長期困擾行業發展，致使中醫藥的國際競爭力明顯不如西藥。因此，此舉是加大扶持中藥的研發力度，加大中藥創新力度。
“現代工藝在傳統中醫藥領域的應用，對于規范中藥的標準，發揮中醫藥優勢的同時又使其傳承不再那么困難具有重大的意義。”本報特約觀察家、內蒙古康恩貝藥業執行總經理劉新忠指出，事實上近年國家正大力推進中藥產業現代化，利用現代科學的理念重新詮釋中藥，按照西藥的方式生產中成藥，使傳統中藥向現代中藥轉變。雖然我國的中藥生產工藝有一定的進步，但離現代化醫藥工業優質化生產要求還有很大差距，中藥產業的生產技術尚未擺脫作坊式生產的局面，缺乏科學規范的標準和質量控制手段，很難保證產品質量的均一和穩定性。傳統中藥材、中藥飲片、中成藥的生產標準不能規范、質量管理無法嚴格是我國中藥始終飽受爭議的主導原因。
那么，面對中藥發展的現實難題，中藥現代化是否是一劑“良藥”？對此，吳延兵認為，中藥的發展走現代化、標準化道路是社會發展的必然趨勢，也是提升中醫藥獲得國際認可、國際競爭力的必經之路。
“中醫藥具有其已經形成并經受了歷史檢驗的獨特理論，如果簡單的實現現代化或者標準化肯定不可取，應當是根據具體產品的特點實現傳統中藥和現代技術的有機融合。”劉新忠強調，中藥現代化今后的發展方向，應該著重以下幾個方面的研究：首先政府和產業界要實實在在地實現中藥制劑的標準化、規范化，保證同一品牌的中藥產品具有同樣的效果，這應當是中藥現代化的初步目標，也是中藥進入國際醫藥主流市場的前提。其次是要明確中藥有效成分和藥理作用機制，同時中醫藥立法一定要有一個準確的定位和明確的目標。
吳延兵的看法或許是一個傳統與現代融合的支點。他表示，中藥現代化不是要搞清中藥的有效物質基礎，提取中藥的有效成分分離出單質，再走向化學合成的道路。中藥講究配伍，而且中醫講究辨證施治。所以，這個融合點就是，必須是中醫理論指導的現代化中藥制劑。
走出去與沉下來的平衡
相比起中藥現代化的穩步前行，近年來我國中藥國際化之路走得頗為艱難。雖然我國許多中藥品種已經在東南亞、非洲等國上市銷售，但歐美主流市場卻遲遲難以打開，以國內知名中藥企業天士力為例，其早在1997年就向美國FDA提交了復方丹參滴丸以藥品身份進入美國市場的申請，但到如今仍然處于三期臨床研究階段。
其實，目前已經有些國家興起了中醫藥熱，而中藥品種走不出去的原因還在于中藥的國際競爭力不強。劉新忠認為，中藥的標準生產和產品質量的有效控制無法有效實現；有效成分的確定和提取純度的控制非常困難；疾病診治過程中中藥材使用的個性化特點使其有效的傳播和傳承變得困難，這些都是阻礙中藥品種登上國際舞臺的難題。
吳延兵則指出，中藥肯定可以走出去。一方面，中醫藥立法將提高整個行業的規范化、專業化，并在此基礎上提升中醫藥的國際標準，讓更多的國家認可中醫藥，接受中醫藥；另一方面，隨著中國的國際影響力大力提升，中國將是國際舞臺的主角之一，中國各行業的產品都將逐漸被外人接受，中藥品種也不例外；而且，傳統中醫藥的的治療理念正逐漸為世界所接受，傳統醫藥受到國際社會越來越多的關注，世界范圍內對中醫藥的需求日益增長，這為中醫藥的發展提供了廣闊的空間。
能夠走出去，但能否走好卻是一個未知數。在此語境下，對于中藥的發展方向，是否應該先沉下來，把整個中藥行業的整體水平提升上來，再去探尋國際化道路？對此，有觀點認為，兩者其實并不矛盾，要想我國中藥具有國際競爭力，確實需要從我國中藥行業本身的發展先著手，在當前基礎上實現突破，提升整體水平，但同時需要進行一些國際化探索和嘗試，為今后做好鋪墊。
其實，從某種程度上來說，近年來國家對于中醫藥的日益重視，以及陸續出臺的相關扶持政策，正是沉下來的一種表現。特別是中醫藥的立法，把中醫藥從行業層面提升到國家戰略層面，將會導致整個中藥行業環境得到巨大改善，朝著更加規范化、專業化的方向發展。
政策面：對六種藥材嚴加監管
近來，國家食品藥品監督管理局決定加強對含馬兜鈴酸藥材及其制劑的監管，凡是含有馬兜鈴、尋骨風、天仙藤和朱砂蓮4種藥材的中藥制劑一律嚴格按處方藥管理。
目前，這類中成藥有36種：喘息靈膠囊、肺安片、復方蛇膽川貝散、杜仲壯骨膠囊、杜仲壯骨丸、風濕寧藥酒等，其中復方蛇膽川貝散由13個廠家生產。
另據了解，2004年9月30日以后生產的中成藥中仍含有廣防己、青木香的，將一律按假藥查處。對于馬兜鈴、尋骨風、天仙藤和朱砂蓮這四種藥材，國家食藥監局將“暫停受理相關中成藥的中藥品種保護申請、新藥注冊申請”，實際上這6種藥材都被判了刑。
雖然國家未禁止這幾種藥材用于“抗艾滋病或預防艾滋病、治療惡性腫瘤、罕見病，以及尚無治療手段的疾病”的特殊新藥研制，但其在未來能否重新用于普通中藥制劑生產，目前不得而知。
產業面：上半年經濟指標解析
從各子行業實現利潤占醫藥工業利潤總額的同比變化看，上半年化學原料藥所占比例同比下降近6個百分點，中藥飲片行業下降1．2個百分點，中成藥提高2個多百分點，化學藥品制劑提高1．72個百分點，生物制藥提高1．35個百分點。
國有企業各指標下降，利潤同比減少三成
上半年，國有醫藥企業在收入緩慢增長的同時，包括利潤、利息支出、利稅總額、產值等主要指標，甚至產成品資金占用指標，均出現不同程度下降。
這表明國有醫藥企業經濟活動嚴重受阻。
集體企業收入增長21％，成本增長高于收入增長5個百分點，利潤也增長2．55％；股份制企業收入增長保持適度，利潤增長6．6％；外商投資經濟類型企業表現最佳，其收入、利潤等主要指標基本保持了同步適度快速增長。
原料藥工業遭遇陣痛
上半年，受原材料價格的持續上揚、出口退稅率降低、GMP認證大限和原料藥市場競爭加劇導致的價格持續走低等因素影響，境內原料藥工業利潤大幅度下降。到6月底，原料藥工業累計實現利潤26．38億元，同比下降19．65％，比一季度降幅擴大10個百分點。
從主要企業經濟運行情況看，上半年情況與一季度相比，化學原料藥工業前10名排位沒有多大變化，石家莊制藥集團和東北制藥總廠收入降幅進一步擴大；有5家企業收入增長放慢，其中天津藥業集團增幅回落30．78個百分點。
從成本增長看，天津藥業集團成本增幅回落43．75個百分點，河北高營企業集團成本增幅提高26．28個百分點，浙江海正成本增幅回落12個百分點。
從利潤增長看，有5家企業利潤降幅加深，華北制藥降幅減緩，4家企業增速減緩，其中杭州華東醫藥集團從一季度的134．93％回落到上半年的33．7％。
制劑主要經濟指標基本適度，待業發展任重道遠
上半年，化學藥品制劑工業實現銷售收入共463．7億元，同比增長15．26％，環比增幅下滑2個百分點，從總體看，收入增長呈現基本穩定的態勢；實現利潤共44．9億元，同比增長10．46％，與收入、成本等指標增幅相比，基本適度。 從收入前10名企業的主要經濟指標看，浙江醫藥新昌制藥廠進入了前10名(與一季度相比)，而上海新先鋒藥業則被擠出。從前10名企業占收入的份額看，上半年比一季度下降0．9個百分點；天津太平(集團)有限公司銷售收入從下降轉為快速增長；江蘇揚子江藥業收入增速持續加快；西安楊森、廣州白云山、上海羅氏、上海施貴寶和江蘇恒瑞收入增長均不同程度地放慢。
在利潤方面，全行業上半年僅僅比一季度凈增2億元，但收入前10名企業實現利潤占行業的比重卻提高了10個百分點，達25．9％。西安楊森利潤進一步下降，廣州白云山下降局面得到抑制；揚子江、太平藥業利潤增長放慢；羅氏、施貴宅、恒瑞利潤同比下降(一季度為增長)。
中藥適運行總體平穩
從主要企業情況看，連云港康緣制藥以85％的增速從一季度的第10位躍升至上半年的第4位，武漢中聯藥業收入增幅進一步下滑，排名從一季度的第7位滑落到6月底的第10位，武漢馬應龍藥業則從前10名出局，而武漢華珍藥業則以增長106％擠人10強。
在實現利潤方面，上半年銷售前10名企業實現利潤占行業的比例，與一季度相比下降2個百分點。5家企業實現利潤同比下降，比一季度增加3家。同仁堂科技與國風藥業都從一季度的正增長轉化為同比增長下降，武漢健民增速則大幅度回落，只有連云港康緣制藥利潤持續以90％左右速度增長。
中成藥工業上半年完成銷售收人316．6億元，同比增長13．01％，增幅環比雖然有所回落，但在醫藥工業主要行業中則比較優異。當期實現利潤33．6億元，同比增長14．6％，在2003年基數很高的情況下，中成藥工業取得的成績在一定程度上說明行業總體實力有所提升。
從上半年中成藥行業銷售前10名排序及其與一季度排名變化看，天津中新藥業以6．27億元處于行業之首，而一季度的江西匯仁集團則退居次席；天津天士力集團、吉林修正藥業增速不同程度加快，南京醫藥產業扭轉了一季度的下降呈現快速增長態勢。深圳萬基藥業、北京同仁堂股份增速放慢；三九醫藥因為諸多因素退出前10名。
生物制藥運行平穩，政策扶持有待強化
上半年，生物制藥工業經濟運行總體呈現適度快速增長勢頭，當期完成銷售收入113．6億元，同比增長19．8l％，增幅比一季度僅僅回落2個百分點；實現利潤12．5億元，比一季度多盈利0．3億元。
研究面：再看中藥現代化
中藥的產業鏈，按照產品劑型，可以分為傳統的丸膏散湯和現代劑型。
按照產品屬性和銷售通路，如右圖所示：
我們認為，國內中藥現代化需要漸進，不用強調一步到位；以六味地黃丸為例，隨著生活水平的提高，元糖型、濃縮型的改進，都將有明顯高于行業水平的增長速度。
科技面：開發基因藥物受到鼓勵
“十五計劃”中提出，需要從以下方面開發基因丁程藥物：
中草藥及其有效生物活性成分的發酵生產。中草藥經發酵、酶化后，其有效成分能被充分分離、提取，使其更具有生物活性，并含有大量的活性酶。服用后能被人體組織細胞迅速吸收，達到祛病、健體、雙向免疫調節的功能，更好地發揮中草藥這一天然藥物的藥效作用。因此，應用現代生物技術大規模工業化提取中草藥的有效生物活性成份，發展具有中國特色的生物技術醫藥工業前景廣闊。
改進生產工藝和技術。在目前各類藥物中，抗生素用量最大，應研究采用基因工程與細胞工程技術和傳統生產技術相結合的方法，選育優良菌種，研究并盡快使用大規模生產技術一―表霉素酰化酶固定技術工藝生產半合成表霉素。加快應用現代生產技術生產高效低毒的廣譜抗生素。
大力開發基因疫苗與酸診斷試劑。這方面境內已有一定基礎，開發重點是乙肝基因疫苗與單克隆抗體診斷試劑。
開發活性蛋白與鄉肽類藥物這方面的開發重點是干擾素、生活激素與T―PA等。
血液替代品的研究與開發。
人體基因組的研究。
市場面：兩條主線
令年的證券市場雖然還有一個季度的收官之筆，但是醫藥板塊的行隋基本上是圍繞著兩個主線進行的，那就是特色原料藥與品牌中成藥；這也是分析師進行價值發掘最為充分的兩個板塊。
【關鍵詞】 納米技術； 中藥制劑； 中藥現代化
【Abstract】 To introduce the definition and characteristic of nanometer Chinese drugs， and the development of nanometer Chinese drugs pharmaceutics. Problems and prospects of nanometer Chinese drugs pharmaceutics were discussed.
【Key words】 nanotechnology； Chinese drugs pharmaceutics； Modernization of Traditional Chinese Medicine
納米即十億分之一米，相當于10個氫原子排成直線的長度。納米技術(nanotechnology)是指在納米尺度下對物質進行制備、研究和工業化，以及利用納米尺度物質進行交叉研究和工業化的一門綜合性的技術體系［1］。納米技術作為高新技術，可廣泛應用于材料學、電子學、生物學、醫藥學、顯微學等多個領域，并起著重要的作用。1998年，徐輝碧教授等［2］率先提出了“納米中藥”的概念，進行了卓有成效的探索。納米中藥是指運用納米技術制造的、粒徑小于100nm的中藥有效成分、有效部位、原藥及其復方制劑。因納米材料和納米產品在性質上的奇特性和優越性，將增加藥物吸收度，建立新的藥物控釋系統，改善藥物的輸送，替代病毒載體，催化藥物化學反應和輔助設計藥物等研究引入了微型、微觀領域，為尋找和開發醫藥材料、合成理想藥物提供了強有力的技術保證。運用納米技術的藥物克服了傳統藥物許多缺陷以及無法解決的問題。將納米技術應用于中藥領域是中藥現代化發展的重要方向之一。
1 納米中藥的特點
1.1 原藥納米化后呈現新的藥效或增強原有療效中藥被制成粒徑0.1～100 nm大小，其物理、化學、生物學特性可能發生深刻的變化，使活性增強和/或產生新的藥效。如靈芝通過納米級處理，可將孢子破壁，并采用超臨界流體萃取技術萃取出靈芝孢子的脂質活性物質，從而增強抗腫瘤的功效。
1．2 改善難溶性藥物的口服吸收
在表面活性劑、水等存在下，直接將藥物粉碎成納米混懸劑，增加了藥物溶解度，適于口服、注射等途徑給藥，以提高生物利用度。
1．3 增加藥物對血腦屏障或生物膜的穿透性
納米粒能夠穿透大粒子難以進入的器官組織、血腦屏障及生物膜。如阿霉素α聚氰基丙烯酸正丁酯納米粒(NADM)可以改變阿霉素的體內分布特征，對肝、脾表現出明顯的靶向性，而血、心、肺、腎中的藥物分布則減少。
1．4 靶向作用
徐碧輝教授等在研究中發現，一味普通的中藥牛黃，加工到納米級水平后，其理化性質和療效會發生驚人的變化，甚至可以治療某些疑難雜癥，并具有極強的靶向作用。
1.5 使藥物達到緩釋、控釋
借助高分子納米粒作載體等技術手段，可實現藥物的緩釋、控釋。如雷公藤乙酸乙酯提取物固體納米脂質粒有良好的緩釋、控釋功能。
2 納米中藥的制備技術及其進展［3］
納米中藥的制備是研究納米中藥最基礎的，也是最重要的問題。將納米技術引入中藥的研究，必須考慮中藥組方的多樣性、成分的復雜性，例如中藥單味藥可分為礦物質、植類藥、動物藥和菌物藥等，中藥的有效部位和有效成分又包括無機化合物和有機化合物、水溶性成分和脂溶性成分等，因此，針對不同的藥物，在進行納米化時必須采用不同的技術路線。此外，還必需考慮中藥的劑型。納米中藥與中藥新制劑關系十分密切，如何在中醫理論的指導下進行納米中藥新制劑的研究，將中藥制成高效、速效、長效、劑量小、低毒、服用方便的現代化制劑，也是進行中藥納米化所必須考慮的問題。納米中藥是針對中藥的有效成分或有效部位進行納米技術加工處理，開發中藥的新功效。聚合物納米粒可作為藥物納米粒子和藥物納米載體。藥物納米載體系指溶解或分散有藥物的各種納米粒，藥物納米載體包括納米脂質體、固體脂質納米粒以及納米囊和納米球。而對于不同類型的納米中藥，有不同的制備方法。
2.1 藥物納米粒子的制備
藥物納米粒子的制備是針對組成中藥方劑的單味藥的有效部位或有效成分進行納米技術加工處理。在進行納米中藥粒子的加工時，必須考慮中藥處方的多樣性、中藥成份的復雜性。
納米超微化技術［4］，是改進某些藥物的難溶性或保護某些藥物的特殊活性，適用于不宜工業化提取的某些中藥。如礦物藥、貴重藥、有毒中藥、有效成分易受濕熱破壞的藥物、有效成分不明的藥物。目前比較常用的是超微粉碎技術。所謂超微粉碎是指利用機械或流體動力的途徑將物質顆粒粉碎至粒徑小于10 μm的過程。根據破壞物質分子間內聚力的方式不同，目前的超微粉碎設備可分為機械粉碎機、氣流粉碎機、超聲波粉碎機。
機械粉碎法［5］是利用機械力的作用來實現粉碎目的。邊可君等采用自主開發的溫度可控(-30～-50℃)的惰性氣氛高能球磨裝置系統制備納米石決明。將石決明置于配有深冷外套的惰性氣氛球磨罐中，同時裝入磨球，磨球與石決明粉比保持在15：1～5：1范圍，控制高能球磨機的轉速(200～400 r／min)和時間(2～60 h)，獲得了平均粒度不大于100 nm的石決明粉末。
氣流粉碎法［6］是以壓縮空氣或過熱蒸汽通過噴嘴產生的超音速高湍流氣流作用為顆粒的載體。顆粒與顆粒之間或顆粒與固定板之間發生沖擊性擠壓、摩擦和剪切等作用，從而達到粉碎的目的。與普通機械沖擊式超微粉碎機相比，氣流粉碎產品粉碎更細，粒度分布范圍更窄。同時氣體在噴嘴處膨脹降溫，粉碎過程中不會產生很大的熱量。所以粉碎溫升很低。這一特性對于低融點和熱敏性物料的超微粉碎特別重要。世界上首項將納米技術應用于中藥加工領域的納米級中藥微膠囊生產技術，是通過對植物生理活性成分和有效部位進行提取。并用超音速干燥技術制成納米級包囊。利用這項技術生產出的甘草粉體和絞股藍粉體。經西安交通大學材料科學工程學院金屬材料強度國家重點實驗室和第四軍醫大學基礎部藥物化學研究室鑒定，均達到了納米級。其中甘草微膠囊微粒平均粒徑為19 nm。這樣的納米粒可跨越血腦障礙，實現腦位靶向［6］。
中藥納米超微化技術既豐富了傳統的炮制方法，又能為中藥的生產和應用帶來新的活力。納米產品目前已成為中藥行業新的經濟增長點。將這項技術應用于中藥行業可以開發具有更好療效、更優品種的納米中藥新產品。這將對中藥行業的發展帶來深遠的理論和現實意義。
2.2 藥物納米載體的制備
藥物納米載體的制備主要是選擇特殊的材料，它們應具備以下特征：性質穩定，不與藥物產生化學反應，無毒，無刺激，生物相容性好，不影響人的正常生理活動，有適宜的藥物釋放速率，能與藥物配伍，不影響藥物的物理作用和含量測定；有一定的力學強度和可塑性(即易于形成具有一定強度的納米粒，并能夠完全包封藥物或使藥物較完全的進入到微球的骨架內)；具有符合要求的黏度、親水性、滲透性、溶解性等性質。這與所用藥物的性質、給藥方式有關［7］。近年來，可生物降解的高分子載體材料被認為是很有潛力的藥物傳遞體系，因為它們性能多樣，適應性廣，且具有良好的藥物控制性質，達到靶向部位的能力及經口服給藥方式能夠傳遞蛋白質、肽鏈、基因等藥物的性能。常見的高分子材料有淀粉及其衍生物、明膠、海藻酸鹽、蛋白類、聚酯類等。
對于納米中藥載體，目前常用的是納米包復技術［8］。納米包復化學藥品和生物制品的技術在世界藥學領域是最受關注的前沿技術之一。根據待包復的中藥的性質不同，可選取不同的納米包復技術，得到納米中藥。毛聲俊等［9］采用3琥珀酸3O硬脂醇甘草次酸酯作為導向分子，采用乙醇注入法制備了甘草酸表面修飾脂質體，作為肝細胞主動靶向給藥的載體。楊時成等［10］采用熱分散技術將喜樹堿制成poloxamer188包衣的固體脂質納米粒混懸液。陳大兵等［11］用“乳化蒸發—低溫固化”法制備紫杉醇長循環固體脂質納米粒，延長了藥物在體內的滯留時間。
此外，還有乳化聚合法［12］、高壓乳勻法［13］、聚合物分散法等。制備成納米微粒載體系統的中藥多為單一有效成分，如抗肝癌或肝炎藥物：蓖麻毒蛋白、豬苓多糖、斑蝥素、羥喜樹堿、黃芪多糖等；抗感染藥：小檗堿等；消化道疾病藥：硫酸氫黃連素等；抗腫瘤藥：秋水仙堿、高三尖杉酯堿、泰素等；心血管疾病藥：銀杏葉有效成分等；其它還有鶴草酚、苦杏仁苷等。也有將多種中藥成分復合后制備納米微粒載體系統的，如口服結腸靶向給藥系統——通便通膠囊，其主藥成分為3種極性相似的火麻仁油、郁李仁油和萊菔子油的混合油。還有將中藥復合西藥后制備納米微粒載體系統的，如多相脂質體1393，其主要成分為氟脲嘧啶、人參多糖和油酸等；中藥復方“散結化瘀沖劑”浸膏和5氟脲嘧啶(5FU)相結合后制備的磁性微球制劑也屬此列。總之，不同的制備技術和工藝適合不同種類納米中藥的制備。
3 問題與展望
盡管目前納米技術的研究進展一日千里，納米技術的飛速發展將有可能使中藥的現代化邁上一個臺階，但是，目前納米中藥的研究尚處于基礎階段，納米中藥的制備技術也很不成熟，有許多問題仍需進一步研究。納米粒制備時，載體材料多為生物降解性的合成高分子，在體內降解較慢，連續給藥會產生蓄積，且降解產物有一定的毒性。另外有毒有機溶劑、表面活性劑的應用都給納米控釋系統的產業化帶來了較大的困難。美國Rice大學生物和環境納米技術中心(CBEN)主任Vicki Colvin認為至少有兩點需要引起重視：“一是納米材料微小，它們有可能進入人體中那些大顆粒所不能到達的區域，如健康細胞。二是對比普通材料納米量級性質會有所改變” 。也就是很有可能在粒徑減小到一定程度時，原本可視為無毒或毒性不強的納米材料開始出現毒性或毒性明顯加強，例如改變納米材料表面的電荷性質，改變納米材料所處的物理化學環境，相同的納米材料可能會出現不同的毒性，納米材料在生物體內可能會出現特殊的代謝情況，并且可能會與某些特定部位的器官或者組織細胞進行作用進而使其帶來某些特而且納米化后中藥有效成分和藥效學的不確定性，將給藥物質量的穩定可控留下隱患。另外納米中藥的范圍應有所限制，當一種中藥粉碎到了納米級時，藥效可能會發生改變，不能為獲得納米微粒而損壞了藥物的有效成分。目前對中藥的微觀研究尚不深入，對其有效成分與非有效成分還認識不清，倉促對其納米化處理有可能得不償失。在目前這個時期，進行商品化的納米中藥生產為時尚早。而應該進行開發納米中藥的制備技術研究并建立一整套納米藥理、藥效和毒理學的理論與系統評價方法。
【參考文獻】
［1］Kreuker．Nanoparticles and Microparticles for Drug and Vaccine［J］．J Aant，1996，189(pt3)：503.
［2］張志琨，崔作林．納米技術和納米材料［M］．北京：國防工業出版社，2004：44.
［3］魏紅，李永國．納米技術在生物醫學工程領域的應用研究現狀和發展趨勢［J］．國外醫學生物工程分冊，1999，22(6)：340344.
［4］朱振峰，楊菁．藥物納米控釋系統的最新研究進展［J］．國外醫學生物醫學工程分冊，2007，21(6)：327327.
［5］Schofield JP，Caskey CT．Nonviral Approaches to Gene Therapy［J］．Br M erd Bul，2005，51(10)：56.
［6］Yang S， Zhu J， Lu Y， et al．Body Distribution of Camptochecin， Solid Iipid Nanopartocles after Oral Administration［J］．Pharm Res，2005，16(5):751751.
［7］Yang SC， Lu LF， Cai Y， et al．Body Distribution in Mice of Intravenously in Jected Camptothecin Solid Lipid Nanoparticles and Targeting Effect 011 brain［J］．J Controllled Release，2006，59(2)：299299.
［8］Suh H，Jeong B，Rathi R，et al．Regulation of Smooth Muscle Cell Proliferation Using Paclitaxel Loaded Poly(ethylene oxide)poly (1actide／glycol1de)nanospheres［J］. J Biomed Mater Res，2007，42(2)：331331.
［9］Allemann E，Leroux JC，Gurny R，et al．Iil Vitro Extentedrelease Properties of Drugload Poly(DL lactic acid)Nanoparticles Produced by a SaltingOUt Procedure［J］. Pharm Res，2007，10(12)：1 732.
［10］Schroder U，Sabel BA．Nanoparticles．a Drug Carrier System to Pass the Blood Brain Barrier． Perm it Central Analgesic Effects of i．v．Dalargin Injections［J］．Brain Res，2007，710(1)：121121.
［11］孔令儀．中藥創新研究與高新技術應用［M］．北京：中國醫藥科技出版社，2006：780780.
2008年，化工行業經歷了嚴峻的考驗，成本高漲、需求增速下降、產能日益過剩，行業景氣度日益下滑，三季度開始下滑的態勢日益明顯，行業利潤增速、利潤率都開始呈現快速下降趨勢態勢。
展望2009年，華泰證券表示，由于宏觀經濟增速將大幅放緩，對化工品的需求也將放緩。而行業固定資產投資增速連續幾年保持較高速度，新增產能較大，因此產能過剩和需求下降的情況將在今后兩年表現的尤為突出，行業競爭將更加激烈。中原證券認為，目前行業處于周期加速下跌階段。由于本輪行業周期下行伴隨著國內經濟周期景氣下行，因而行業復蘇尚需時日。從09年形勢看，一季度可能是整個行業業績同比下滑幅度最大的時期，因為相對的08年一季度的盈利狀況比較理想。二季度之后，下滑幅度逐步減小，因為相對應的08年同期業績已經出現下滑。綜合考慮化工行業的前景，給予化工行業2009年“弱于大市”評級。
由于化工產品眾多以及各個產品具有上下游等復雜的關系，行業特點決定化工行業雖然整體機會不大，但不排除某些子行業存在較大的投資機會。華泰證券建議關注價格處于底部的化工品在明年率先復蘇的機會。首先看好受益于國家對基礎設施大力投資所拉動的硝酸-硝酸銨-炸藥產業鏈的投資機會，農藥行業受宏觀經濟放緩影響較小，國家對農業的支持力度不斷加大，看好農藥行業明年的發展前景。磷化工由于國內外較大的價差，預計明年仍能有較好的增長。純堿行業和氯堿行業供求關系發生了較大變化，是產能過剩較為嚴重的行業，相對于氯堿行業，純堿行業的集中度較高，行業龍頭有望借助資源優勢獲得競爭先機。中原證券建議關注農藥、日用化學、鉀肥等子行業。
本周入選的30只股票中有14只股票的2008年預測市盈率小于20倍，大于30倍的有4只。從今日投資個股安全診斷來看，21只股票的安全星級均為三星或以上級別。本周30只盈利預測調高的股票中，我們選擇諾普信（002215）和天壇生物（600161）給予簡要點評。
諾普信（002215）：未來將快速增長
諾普信（002215）是國內唯一一家上市的純農藥制劑企業，產品包括殺蟲劑、殺菌劑、除草劑三大系列，公司技術研發能力、營銷能力均處于行業領先水平。今日投資《在線分析師》顯示：公司2008-2010年綜合每股盈利預測值分別為0.62、0.84和1.10元，對應動態市盈率為29、21和16倍；當前共有13位分析師跟蹤，其中3位建議“強力買入”，10位建議“買入”，綜合評級系數1.77。
我國農藥行業將保持平穩增長。農藥消費尚屬較低水平、國家支農政策、全球氣候變暖、經濟作物增加這些都將促進我國農藥行業的發展，未來幾年我國農藥仍有望保持15%的平穩增長。
市場空間廣闊，發展潛力無限。公司連續3年保持50%以上的增長率，截止2008年三季度，公司實現營業收入9.57億元，但全國農藥制劑市場在400億元人民幣左右，公司目前的市場占有率僅在2.5%左右，市場空間廣闊。
注重研發和營銷，優勢將更加明顯。渤海證券指出，未來兩年，公司將繼續加大研發投入和營銷隊伍的建設。農藥取消商品名，這將極大地消除了農藥產品表面的差異性，以商品名為代表的品牌效果將消失。企業要占領市場，必須建立以質量為根本、技術服務為主導的技術營銷理念。公司未來注重營銷、注重技術開發的策略將使公司競爭優勢更加明顯。
銷售量的增長和毛利的擴大將大于產品注冊費用的增加和銷售人員費用的增加。2009年開始，單個農藥制劑的產品注冊費將由原來的8-9萬元，漲至50-60萬元，此外公司正著手通過擴大營銷隊伍的方式來擴大市場份額。但鑒于公司的高毛利和高成長性，注冊費用和銷售費用的增加對公司業績影響不大。而今后獲登記新產品和銷售力量的增長將在長期有助于公司增加拳頭產品數量、擴大市場份額。
募集資金項目逐步釋放，未來兩年業績快速增長。公司目前傳統劑型產能1萬噸左右，水基化劑型1.6萬噸，公司未來兩年募集資金項目將逐步釋放，募集資金項目將增加公司水基化劑型產能3萬噸，而且公司未來兩年將擴大營銷隊伍的建設。公司業績未來兩年將保持快速增長。
興業證券稱，諾普信是我國農藥制劑行業的龍頭企業，依托產研銷一體化的獨特運營模式，有望在農藥制劑行業的整合浪潮中迅速壯大。公司08年3季報反映出公司市場占有率在持續提高，經營形勢良好。作為處于快速成長期的抗周期品種，維持“推薦”評級。
風險因素：公司面臨規模擴張及營銷隊伍壯大帶來的管理風險，以及市場競爭加劇的風險。
天壇生物（600161）：低價收購成都蓉生
天壇生物（600161）的主營業務主要分為疫苗與血液制品這兩塊業務，其中疫苗類產品在主營業務收入中占比較大，基本維持在80%左右波動。公司是國內最大的疫苗生產企業，主導產品包括重組酵母乙型肝炎疫苗、脊髓灰質炎疫苗、麻風二聯疫苗、麻腮風三聯疫苗、Vero細胞乙型腦炎滅活疫苗等，在國內市場占有50%-70%的市場份額。
疫苗行業國家隊，計劃內業務將受益于市場擴容。公司是中生集團旗下的上市公司，而中生集團則是是集科研開發、生產、經營為一體的全國最大的生物技術企業集團。公司在研究水平上歷來屬于第一梯隊，且在計劃免疫招標上也有非常強大的優勢。歷史數據顯示，中生集團占據了90%以上的計劃免疫市場。隨著政府投入28億元，中國的計劃內免疫疫苗市場擴容明顯，天壇生物作為國家隊成員，其計劃內疫苗業務受益明顯。而計劃外疫苗由于是消費者自掏腰包，所以質量和技術較優的外企還是占據了明顯優勢，公司要在計劃外免疫中獲取更大的市場份額難度較大。
麻腮風系列是公司疫苗業務的看點。公司疫苗業務中的看點主要集中在麻腮風系列上，麻腮風系列可以實現生產線的混線生產，目前生產較多的仍然是二聯，但是公司將逐漸擴大三聯疫苗的比例，從而提高該產品系列的毛利率。從目前的情況來看，公司的疫苗業務在三季度已經走出了調整期，重新回到上升趨勢。
向大股東增發收購優質資產，定向增發擴大產能。公司近日公布增發方案草案：增發分為向集團內部成員成都生物制品研究所（下稱：成都所）和北京生物制品研究所（下稱：北生所）以及10名以內的特定對象。向集團內部成員增發用于收購成都蓉生51％股權和收購土地減少關聯交易，減少租金支出。定向增發募集資金用于收購成都蓉生39％的股權，并對其進行增資，另外投資大興基地的項目建設。
成都蓉生行業景氣度高。申銀萬國預計2010年前血制品行業血漿短缺不能緩解，行業將保持高景氣度。未來幾年血制品企業的競爭力主要來自投漿規模。成都蓉生被收購和增資后將擴大血漿供應，預計2008-2010年投漿量分別為280噸、330噸和380噸。成都蓉生投漿規模與華蘭生物、上海萊士相當，收購評估價僅為7.32億元，與華蘭生物83.3億元、上海萊士38.1億元市值相比，這一價格確實便宜。
大興新產業基地保障長期產能。預計新基地2012年交付使用，投產后百白破、麻腮風系列等高毛利疫苗產能將大幅提高，為公司帶來豐厚利潤。產能充足保障公司長期發展。
招商證券表示，天壇生物是我國醫藥行業未來5年最具戰略性投資價值的不二品種。控股股東中生集團是我國疫苗和血液制品最大生產供應商和出口商，以天壇生物為資產整合平臺，迄今已推進了兩大步：1、07年完成收購長春祈健，把中生集團旗下盈利能力最強的疫苗品種“水痘疫苗”收錄囊中。2、08年啟動收購成都蓉生，打造了整合血液制品業務的平臺，有望在未來三年內率先完成血液制品整合。以投入巨資11億元打造大興縣產業化基地為契機，中生集團有望在未來5年內完成疫苗資產整合，全部資產整合完成后，中國“疫苗和血液制品巨無霸”非天壇生物莫屬。
