時間：2023-06-08 11:17:03
開篇：寫作不僅是一種記錄，更是一種創造，它讓我們能夠捕捉那些稍縱即逝的靈感，將它們永久地定格在紙上。下面是小編精心整理的12篇藥品監管風險點，希望這些內容能成為您創作過程中的良師益友，陪伴您不斷探索和進步。
一、指導思想
緊緊圍繞藥品生產關鍵環節和突出問題，以風險防控為工作主線，以完善落實責任為抓手，全面做好日常監管工作，認真開展專項檢查，確保人民群眾用藥安全有效。
二、工作目標
通過方案的實施，使藥品安全保障水平得到進一步提升。中成藥監督檢查覆蓋面達到100%，基本藥物監督檢查覆蓋面達到100%，高風險藥品監督檢查覆蓋面達到100%，特殊藥品監督檢查覆蓋面達到100%，不良反應監測報告數達到每百萬人口不少于500份，（不少于上年度報告數），不發生重大藥品安全事件。確保高風險類藥品以及基本藥物生產質量安全，嚴厲打擊非法添加提取物等的違法違規行為。
三、工作安排
（一）落實縣級藥監部門藥品安全監管責任
根據市縣藥監部門事權劃分規定，我局負責對轄區內藥品生產企業日常監督管理工作。建立轄區內藥品生產企業監管檔案；負責轄區藥品生產企業信用分類管理和信用信息的采集、建檔工作；負責駐廠監督員派駐和管理工作；督促、落實質量授權人制度的實施；監督轄區內藥品生產企業的生產、經營活動，對違法違規行為及時予以制止，同時報告市局依法進行處理；監督企業整改措施的落實。負責轄區內品、、毒性藥品和放射性藥品等特殊藥品的日常監管；負責轄區內藥品不良反應監測和管理工作。負責組織實施轄區內藥品突發性群體不良事件應急預案；負責藥品突發性群體不良事件的預防、監測與控制工作，根據藥品突發性群體不良事件的不同情況實施分級響應。
（二）以風險防控為重點，開展藥品專項整治行動
按照市局安排部署，根據風險防控的總體要求，結合我縣實際，縣局將重點以基本藥物、中成藥包括中藥材和中藥提取物、藥用輔料、藥包材等為重點，開展中藥材、中藥飲片、中成藥專項整治。加強對中藥材、中藥飲片、中成藥及2013年檢查存在問題企業的監管力度。重點檢查供應商審計、購進原輔料的檢驗，重點解決購進使用不符合規定的各種輔料、假劣中藥材等突出問題，全面推行有問題藥品生產企業約談告誡制度和重大質量安全隱患徹查督辦制度，加大打擊力度，切實消除隱患，控制安全風險。
（三）全力推進新版GMP實施工作
縣內未通過新版認證的藥品生產企業要按照新修訂的藥品GMP要求盡快完成質量管理體系的建立和完善，完成必要藥品質量管理人員配備，完成管理軟件建立、更新、驗證和試運行，完成質量管理體系和軟件的員工培訓。
利用實施新修訂藥品GMP認證的時間要求，支持優勢企業的收購、兼并和聯合重組，促進品種、技術、市場、資金等資源向優勢企業集中，推動我縣醫藥產業的結構調整和產業升級。科學分析企業在實施藥品GMP過程中存在的藥品安全風險，加強企業技術改造過程中的監督管理，防止企業為加大庫存隨意增加批產量等不規范行為，督促企業加強質量風險管理，嚴格按照工藝規程組織生產，消除藥品質量安全隱患。
（四）認真做好藥品生產環節電子監管工作
做好對基本藥物、特殊管理藥品子監管工作。同時，按照省局安排完成新修訂基本藥物和增補品種賦碼工作。建立電子監管日常管理制度，加強監督，加強對電子監管信息使用，對不能進行核注核銷的企業要督促其認真整改。
積極推進電子監管全品種覆蓋的目標。國家總局計劃在2015年底前實現全品種、全過程覆蓋，各藥品生產企業要按時完成全品種賦碼工作，為全過程覆蓋打好基礎。
（五）加強特殊藥品監管，防止流弊事件發生
加強對使用麻、精藥品和麻黃堿作為原料藥用于普通藥品生產的企業的監督檢查。重點檢查生產計劃執行、生產過程中物料平衡、進銷存情況以及原料藥的購進、儲存、使用和安全監督情況。
（六）進一步加強藥品不良反應監測工作
繼續加強藥品不良反應監測體系建設，進一步完善檢測報告機制，建立藥品風險監測機制，制定收集處理工作方案，建立和完善藥品風監測工作網絡圖，加大重點品種和高風險品種監測力度，發揮風險預警作用，做好風險信號挖掘、分析評價和安全性再評價，提升監測質量和評價水平，消除藥品安全隱患。
要進一步提高報告能力和質量。縣局藥械監管股要在鞏固、提高監測報告數量的基礎上，加強對企業和醫療機構相關人員的培訓，完善報告規范和標準，著力提高報告質量，逐步提高企業的報告比例。不良反應監測報告數達到每百萬人口不少于500萬份，新的、嚴重的監測報告不低于15%，同時全面推進藥品定期安全性更新報告制度的落實。
（七）加強培訓，落實企業藥品質量安全責任
加強對縣內企業法律法規的培訓，以開展“藥品生產風險控制年”活動為突破口，貫徹落實藥品“黑名單”制度和質量約談告誡制度，推進企業文化建設，強化企業是藥品質量安全第一責任人的責任意識，推動藥品安全監管目標責任的落實，探索分級管理的新方法，加強藥品安全監管工作指導，加大重點工作的督導檢查。
四、工作要求
（一）精心組織，抓好落實
進一步建立完善科學有效的監管制度，保障監管工作規范化、合法化。局各股、隊要認真組織學習藥品安全監管工作實施方案，按照市局《2014年藥品生產監督檢查工作細化表》，結合我縣實際，制定具體的全縣藥品生產企業監督檢查方案，進一步細化工作和措施，確保各項任務落到實處，堅決杜絕重大藥品安全事故的發生。
（二）強化風險監測、分析和排查工作
縣局藥械監管股和食品藥品稽查大隊要重點關注藥品生產企業原料藥、輔料、中藥飲片、中藥提取物、藥包材等進購和使用情況，要督促企業嚴格執行質量管理制度，做好驗證、變更控制和糾偏措施等風險管理工作，要防止企業為了擠出改造和認證時間，通過增加批產量來加大庫存，而可能導致藥品質量安全事件的發生。
關鍵詞：藥品廣告；直接面向消費者的廣告（DTCA）；藥品廣告監管；處方藥
中圖分類號：
F74
文獻標識碼：A
文章編號：1672.3198（2013）03.0073.02
直接面向消費者的藥品廣告（Direct-to-Consumer Advertising，DTCA）是指在電視、報紙等媒體做的藥品廣告，主要提供有關藥品、疾病癥狀、疾病風險等信息。美國是目前允許處方藥DTCA的兩個國家之一，其DTCA發展經驗值得許多國家借鑒。加拿大毗鄰美國，易受美國DTCA的影響，所以加拿大關于處方藥DTCA的立法討論十分深入。本文主要從藥品廣告環境、藥品廣告監管情況、DTCA發展情況等方面介紹美國和加拿大的處方藥DTCA情況，希望對我國討論處方藥DTCA起到借鑒作用。
1美國
1.1藥品廣告環境
自1997年美國食品藥品監督局（FDA）改變其對處方藥DTCA的監管開始，DTCA特別是媒體上出現的DTCA的數量一直顯著增長。21世紀初，處方藥DTCA成為增長最迅速的廣告類型之一。2006年美國DTCA花費達到了55億美元，2007年降到48億美元，2008年則降至44億美元。最近的統計數據表明經過兩年的銳減后，近幾年DTCA花費似乎已穩定在45億美元的水平。
1.2藥品廣告監管
美國直接面向消費者的藥品廣告歷史悠久，18-19世紀就有很多專利藥廣告在報紙上出現。這種情況直到1906年才被管制，那時議會通過純凈食品藥品法案，用于規范產品標識。1938年，議會通過食品、藥品和化妝品法案（FDCA），構建了現代藥品廣告監管的框架。1951年議會頒布了FDCA的Durham-Humphrey修正案，將藥品分類為處方藥和非處方藥。1962年Kefauver-Harris藥品修正案把處方藥廣告的控制權從美國聯邦貿易委員會（FTC）移交給FDA。
DTCA由FDA和FTC共同監管，但FDA對DTCA的作用更大。FDA條例要求DTCA既要提到廣告藥品的品牌名稱，還要描述所治療的疾病，提供：①藥品副作用、禁忌癥、警告和注意事項的“簡要介紹”；②藥品風險和益處的“公正平衡”。
1997年，FDA放松對DTCA的管制并頒布新的DTCA播放準則。新法規要求在媒體上播放的DTCA只需包含“主要風險”的信息，而非完整的“簡要介紹”。依據“主要風險”的要求，廣告必須描述藥品的主要風險和最常見的副作用。DTCA要讓消費者能從其他途徑（如本地免費電話、網站、平面廣告）獲得產品包裝上標明的信息，而不用在廣告中提供“簡要介紹”。2004年FDA了新的平面廣告指導原則草案，要求使用更明確的語言或方式來描述風險的內容，讓消費者更有可能理解風險。
1.3DTCA立法嘗試和改革
由于FDA監督和積極監管DTCA的能力有限，所以美國的立法者開始留意到這個情況，但限制或禁止DTCA的法律沒有被通過。有一項具有爭議性的提案原本可能會禁止或暫時暫停新藥的DTCA，這與美國國家科學院醫學研究所的一份報告目的一致，這份報告要求新藥審批通過兩年后才能進行DTCA，而且DTCA中要包含特別警告。百時美施貴寶公司（普林斯頓，新澤西，美國）和輝瑞公司（紐約）自愿在新藥審批后分別隔一年和六個月才進行DTCA。眾議員亨利?瓦克斯曼（D-CA）也提出一項受限禁令，他贊成在逐項給予的基礎上授權FDA在新藥審批通過后的一段時間禁止DTCA。
即使如此，美國任何實際禁令都很有可能不被通過，且可能對DTCA的未來監管產生風險。由于商業言論自由受憲法保護，所以2007年議會關于設立DTCA暫停期的提案并未通過成為法律。保護商業言論自由可能會打擊FDA限制未標識用途的藥品促銷方式的權力，這表明完全禁止DTCA的可能性不大。
美國公布的DTCA監管改革嘗試包括：①建立了藥品市場、廣告與聯絡處（DDMAC）；②通過了一項修正案-關于“公正平衡”規定準確性的監管法規；③規定DTCA描述內容中立并需包含風險信息；④要提供相關擴展資源。考慮到當前監管制度的作用有限，而且不可能立法禁止DTCA，DTCA法規應著重于改善當前DTCA監管過程，并增加已有DTCA內容的價值和有效性。為改善監管系統，可將監管系統整合入安全交流系統，也可利用DTCA傳播廣泛的優點向有風險的患者人群提供目標藥品的信息。可通過要求披露比較分析來增加DTCA的質量。上述努力以及關于公正平衡地報告廣告信息的嘗試，都符合當前美國監管法規。
2加拿大
2.1藥品廣告環境
關鍵詞：藥品；流通；風險管理
近年來不良藥品的事件發生的較為嚴重，因此引起了人們對藥品流通環節中的藥品質量風險管理工作的重視。藥品是指用于預防、治療、診斷人的疾病，有目的地調節人的生理機能并規定有適應癥或者功能主治、用法和用量的物質，包括中藥材、生化藥品、放射性藥品、血清、中藥飲片、抗生素、疫苗、血液制品等。藥品是一種特殊商品，直接關系到人們的身體健康甚至生命存亡，其質量不得有半點馬虎，但患者無法辨認其內在質量[1]。我們要確保藥品的安全、有效、均一、穩定，就必須對藥品各個環節進行質量風險管理[2-5]。質量風險管理是一個系統化的過程，是對產品在整個生命周期過程中，對風險的識別、衡量、控制以及評價的過程。本文對藥品流通環節質量風險管理進行綜述。
1 質量風險管理
2013年1月質量風險管理首次引入新版的《藥品經營質量管理規范》。風險是指在一定條件下和一定時期內，由于各種結果發生的不確定性而導致行為主體遭受損失的大小以及這種損失發生可能性的大小，貫穿藥品的整個生命周期，涉及與藥品相關的各個環節。質量風險管理是一個系統化的過程，是對產品在整個生命周期過程中，對風險的識別、衡量、控制以及評價的過程。風險管理是由企業董事會、管理層和所有員工所共同參與的，目的就是要把風險控制在企業承受范圍之內。我們企業首先要確立風險管理制度、風險管理框架、風險管理流程、風險管理職責。質量風險管理的流程包括風險啟動、風險評估、風險控制、風險溝通、風險回顧和評審。
2 藥品流通環節質量風險管理
2.1 收貨環節的關鍵風險因素識別與控制
收貨環節存在風險因素為收貨檢查。收貨環節風險產生原因檢查不到位。風險后果為：接收假藥或劣藥。風險控制：對收貨人員加強藥品培訓；嚴格執行藥品收貨管理制度。
2.2 出庫環節的關鍵風險因素識別與控制
出庫環節風險因素為藥品出庫執行“先產先出，近期先出，按批號發貨”原則不到位；出庫復核員未堅持“四不發”原則；搬運、堆碼藥品嚴格遵守藥品外包裝標識的要求規范操作不到位；保管員貫徹藥品拆零拼裝、藥品出庫復核管理制度不到位；低溫運輸藥品遵守《低溫運輸藥品管理制度》不到位；藥品執行電子監管碼系統指令執行不到位。風險后果為：發出劣藥；問題藥品（藥品質量缺陷等）發出；發出藥品批號錯誤，數量差錯。風險控制：加強人員培訓，定期考核；保管員積極貫徹藥品拆零拼裝、藥品出庫復核管理制度；出庫復核堅持“四不發”原則；藥品出庫嚴格執行先產先出，近期先出；藥品搬運人員、運輸人員嚴格按要求規范操作；嚴格遵守《低溫運輸藥品管理制度》；嚴格執行電子監管碼管理規定。
2.3 儲存環節的關鍵風險因素識別與控制
儲存環節風險因素為儲存管理、養護檢查。儲存環節產生原因：不合格藥品未做到專人專區管理；未經批準的人員擅自進入儲存作業區；藥品未按存儲條件分開存放；儲存作業區存放與儲存作業無關的物品；倉庫合理儲存不到位；倉庫溫濕度檢測、調控設施、設備不到位；加強人員培訓，嚴格執行各種相關制度和程序；保管員庫房賬務管理不到位；藥品堆碼不到位；養護檢查過程中，發現問題及時按程序處理不到位等。風險后果為：儲存藥品發生質量缺陷；儲存藥品過期成為劣藥。風險控制：倉庫溫濕度檢測、調控設施、設備定期進行驗證；進入儲存作業區的人員需佩戴胸卡，無關人員不得擅自進入；藥品應按存儲條件分開存放；加強養護檢查，發現問題及時上報，及時處理；保管員發現有問題藥品，儲存作業區不得存放與儲存作業無關的物品；入不合格庫，嚴禁銷售。
2.4 銷售環節的關鍵風險因素識別與控制
銷售環節風險因素為銷售部門對客戶選擇管理不到位；未對客戶資質審核；由于倉儲運輸環節疏忽原因，造成銷售劣藥；未按規定銷售特殊管理的藥品。風險后果為：銷售假藥、劣藥；協助販毒或提供毒源；銷售藥品質量缺陷產品。風險控制：確立企業全面的計算機信息管理系統，對未經資質審核的客戶，問題藥品，不具有銷售特殊藥品資質的客戶系統自動攔截；對銷售人員加強藥品銷售管理制度、程序的培訓，定期考核；嚴格執行特殊管理的藥品管理制度的要求。
2.5 人員與培訓環節的關鍵風險因素識別與控制
人員與培訓環節風險因素為從事藥品經營和質量管理人員任職資格要求；從業人員的培訓情況；從事質量管理、驗收在職在崗情況；相關人員的健康檔案。風險后果為：銷售假藥、劣藥；銷售藥品質量缺陷產品。風險控制：審核從事藥品經營和質量管理人員任職資格，不符合要求立刻更換；加強人員培訓，定期考核并建立檔案；定期進行人員健康檢查并建立檔案；質量管理、驗收人員必須在崗并符合崗位要求。
參考文獻
[1]沈亞菊.加大藥品流通領域監管力度 提升我省藥品安全監管質量
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[3]林燕.我國藥品流通體制變遷中的利益集團博弈分析[D].大連：東北財經大學，2013.
關鍵詞：中藥注射劑;安全性;監管問題
中藥注射劑作為現代化的典型，是中醫和現代化創新的產物，在一定程度上突破了中醫劑型、西藥注射劑的局限性，在臨床應用中發揮著重要的作用[1]。隨著中藥注射劑生產廠家的增多，品種的增多，藥品的質量出現良莠不齊的現象，這些問題對中藥注射劑安全性不良事件的發生造成一定的影響[2]。因此，本文重點研究中藥注射劑安全性監管問題，以供參考。
1中藥注射劑存在的安全問題
1.1中藥注射劑的研發環節 在中藥注射劑的研發環節，研制前的準備工作做得不到位，有效含量未測定、控制的指標較少，缺乏完善的標準;研制過程中，中藥的復方制劑較多，對中藥過敏反應缺乏有效的研究;缺少臨床大樣本考察，基礎研究較薄弱，臨床研究病例過少;研制中，由于中藥成分復雜，藥理不同，造成多路徑起效的特點;研制完成后，缺乏相關藥理學評價，安全性評價機制建立不完善。
1.2中藥注射劑的生產環節 生產工藝較落后，中藥注射劑制備工藝不多，中藥炮制工藝不穩定，藥物投料方式有待改善;藥材、注射水的質量不穩定;雜質影響中藥注射劑的澄明度，沒有先進測定澄明度的方法;個別廠商對藥品說明書的內容陳述過于簡單，意思含糊不清，主治范圍描寫不全面，尤其是安全信息，內容詳略不一，禁忌和注意事項標注尚不明確字眼，埋下了一定的安全隱患。
1.3中藥注射劑的流通環節 流通即運輸和貯藏。若運輸和貯藏條件過差，貯藏條件達不到標準，貯藏過程中，由于運輸不當，造成容器的損壞;容器密封不能滿足要求，則容易滋生微生物，污染藥液;若運輸和儲藏不當，會使中藥注射劑發生氧化、降解等，影響質量。
1.4中藥注射劑的使用環節 臨床使用中，由于醫生不了解該藥品的配伍禁忌，對中藥注射劑不良反應知識欠缺，不能進行合理用藥。不能按照用法、用量的規定執行，操作不規范，對中藥注射劑認識存在片面性，認為其無毒副作用，不能正確看待中藥注射劑;將中藥注射劑和多藥物聯合使用，造成ADR發生率增加;對說明書研究、理解不透徹，藥害事件也時有發生;對患者的體質不了解，使用中藥注射劑前，沒有了解患者是否存在過敏史，造成可控不良事件的發生。
1.5中藥注射劑的監管環節 往往在藥品上市后進行評價，僅僅進行一些一般的過敏試驗，未進行皮膚被動過敏試驗，臨床過敏試驗經驗不足，上市才對藥品進行評價，是造成安全問題一大因素。另外，對中藥注射劑不良反應監測不嚴，一般是各醫院發現上報，藥品生產企業則比較被動，對該內容的監管力度不夠。
2建立、健全相關法律體系
2.1完善藥品監管的基本法律 《藥品管理法》作為藥品監管的基本法律，在藥品監管中發揮了重要的作用。該法律制定于2001年，但隨著社會的發展，現階段出現的很多藥品監管問題都不在其調控范圍內，為藥害事件的發生埋下安全隱患[3]。因此，要對該法進行適當的修改和完善，對中藥注射劑的問題作出相應要求，明確藥品監察機構的責任，破除藥品安全監管部門的關系壁壘，為藥品安全監管營造良好的法律環境，藥監機構要以該法為依據，加強對中藥注射劑安全性的監管。藥監部門要針對中藥注射劑制定一項指導性的規章制度，對中藥注射劑產業鏈進行嚴格的監管，從研發、生產流通、使用及監管等環節入手，解決中藥注射劑存在的問題，降低不良事件的發生率。將該規章制度貫穿于整個生產鏈中，保證中藥注射劑的質量和安全性。
2.2完善質量風險監管體系 造成安全問題主要是藥品自身以外的因素，因此，建立安全風險管理體系至關重要。從風險分析、評價、控制及決策執行等階段對藥品的五大產業鏈進行評估，以保障藥品安全。分析主觀和客觀風險，主觀即購買材料的投機行為，客觀即不能對原材料質量進行有效的辨識。對各種因素可能造成的風險進行評估，并進行管理和分析，并采取控制風險的方法。若是人為風險，則可建立規章制度，制定獎懲制度，加強對員工職業道德和專業素質的培訓。對原材料的采購，遵循少次多量的原則。對中藥注射劑的質量進行風險管理和控制，消除安全風險，確保中藥注射劑的安全使用。
2.3抬高中藥注射劑注冊審批的門檻 中藥注射劑注冊審批制度的嚴格與否，關系到中藥注射劑質量的好壞。現行的審批制度，側重于對上市藥品書面材料的審查，無法避免個別生產企業偽造臨床數據的現象，這樣勢必影響藥品的可行性和安全性，極大的增加了中藥注射劑安全問題產生的幾率。因此，要嚴格中藥注射劑注冊審批制度，提高審批人員的專業素質，調整評審結構，成立審批小組，形成專業化的審批職務體系，嚴把中藥注射劑審批關卡，提高審批質量。建立和完善審批糾錯及質量評價機制，提高準入標準，為藥品安全提供保障。
2.4建立安全監管體系 一直以來，醫療機構都是報告不良反應的主體，雖然近年來經營企業和生產藥品企業報告的比例也有所增加，但依然不足，因此，要建立中藥注射劑安全監管體系。政府提倡藥品企業的社會責任，對其進行引導，為企業上報掃清阻礙。建立激勵補償機制，加大主動檢查力度。加大對中藥注射劑企業的支持力度，配置專門的監管人員，設立監管小組，配備藥學、法律等方面的高素質人才，研究中藥注射劑存在的安全問題，并針對問題，尋找解決方法[4]。
3小結
中藥注射劑的安全問題與人們的切身利益息息相關。因此，本文對中藥注射劑研發、生產、流通、使用和監管等安全問題進行了分析，并探究了加強中藥注射劑安全監管的對策，通過中藥注射劑安全監管體系的建立，為中藥注射劑的安全問題提供了重要保障。
參考文獻：
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[2]曾聰彥，梅全喜.論影響中藥注射劑安全性問題的因素[J].中華中醫藥學刊，2010，31（03）：614-617.
一、確保基本藥物質量，強化藥械企業日常監管工作
（一）強化基本藥物經營環節監管。明確屬地監管原則，落實監管責任，建立和完善基本藥物配送企業檔案和日常監管工作檔案，做到對基本藥物配送企業、藥品零售企業和實施基本藥物制度的鄉鎮衛生院、社區衛生服務中心的檢查全覆蓋、無遺漏。督促轄區內企業做好基本藥物采購配送環節電子監管碼的核注核銷工作，將電子監管實施情況納入日常監督檢查范圍，定期上網檢查企業基本藥物掃碼率和上傳數據準確率。
（二）加強日常監管，進一步規范藥品流通秩序。一是定期開展藥品流通安全形勢分析，排查可能產生藥品流通安全風險的各種因素，采取有針對性的措施嚴格防范。二是加強對藥品經營企業的監督檢查，繼續打擊“掛靠”、“走票”等變相轉讓、出租證照或票據的違法活動，嚴格藥品購銷渠道管理。三是加強對醫療機構藥房的監督檢查，進一步推進規范藥房建設。四是進一步做好藥品銷售人員登記備案工作，及時公布備案信息。要結合日常監管和專項檢查，對批發企業業務員管理情況進行抽查檢查，規范和指導藥品批發企業加強對業務員的管理。
(三)醫療器械方面，重點抓好醫療器械生產企業、高風險醫療器械經營企業的監督檢查，抓住關鍵環節，嚴把質量關。督促生產企業把好原材料購進和投放、生產流程和工藝、產品檢驗關口。指導流通環節規范進貨渠道，加強產品可追溯性，建立預警機制，避免群體性不良事件的發生。醫療器械生產企業、高風險醫療器械經營企業監督檢查的覆蓋面達到100％。
二、強化藥品零售企業GSP認證，提升企業質量管理水平
大力做好藥品零售企業《藥品經營質量管理規范》（2012版）（以下簡稱新版GSP）的實施工作。根據藥品經營企業的整體現狀和藥品監管的實際要求，制定實施新版GSP的工作計劃和實施方案，抓緊做好實施的準備工作。積極開展對全市零售企業GSP認證檢查員和零售企業質管員新版GSP及附錄的培訓工作。嚴格執行GSP認證標準、程序以及《省藥品零售企業GSP認證現場檢查操作方法（試行）》，堅決杜絕吃、拿、卡、要等違規違紀行為，扎實推進藥品零售企業GSP認證工作。繼續做好GSP認證跟蹤檢查工作，進一步規范藥品經營行為。
三、加強重點環節監控，做好藥品安全專項整治工作
(一)加強中藥材、中藥飲片流通監管。加強中藥飲片流通監管，嚴禁經營企業從事飲片分包裝、改換標簽等活動，嚴禁從中藥材市場或其他不具備飲片生產經營資質的單位或個人采購中藥飲片，批發企業銷售給醫療機構、藥品零售企業和使用單位的中藥飲片，應隨貨附加蓋單位公章的飲片生產、經營企業資質證書及檢驗報告書（復印件），全面規范中藥飲片市場秩序。
(二)加強含麻黃堿復方制劑等重點品種的監管。加大對含麻黃堿復方制劑、生物制品、終止妊娠藥品、抗菌藥物等品種的經營資質、購銷渠道、倉儲管理、冷鏈管理等監督檢查力度，實施流通全過程監管，確保重點品種安全。
四、推進藥械生產、經營企業藥品安全信用體系建設
落實省發改委、省局等7部門《關于印發進一步加強藥品安全信用體系建設工作的指導意見的通知》和《省藥品安全信用分類管理辦法（暫行）》的要求，結合日常監督檢查情況，完善企業信用檔案，采取公示信用記錄、加大檢查頻次等措施，充分發揮信用機制懲戒功能。全面實施藥品批發企業、醫療器械生產企業安全信用分類管理工作，利用信息管理系統開展藥品零售企業藥品安全信用分類管理工作，督促藥械企業加強行為自律。在市區范圍公開評選50家“放心藥店”。促使藥品經營企業良性競爭，逐步提升我市藥品經營管理整體水平。
五、繼續開展過期失效藥品回收工作
進一步調動零售藥店和公眾參與的積極性，發動群眾清理“家庭小藥箱”，拓寬回收工作覆蓋面，促進安全合理用藥，遏制過期藥品流入私人診所和農村市場。
縣食品藥品監管局結合近年來監管工作的實踐，以及監管工作面臨的形勢和任務，從長效機制建設著手，研究和部署工作思路。
一是圍繞保障民生安全，強化科學監管機制。從強化監管責任體系、技術監管體系、信用評定體系和應急預案體系入手，促進餐飲、涉藥行業自律，提高科學監管能力。
二是圍繞提高監管效率，探索信息化監管機制。面臨監管任務繁重和監管人手緊張的情況下，必須從信息化監管入手，破解監管任務和監管力量懸殊、監管手段落后的難題。
三是圍繞消除風險隱患，建立風險監管機制。抓實風險隱患排查、緊盯重點企業和嚴控風險環節三項工作。通過資料分析、抽樣檢測、實地檢查和鼓勵舉報等方式，積極排查風險隱患，
四是圍繞強化監管力度，形成社會化監管機制。做好投訴舉報、宣傳報道和網絡問政三項工作，使公眾成為遍布城鄉的食品藥品義務監督員。
五是圍繞夯實監管基礎，鞏固常態化監管機制。從健全基層網絡，夯實監管基礎，開展示范創建，加強膠囊監管，落實專項整治，強化教育培訓等入手，鞏固監管工作。
六是圍繞強化隊伍建設，建設規范化管理機制。通過改進作風、改革審批、改善監管，規范監管工作，打造人民滿意機關。
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市食品藥品監督管理局積極探索科學監管長效體制機制
為適應食品藥品監管機構改革、體制調整新形勢，夯實工作基礎，促進食品藥品監管事業科學發展，以來，甘肅省蘭州市食品藥品監督管理局成立制度廢改立工作小組，提出建立體系，加強六方面制度建設工作思路，著力構建工作協調運轉、決策權力陽光、分工科學合理、執法保障保證、監督考評公正的食品藥品監管制度體系，努力解決制度缺失和體制障礙的突出問題，探索建立保障和促進科學發展的長效體制機制。
一是加強食品藥品安全責任制度建設，建立健全工作職責制度。按照以事設崗、以崗定人的原則，重新修訂崗位職責和工作流程，確保職責統一。同時按照“地方政府負總責，監管部門各負其責，企業是第一責任人”的要求，構建基層食品藥品安全責任體系的基本框架。
二是加強食品藥品監管制度建設，建立健全監督管理制度。按照食品藥品監管需要，制定日常監督管理辦法、信用等級分類管理辦法、從業人員管理辦法等，細化工作職責，量化工作任務，確保層層負責，人人有責，形成食品藥品監管制度保障體系和企業誠信自律體系的基本格局。
三是加強突發事件應對制度建設，建立健全應急預警工作制度。按照突發事件的特點，制定突發事件應急預案和局系統應對處置突發事件工作程序與流程、藥品不良反應、藥物濫用和醫療器械不良事件監測報告制度、24小時值班制度等，明確不良事件的報告范圍及方法、步驟，通過加強值班值守和應急演練提高突發事件的預警和應對能力，形成科學合理的安全監測評價預警體系和快速有效的突發事件應急管理體系的雛形。
四是加強依法行政保障制度建設，建立健全工作程序規定和準入設置規定。按照保障安全，方便群眾，促進發展的原則，明確準入條件，制定行政許可、行政處罰、機關工作程序規定，明確工作流程及各環節的工作原則、任務、方法和要求，完善辦文、辦會、辦事的程序和規定，確保準入陽光運行，執法公平公正，各項工作有序開展。構成依法嚴格監管的質量保證體系和互聯互通的信息服務保障體系的制度基礎。
“打”的重點包括中藥違法生產、中藥材市場摻雜使假、網上違法售藥等；“建”的重點包括建立企業風險管理和藥品安全風險警示約談等制度。
將制定互聯網售藥管理規定
8月上旬，國家食品藥品監督管理總局聯合國家互聯網信息辦、工信部、公安部和工商總局共同啟動打擊網上非法售藥行動，開展網上售藥的整治，解決利用互聯網虛假信息、銷售假劣藥品等問題。
國家食品藥品監督管理總局藥品化妝品監管司負責人李國慶介紹，目前全國非法網上售藥及銷售假藥的問題十分突出，已經成為社會公害。目前存在的主要是網上非法藥品信息、夸大宣傳、夸大療效等問題；一些合法的網站存在違規銷售藥品，銷售不該銷售的藥；第三個最突出的問題就是賣假藥。網絡成了假藥銷售的主要渠道。
此次行動的參與部門除按照各自職能范圍進行查處外，還將共同監管，形成常態合作機制。重點打擊網上銷售假劣藥品或以非藥品冒充藥品銷售；對已取得互聯網藥品信息服務或藥品交易資質，存在虛假藥品信息和違法藥品銷售行為的網站，一律責令停業整頓、限期整改，直至吊銷互聯網藥品交易資質；對未取得資格，非法從事藥品銷售的網站，一律移送有關部門處理；對銷售假藥的，一律移送公安機關追究刑事責任。
有關部門還將制定互聯網銷售藥品的管理規定，嚴格資質條件和質量管理要求，規范網上售藥。國家食品藥品監督管理總局新聞發言人顏江瑛介紹，目前，食品藥品監管部門一共批準了95家個人售藥網站。公眾網上購藥時，要選擇這些有互聯網藥品交易服務資格證書的網站，出現任何問題都可投訴。
違法產銷中藥
近期，中藥材方面的問題頻頻被曝光。為此，8月下旬，國家食品藥品監督管理總局將聯合七部門展開聯合整治行動，加強中藥材市場管理。
李國慶坦陳，在日常監管工作當中，遇到最多的也是中藥方面的問題。整個產業鏈條的各個環節，從種植、初加工過程中落后生產方式帶來的問題、中藥提取物管理中違規的問題，到中成藥環節使用劣藥、使用非法提取物等問題，各種違規現象經過中藥材市場擴散開來。8月下旬，國家食藥監總局將聯合工業和信息化部、農業部、商務部、衛生計生委、工商總局、林業局和中醫藥局等七部門開展中藥材市場整治，按照“屬地管理、誰開辦誰負責”的原則，落實地方政府的責任，加強中藥材市場管理。對中藥材專業市場存在嚴重問題且整頓不力的，堅決予以關閉。
總局要求地方政府要采取切實有效措施，加強中藥材種植管理，促進區域化、規范化和規模化；加強中藥材產地初加工管理，規范加工行為，改進加工工藝，逐步提高初加工水平；加強專業市場交易管理，嚴控交易范圍，規范交易行為。鼓勵中藥生產企業在中藥材主產區建立種植、生產基地，保證中藥材質量穩定。
顏江瑛表示，現在存在的一些問題只有靠監管部門、地方政府、企業以及社會包括媒體的監督，才能使中藥材市場發展得更規范，使中醫藥瑰寶更加璀璨。
接受公眾監督
“先進行影響藥品安全因素分析，據此設定若干指標，形成體系。再根據指標進行評估，對企業做出風險等級的判斷。”
李國慶介紹，如此便能夠更早發現安全隱患的苗頭，真正實現以預防為主。在管理上可以根據不同風險等級，對企業進行差別化管理，提高工作效率和針對性。風險等級也代表了企業的信譽水平和能力，消費者的選擇可以讓風險等級高的企業在市場競爭中自然淘汰。
下一步還將實行“三約談”制度：監管部門發現轄區內企業質量管理體系存在缺陷的，要及時約談企業負責人；發現下級監管部門對風險信號重視不夠或采取措施不力的，要及時約談下級監管部門負責人；對存在區域性風險，且涉及問題復雜的，要及時約談地方政府負責人。此外，還將推行公開約談，主動接受社會監督和輿論監督。
對產銷假劣藥品零容忍
記者：如何提升“打”的威懾力？
國家食品藥品監督管理總局稽查局負責人毛振賓：始終要突出嚴查、嚴督、嚴辦。對專項行動中發現的違法違規行為，必須按照情節嚴重的情形，在法律法規處罰的上限予以嚴厲查處；對于涉嫌刑事犯罪的案件必須移送公安機關；對案件查辦中查獲的假藥產品必須采取行政扣押等行政強制措施；對拒絕召回存在安全隱患的藥品，或者造成嚴重后果的，無論是藥品生產企業或經營企業都將堅決依法吊銷生產經營許可證。
我們現在已經和公安部門建立了案件線索共享、聯合督辦、聯合查處、聯合曝光的行政手段，對生產經營的假劣藥品零容忍。
一、指導思想
以“三個代表”重要思想為指導，深入貫徹落實科學發展觀，牢固樹立和踐行科學監管理念，強化藥品安全監管職責，推動藥品安全工作深入開展，努力構建“政府統一領導、部門各負其責、企業誠信自律、社會廣泛監督”的監管機制，著力整治藥品安全各環節存在的突出問題，不斷提高醫藥產業持續發展水平，全面提升藥品安全監管能力，切實保障人民群眾用藥安全和身體健康，為建設富裕、和諧、幸福保駕護航。
二、重點任務
今年，市政府將創建“國家藥品安全示范市”列入重點工作，把“強化食品藥品專項整治，保障群眾健康和飲食用藥安全”作為群眾健康工程內容納入十大惠民工程。全市上下要以創建“國家藥品安全示范市”為契機，緊緊圍繞藥品專項整治這一主線，加大工作力度，確保創建工作和惠民工程目標任務如期完成。
（一）全面加強藥品安全工作。
1、積極創建國家藥品安全示范市。創建國家藥品安全示范市，是實施“強化食品藥品專項整治，保障群眾健康和飲食用藥安全”惠民工程的最佳體現。各鎮（街道）、有關部門務必要高度重視創建工作，特別是食品藥品監管部門，要對照《山東省藥品安全示范縣（市）考核驗收細則》，落實創建責任，加強督導檢查，把創建工作做細、做實、做好，力爭如期創建成功。
2、深入開展藥品生產流通領域集中整治。根據國家食品藥品監督管理局和省、濟南市食品藥品監督管理局關于開展藥品生產流通領域集中整治行動工作的部署要求，結合我市實際，從2012年3月至6月底，在全市藥品生產流通領域開展為期四個月的集中整治行動。通過集中整治行動，解決當前藥品生產流通領域存在的突出問題，嚴肅查處藥品生產經營過程中的違法違規行為，嚴厲打擊制售假劣藥品違法違規活動，使藥品生產經營秩序持續好轉，藥品質量安全保障水平不斷提高。
在藥品生產環節，重點整治：企業未嚴格按照處方和工藝規程進行生產，物料平衡存在問題，或生產過程存在偷工減料的行為；企業擅自接受藥品委托加工或存在出租廠房設備的行為；企業原料來源把關不嚴，以化工原料代替經批準的原料藥，以質量低劣藥材代替合格藥材，購買質量無法保證的提取物生產制劑的行為。在藥品批發環節，重點整治：企業存在“走票”、“掛靠”等出租、轉讓證照的違法行為；企業對購銷方資質審查不嚴格；企業對購銷票據、記錄和庫存藥品的審核不嚴格，購銷資金和票據流向不一致，增值稅票與購銷記錄、藥品實物不一致；含麻黃堿類復方制劑和其它特殊藥品流入非法渠道，為制販毒分子所利用，發生流弊的行為。在藥品零售環節，重點整治：進貨來源把關不嚴，從非法渠道進貨；未按要求銷售處方藥、含特殊藥品復方制劑，產品的銷售去向不清；購銷資質檔案不全，超方式、超范圍經營；購銷票據與實物不符，購銷票據和記錄不真實。
3、著力加強基本藥物質量監管。充分發揮技術監督的作用，繼續加大對基本藥物抽驗力度。認真落實基本藥物生產企業中標情況備案制度和省際監督檢查協作機制，把中標價格異常偏低的品種作為監管重點，把藥用原輔料來源追溯和生產過程中物料平衡兩個關鍵點作為監督檢查的重點環節，繼續做好基本藥物工藝處方核查工作，逐步建立基本藥物生產企業誠信檔案。加強對基本藥物配送企業的資質、配送條件、采購渠道、質量保障體系、抽驗不合格藥品處理等情況的監督檢查。加強基本藥物使用監管，重點監督配備使用基本藥物的基層醫療機構嚴格按規定要求貯存、保管藥品。監督指導基本藥物生產經營企業搞好電子賦碼、數據上傳、核注、核銷等工作，充分發揮電子監管的作用。
4、嚴格落實藥品生產、流通、使用環節的規范化管理。以提升藥品生產環節質量保障水平、促進醫藥產業升級為目標，加大推進實施新版藥品GMP力度，在組織再培訓的基礎上，督促指導企業制定實施計劃，強化分類指導，抓好示范帶動。繼續推進藥店連鎖化經營，積極引導零售藥店實行信息化、電子化管理。做好現行版GSP認證、跟蹤檢查，按照上級要求適時開展新版GSP宣傳培訓和實施工作。認真貫徹落實國家局《醫療機構藥品監督管理辦法（試行）》，加大對醫療機構使用藥品的監督檢查力度，重點檢查個體診所和農村衛生室的藥品購進渠道，督促其改善藥品儲存條件，提高藥品使用質量管理水平。
（二）深化醫療器械安全監管。
1、加強醫療器械生產監管。完善醫療器械生產企業信用體系建設，繼續開展二、三類醫療器械生產企業日常監督檢查評級和信用等級評定工作，對近三年信用評級均為A級的企業進行通報表彰并向社會公布。繼續推行三類醫療器械生產企業質量受權人制度，對遠程動態監控系統使用情況、企業質檢人員考核管理辦法的落實情況進行集中督導。
2、加強醫療器械經營監管。定期更新高風險醫療器械遠程動態監控名單，確保高風險醫療器械經營單位百分之百納入遠程動態監控系統。組織開展貼敷類產品生產經營專項檢查，重點檢查產品是否經過注冊，產品適用范圍有無夸大，產品的說明書、標簽和包裝標識是否規范。加強醫療器械經營企業日常監管，建立完善醫療器械經營企業退出機制。
3、加強醫療器械使用監管。配合醫改工作和《濟南市醫療器械使用管理若干規定》的貫徹實施，把醫療機構使用醫療器械的監管向縱深推進。以植（介）入類產品為重點，健全完善醫療機構高風險醫療器械使用管理制度。及時總結醫療機構使用醫療器械的經驗和做法，通過觀摩交流等形式，提升醫療器械使用規范化管理水平。
（三）完善藥品監管機制體制。
1、加強藥品安全風險評估。認真落實藥品安全分析評估報告制度，開展藥品安全狀況調查，建立專家咨詢機制，定期分析藥品監管形勢，開展風險監測、評估、預警工作，防范安全隱患。加強藥品、醫療器械不良反應（事件）監測工作，進一步提高監測水平，推進安全合理用藥。
2、加強藥品安全應急能力建設。根據新的職能和形勢，制定完善藥品安全突發事件應急預案，建立快速反應和處置機制，充實加強應急管理組織和工作機構，適時組織開展應急培訓和演練，及時妥善處置各類突發性事件。
3、加強藥品安全保障能力建設。加強藥品安全相關基礎設施建設，加大經費投入，改善執法裝備和檢驗檢測條件。加強監管隊伍建設，組織法律法規知識和技能培訓，著力提升執法隊伍監管能力，調整充實監管隊伍，監管重點逐步向監管薄弱環節和地區傾斜。加強食品藥品監管站建設，各鎮（街道）要按照《市人民政府辦公室關于進一步加強基層食品藥品監管站建設的意見》（章政辦發﹝2011﹞76號）要求，抓好落實，使監管站真正做到辦公場所、人員、辦公設施到位，制度、職責、工作落實。完善農村餐飲食品、藥品安全信息員制度，充分調動和發揮鎮（街道）協管員、村信息員的作用，彌補基層藥品安全監管力量不足的問題。
4、推進監管工作機制創新。完善發現問題、查處問題、糾正問題的工作機制，增強監管工作的系統性和實效性，努力做到不放過任何影響藥品安全的蛛絲馬跡，不放過任何違法違規行為，不放過任何風險隱患。組織開展藥品安全監管課題研究，強化藥品風險管理。增強日常監管與稽查辦案的協同性，在日常監管中發現的涉案信息要做到及時移交、及時查處、及時反饋，同時，強化問題的整改落實和監督。要科學合理配置監管資源，積極推行網格化監管模式，形成與監管任務相適應的監管格局。加大藥品安全宣傳工作力度，增強公眾安全用藥意識和維權意識，動員社會力量關心、支持、參與藥品安全管理工作。
三、工作要求
（一）提高對藥品安全工作的重視程度。各鎮（街道）和有關部門要進一步落實“地方政府負總責、部門各負其責、企業是第一責任人”的工作責任制，建立并落實責任追究制，一級抓一級，層層抓落實。完善藥品安全事故應急預案，建立健全信息通報制度和信息反饋制度，確保政令暢通一致，應急快速有效。各職能部門要按照職責分工的要求，積極履行職能，把藥品安全工作納入重要議事日程認真研究和部署，分析存在問題，探索、創新工作思路和方法，確保藥品各環節安全。特別是今年，要以藥品安全示范市創建工作為契機，帶動藥品安全工作整體上水平。
一、組織領導
成立局長為組長,各分管領導為副組長,各科室負責人為成員的領導小組。抽調三個科室執法人員成立三個檢查組，重點針對當前藥品生產流通領域存在的突出問題，通過全面檢查、案件查處、公開曝光等手段，進一步規范藥品生產經營秩序，完善監管規范和機制，提升藥品監管水平，保障全市人民用藥安全有效。
二、工作重點
加強組織領導，組織精干力量，突出工作重點，整合監管資源，扎實做好專項行動各項工作。同時，堅持打建并舉，以打促建，圍繞“兩打”中發現的突出問題，查找規范和制度中的漏洞，進一步完善藥品生產經營領域的規范建設和制度建設。
（一）打擊藥品違法生產行為。針對中藥提取的生產以及提取物的使用的突出問題，重點打擊中藥違法生產行為。嚴厲打擊從非法渠道購用或未經批準擅自委托加工提取物的行為，嚴厲打擊使用假冒偽劣中藥材、藥材的非藥用部位和被污染或提取過的中藥材生產藥品的行為。針對原輔材料采購和使用過程中的突出問題，重點打擊化學藥品違法生產行為。嚴厲打擊直接使用化工原料用于生產制劑的行為，嚴厲打擊使用非法包裝材料和不符合藥用要求輔料生產藥品的行為。針對委托生產中的突出問題，重點打擊委托或接受無資質企業生產藥品的行為。嚴禁未經批準委托生產藥品；嚴禁企業委托生產無包裝產品。
（二）打擊藥品違法經營行為。嚴厲打擊利用互聯網違法銷售藥品和虛假藥品信息的行為。密切與公安、通信管理部門的配合，重點打擊違法網站虛假藥品信息和銷售假劣藥品等行為。嚴厲打擊藥品批發企業違法違規行為。重點核查企業自2012年以來藥品銷售的有關票據，嚴厲打擊“走票”、冒開虛開發票或使用虛假發票等行為；核查企業的經營行為和銷售人員的檔案、勞動合同、工資發放、繳納保險等內容，嚴厲打擊“掛靠”以及從非法渠道購進藥品或將藥品銷售到非法渠道等行為。嚴厲打擊轄區診所非法藥品購銷行為。對診所藥品購進、儲存和使用等環節進行一次全面檢查，嚴禁診所購買和使用假劣藥品或從非法渠道購進藥品；嚴禁診所超出《省個人設置的門診部和診所等醫療機構常用和急救藥品目錄》使用藥品和違法配制制劑。凡不符合規定要求，不能保證藥品儲存質量的診所，一律不得設立藥房。加大對經營使用中藥飲片違法違規行為的檢查力度。對有中藥飲片的藥品經營企業和診所，重點檢查是否從非法渠道購進中藥飲片；是否對上游供應方中藥飲片來源進行審核和確認；購銷的中藥飲片是否留存檢驗報告書，是否按《中國藥典》或《省中藥飲片炮制規范》進行全檢；易蟲蛀、霉變、走油的中藥飲片是否按規定要求建立分類儲存保管目錄；儲存保管方法及設施是否符合規定要求。
（三）加強藥品生產經營規范建設。
加強藥品生產相關規范建設。督促藥品生產企業提高質量意識，對所生產藥品的質量可靠和安全有效負完全責任，建立完善企業生產質量管理體系，嚴格落實崗位責任，加強藥品生產全過程質量控制；嚴格按照國家總局有關要求，進一步加強中藥提取監管，規范中藥提取物的生產和使用。加強對委托生產的日常監管，督促委托企業加強對受托企業的生產全過程的指導和監督，規范企業委托生產行為；加快推進新修訂藥品GMP的實施，引導醫藥行業資源向優勢企業集中，促進醫藥產業轉型升級。
加強藥品經營相關規范建設。加強互聯網藥品監管，專人定期對轄區內涉藥網站開展檢查；加強藥品批發企業監管，督促轄區內藥品批發企業以貫徹實施新修訂藥品GSP為契機，建立完善藥品質量管理體系，不斷提高企業風險管控能力；加強診所藥品使用監管，督促診所嚴格落實《省醫療機構藥品使用質量管理規范》等規定，推進診所藥品進銷存計算機遠程監管系統建設，規范診所藥品使用行為。
（四）加強藥品監管機制建設。
建立健全社會監督機制。進一步轉變監管理念，創新監管方式，積極回應公眾關注，主動接受媒體監督，動員全社會力量參與藥品安全監管，共同維護藥品安全。引導企業增強責任意識、法律意識和誠信意識，切實承擔起藥品安全的首負責任。
建立健全企業分級分類監管機制。加快藥品安全信用體系建設，積極探索建立企業分級分類監管機制。根據企業狀況、日常監督檢查、藥品不良反應監測、產品抽驗結果以及違法違規查處情況，引入風險管理理念，嚴格按照企業質量安全信用等級評定標準，對企業實行分級分類管理。對涉嫌嚴重違法違規的企業，按規定記錄、公示企業失信行為，并將企業責任人員記入誠信黑名單。對不同類別的企業，采取差別化監管方式，合理有效地利用監管資源，提高監管效能。
建立健全藥品安全風險防控機制。督促涉藥企業進行質量安全風險排查，及時上報年度質量分析報告和質量受權人年度履職報告，及時發現和控制風險信號。建立風險約談制度，根據不同的風險和隱患，及時組織約談。開展中藥飲片銷售登記備案工作，嚴格控制中藥飲片質量和源頭風險。
三、工作步驟
藥品“兩打兩建”專項行動自2013年7月起至12月底結束，分動員部署、檢查查處、評估總結3個階段。
（一）動員部署階段（7月30日～7月31日）。結合市局工作安排，認真進行宣傳動員和部署，結合當地實際，制定具體實施方案，細化工作安排，明確工作重點和任務分工，確保專項行動有力、有序開展。
（二）檢查查處階段（8月1日～11月30日）。對轄區內企業進行全覆蓋監督檢查，打擊違法行為。全覆蓋現場檢查在7月底前啟動，確保8月底前取得階段性檢查效果。對檢查中發現的問題，要督促企業及時落實整改措施，不能立即整改的要督促企業制定切實可行的整改計劃，并跟蹤整改完成情況。注重執法監督與技術監督相互配合，對監督檢查中發現的問題品種組織針對性抽樣，及時送檢。稽查部門加大違法案件的查辦力度，對監督檢查中發現的問題，要追根溯源、一查到底，嚴字當頭、深查深究，提高打擊違法違規行為的震懾力。發現重大線索或重大案件應及時上報市局。
（三）評估總結階段（12月1日～12月31日）。檢查查處結束后，認真總結藥品“兩打兩建”專項行動開展情況，于12月10日前上報總結材料。總結材料應內容翔實，包括專項行動總體情況（檢查方式、檢查范圍、檢查企業數、所占比例等）、案件查處情況（對已處罰的企業要詳細報告查辦情況及處罰結果）、存在問題、下步工作打算及建議。
四、工作要求
（一）要進一步加強對藥品“兩打兩建”工作重要性的認識。各檢查組要認真領會相關文件精神，按要求開展工作。
（二）要以高度負責的精神，把各項工作任務落到實處。各檢查組要嚴格按照工作要求，扎實推動各項工作順利開展。對檢查發現的問題要督促其及時整改，確保專項行動取得實效。
（三）要切實加強工作協調溝通力度。各檢查組將本次行動與日常監管和其他專項行動有機結合，發現違法違規行為，一律移交稽查部門進一步查處。要密切與公安、通信管理部門配合，強化與公、檢、法的聯動，嚴格按照《藥品管理法》、《刑法修正案（八）》等法律法規從嚴處罰，該嚴懲的行為堅決嚴懲，該曝光的企業堅決曝光，該召回的產品堅決召回，確保專項行動的嚴肅性。
【關鍵詞】口服固體制劑；含量；質量風險
藥品是一種特殊的商品，直接關系到人們的健康，藥品在直接作用于人體產生正面作用的同時，也對人體產生了一定的負面傷害，藥品所帶來的質量風險時刻伴隨著人類。衛生部今年初頒布的衛生部第79號令《藥品生產質量管理規范（2010年修訂）》中，已明確加入了質量風險管理的內容，要求企業根據科學知識及經驗對藥品整個生命周期的質量風險進行評估、控制、溝通、審核，以保證產品質量，并要求質量風險管理過程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應當與存在風險的級別相適應。質量風險管理已經勢在必行，藥品生產企業應充分運用質量風險管理這種事前預防、事后評估的分析管理方式，充分評估產品的質量風險，對生產過程各個環節的質量風險要了然于胸，更好地實現對生產工藝的控制，規避藥品質量風險，真正對藥品質量負責，對人民的健康負責。
1質量風險管理的原則
1.1質量風險管理應根據科學知識及經驗對藥品質量風險進行評估，評估應與最終保護患者的目標相關聯。
1.2質量風險管理過程的投入水準、形式和文件，應與風險的級別相適應。
1.3質量風險管理活動通常，但并不總是，由一個多學科專家組成的小組來承擔。在建立質量風險管理小組時，除了具有豐富質量風險管理程序知識的人員以外，還應包括相關領域（如質量、研發、工程、法規事務、生產操作、銷售和市場、法律、統計學等部門）的專業人員。
2口服固體制劑在生產中遇到的質量風險因素
質量風險是危害發生的可能性和嚴重性的組合。質量風險識別是依靠相關初始信息，對已知風險或潛在風險進行判斷、歸類和鑒定的過程，這些信息包括歷史數據、理論分析、現有的判斷、涉險人員的關注點，質量風險識別要搞清楚的問題是“什么可能會出錯，其可能的后果是什么”，這為質量風險管理程序的后序步驟奠定基礎。質量風險分析是指運用有用的信息和工具，對危險進行識別和評價；它也是對危害發生的概率和嚴重性進行定性和定量的過程，在某些風險管理工具中，檢出危險的能力也屬于風險分析的因素。質量風險管理是在整個產品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對質量風險進行評估、控制、溝通、審核的系統過程。
藥品質量標準，是為保證藥品質量而對各種檢查項目、指標、限度、范圍等所做的規定。藥品質量標準是綜合了藥品的純度、成分含量、組分、生物有效性、療效、毒副作用、熱原度、無菌度、物理化學性質以及雜質的綜合表現。如果藥品的質量符合其標準，那么藥品自身的質量就會得到保證，就能在一定程度上保證患者的利益。
質量風險評估是將已確定和分析的風險與給定的風險標準進行比較。風險評估的結果既可以是一種風險的定量評價，也可以是風險范圍的定性描述。當風險定量評估時，可采用概率數表示，有時，可以用“風險記分”來進一步限定風險排列的次序，定量風險評價有助于評估某時發生的某種特定后果。我們可以利用藥品質量標準，結合質量風險評估原理，建立口服固體制劑的質量風險評估系統。對于一個有效的質量風險評估系統而言，數據的耐用性（完善和可靠）是十分重要的，因為它決定了風險評估結果的質量。
我們結合口服固體制劑質量標準的特性進行風險分析，可以確定口服固體制劑生產過程中遇到的質量風險因素與藥品含量的波動與偏離有很大關系。
3口服固體制劑含量研究
3.1口服固體制劑含量要求
一般情況下，口服固體制劑在造粒完成后，應在盛裝有中間產品顆粒的容器內，采用特制取樣勺，在具有代表性的位置上分別抽取一定量的樣品，送檢驗中心進行分析檢測，然后再根據中間產品顆粒的含量結果來判斷顆粒中主藥的含量特征，以能滿足主藥含量特定的限度范圍為前提條件，計算出主藥的平均片重或裝量，之后依據此數值來調節其填充量，進行壓片或膠囊填充。只要保證壓片機（或膠囊填充機）的性能良好，在生產的過程中每隔一段時間再進行一次取樣測定片重或者膠囊裝量，同時將誤差控制在特定的合理范圍內，這樣以來就能有效避免藥品因含量問題而引發的不良反應。
3.2口服固體制劑含量的均勻度
根據《中國藥典》2010年版的要求，針對小規格制劑(每片標示量不大于25mg)和主藥含量不大于每片重量25%的制劑，增加了含量均勻度評價的要求。
1）目前為止，國內藥品的含量均勻度測定狀況
根據國家食品藥品監督管理局所公布的“國家藥品質量公告”顯示結果，以及筆者經過多年的實際檢驗工作所得出的結論是一樣的：國內藥品的含量均勻度測定基本上沒有檢出不合格的產品，可是卻呈現出含量相對偏低的現象。
2）關于中國藥典2010年版的討論
2010年版藥典對于片劑、硬膠囊等口服固體制劑需要進行含量均勻度測定的要求，由原“每片標示量不大于10mg或主藥含量小于每片重量5%”變更為“每片標示量不大于25mg或主藥含量小于每片重量25%”，增加了對10～25mg規格樣品以及主藥含量小于每片重量5～25%范圍內的樣品，需要增加進行含量均勻度測定的規定。其出處是借鑒了歐美日三國藥典，這些藥典中皆有一項附加規定：如果通過制劑工藝驗證和研究證明，當樣品的相對標準偏差不大于2%時，則可采用重(裝)量差異檢查法替代此項檢查。經過實際了解，由于歐美日大部分醫藥企業生產工藝控制都相當嚴格，所以企業基本上不會采用這個替代項目進行檢查，但是這點在我國目前卻沒有受到應有的重視。
3）針對“治療窗狹窄藥物”臨床使用時，由于要根據人體個體差異調節使用劑量，故為保證用藥安全與調節準確，美國藥典幾乎對所有此類品種皆規定需進行“含量均勻度”檢測，即便是100mg規格的口服固體制劑也不例外，而我國2010版藥典中仍未對此做出明確要求。
4口服固體制劑質量風險評價創新研究
結合口服固體制劑含量研究狀況，利用基于因子分析的質量風險評估模型，我們從口服固體制劑藥物的溶出度、藥品的含量波動、有關物質高濕增量這三個方面，通過“風險記分”來分析和建立口服固體制劑質量風險評價系統。
4.1藥物的溶出度
溶出度系指活性藥物成分從片劑、膠囊劑等口服固體制劑中，在規定條件下溶出的速率和程度。溶出度在一定程度上反映了口服固體制劑可被人體吸收利用的活性物質的量。在生產過程中，壓片沖力、膠囊填充速度及對空膠囊殼使用的選擇等一系列工藝參數，都會對制劑的溶出度造成影響。如果制劑的溶出度越高，就越能說明設備在進行生產的過程中與各項有關的工藝參數控制得越合理。
藥物溶出度的質量風險系數，是采用口服固體制劑在緩沖液中30min時的平均溶出量，膠囊劑也可以用45min時的平均溶出量減去產品標示量，再乘以權重系數來表示的。該因子項反映了藥品在緩沖液中釋放完全的程度，是獎勵因子項。
4.2藥品的含量波動
在藥品的生產過程中，我們通過工藝驗證來進一步確定標準的工藝參數和操作程序，并對其進行合理的控制。工藝驗證結果要求其具有高度的重現性和穩定性。工藝驗證時可通過藥品的含量波動，即多批次藥品含量測定結果的波動情況來確定所生產品種的穩定性。如果其含量波動越大的話，就說明其生產工藝的穩定性越差。
因此，藥品含量波動的質量風險系數，可通過采用多批次藥品含量測定結果的RSD值，再乘以權重系數來表示。該因子項反映了企業多批次產品含量的離散程度，是罰因子項。
4.3有關物質高濕增量
按照藥品GMP規定，除有特殊工藝要求外，藥品生產環境溫度一般應控制在18～26℃，相對濕度在45～65%。對于環境溫濕度有特殊要求的藥品，如對于濕度敏感的藥品在生產過程中就需要嚴格控制好環境濕度。高濕試驗是考察藥品的吸濕潮解性能，目的是要考察藥品對濕度的敏感程度，從而確定藥物制劑開發設計和生產工藝的合理性。在藥品生產過程中，中間產品的貯存條件、生產環境的濕度控制均會影響藥物的抗高濕能力。藥品中有關物質的高濕增量越大，則說明藥品生產過程濕度控制越差。
有關物質高濕增量是藥品在高濕條件下有關物質的質量減去初始有關物質的質量所得出的數據。因此，有關物質高濕增量的質量風險系數，是通過藥品高濕條件下有關物質與初始進行比較時的增量，再乘以權重系數來表示，反映出了藥品在高濕條件中具有的不穩定性質，是罰因子項。
4.4權重系數
由于上述各項原系數均為客觀測量值，各項測量值之間有數量級上的差別，若直接進行計算可能造成單項數據嚴重影響總體質量風險值的情況，因此在各項數值計算中應增加權重系數的內容。權重系數應以“10/客觀值中的最大值”來計算，其中“客觀值中的最大值”是指各項檢測數據中多批次檢測結果中的最大值。
5口服固體制劑的質量風險評價
企業的質量風險因子是作為每個罰因子項的總和減去各個獎勵因子項總和，再對其質量風險因子進行有序的優先排列所得。如果質量風險因子越高就說明企業該產品生產的質量越不穩定，那么在產品質量方面遇到的風險可能就越大，從而出現藥害事件或不符合規格的可能性就越大。
口服固體制劑質量風險評價系統可應用于企業的自我管理和自我評價中，通過對某一品種多批次的考察情況，根據各個質量風險因子顯示的數值可客觀或直觀的體現出企業生產過程中的質量風險，從而對某一品種進行綜合性評價，有效地尋求出質量風險控制要點，更好地完善產品的生產工藝過程，確保產品質量。質量風險控制的目的是將風險降到一個接受的水平，質量風險管理的恰當應用并不會使企業回避其履行法規要求的職責，而且有效的質量風險管理，還更有助于企業做出更好、更多明智的決定，增強監管部門對企業有能力處理潛在風險的信心，并積極地消除直接監管中一定范圍和程度的疏忽。此外，質量風險管理能讓各相關方更合理地利用資源。
藥品監管工作中也可通過運用質量風險評價系統來指導實際工作，正視藥品生產環節中的質量風險，在有限的藥品監管資源條件下，最大程度地使藥品生產在質量方面的風險降到最低，藥品質量得到了保證，就可以使人民群眾用藥安全得到保障。與此同時也可以應用在全國的單一藥品評價抽驗活動中，通過科學合理的方法來綜合評析各企業產品的有效性、各企業的生產水平、工藝穩定性、制劑工藝水平以及包裝形式的科學性等多方面因素，從而增強評價藥品質量水平的能力。
6結語
企業進行藥品生產工藝驗證時，通過綜合性的產品質量評價，可以確定出比較單一的綜合性質量風險評價系統，從而確定企業內部控制的限度，在生產的過程之中找出質量風險所要控制的要點，同時堅持不斷的在生產過程中完善質量與工藝方面的控制，最后實現提高藥品質量的目標。
參考文獻
[1]杜晶晶，胡廷熹.淺談FDA以質量風險為基礎的藥品生產檢查方法及啟示[J].中國藥事，2007，21（3）：210-213．
[關鍵詞]冷鏈；醫藥；生物；安全
[中圖分類號]F274[文獻標識碼]A[文章編號]1005-6432（2013）22-0064-02
1前言
隨著國家經濟的發展和人民生活水平的提高，怎樣切實地保證生物制品在倉儲過程和流通過程中的冷鏈安全，已經成為整個醫藥行業保證生物制品安全的頭等大事，更是保證每一位公民生命安全的關鍵環節。近年來，隨著《疫苗流通和預防接種管理條例》、新版《藥品經營質量管理規范（征求意見稿）》等條例的陸續出臺，通過系統化的最新冷鏈管理理念保障生物制品及對溫度敏感藥品的全程無縫冷鏈安全已經成為相關企事業單位的重要工作之一。特別是，2011年5月，國家商務部在《全國藥品流通行業發展規劃綱要（2011—2015）》（簡稱“十二五規劃”）中再次強調了應用先進冷鏈技術提高醫藥行業現代物流能力的任務要求。藥品經營企業對流通過程中藥品實現冷鏈管理的信息化，是確保人民用藥安全、提供企業質量管理依據、指導企業物流管理流程、提高企業服務水平、增強企業競爭力的有效手段。
2冷鏈資源管理系統的概念
“冷鏈系統管理”理念是指藥品生產企業、經營企業、物流企業和使用單位采用專用設施及設備，使冷藏藥品從生產企業成品庫到使用單位藥品庫的溫度始終控制在規定范圍內，是以保證對溫度敏感的藥品品質為目的，以保持低溫環境為核心要求的全程冷鏈過程管理。其中，全程冷鏈涉及3種基本類型環節，分別為倉儲冷鏈環節、車載冷鏈環節和小批零冷鏈環節。
冷鏈資源管理系統（Cold-chain Resource Planning，簡稱C2RP系統），是指建立在物聯網技術、制冷技術和供應鏈管理技術基礎上，基于 “冷鏈系統管理”理念，以保障冷鏈商品在全程無縫流通各環節的冷鏈安全為目的，為企業質量管理、倉儲管理和物流管理等部門的決策層和員工，以及終端消費者提供決策、運營和信息追溯的新一代集成化管理信息系統。該系統包括：倉儲冷鏈監管系統、車載冷鏈監管系統、小批零冷鏈監管系統。
3冷鏈資源管理系統的應用及意義
3.1冷鏈資源管理系統的應用目的
冷鏈資源管理系統可以提升企業冷鏈安全管理的水平；增強企業冷鏈安全管理的可操作性；彌補企業冷鏈安全管理的風險點控制；構建企業冷鏈安全管理的目標標準；完善與國內外冷鏈體系對接的安全要求；增強對終端客戶冷鏈專業服務的能力；預備與終端客戶冷鏈網絡無縫對接的前瞻性。
3.2冷鏈資源管理系統的應用內容
3.2.1冷鏈環境溫度場驗證及安全評估
通過應用計算流體力學的三維數值模擬技術，全面模擬和反映冷鏈環境在不同外界環境和工況下冷鏈環境（倉儲設施、冷藏車和保溫箱等）溫度場的實際分布狀況，充分了解整個冷鏈系統運行“場效應”的結果，如掌握庫區的風險點實際區域（極高溫度風險點、極低溫度風險點和最大不均勻度風險點），以及安全庫存溫度區域的位置及范圍，以便于企業對冷藏設備的評估和溫度場的分析管理。“冷鏈環境溫度場驗證及安全評估” 為保障冷鏈在日常安全的狀況下運行提供指導。
3.2.2冷鏈資源管理系統的應用
（1） 倉儲冷鏈監管系統。“倉儲冷鏈監管系統”適用于醫藥公司的冷庫、陰涼庫、冰箱等固定式倉儲冷鏈設備的管理。此系統包括：本地數據基站、溫濕度監管單元、冷設備監管單元、倉儲設施監管單元、電力監管單元、本地和遠程報警系統單元、后備電源系統等單元。
此系統實現如下功能：對現場溫濕度的實時監管；對制冷機組故障（包括：高壓保護、低壓保護、排氣溫度保護或油壓等）進行監管控制；對冷凝器設備運行狀態進行預警監控管理；對冷風機除霜狀態進行預警監控管理；對并聯機組監控，機組的吸氣壓力保護預警、機組低液位預警、機組缺相預警等監控點進行預警；發電機組故障報警，發電機組出現故障或不能提供輸出電壓時提供預警信息；現場停電預警，整個倉儲系統現場電力供應情況系統提供停電預警。
（2） 車載冷鏈監管系統。“車載冷鏈監管系統”適用于醫藥公司移動類冷藏車、物流配送車等移動式冷鏈設備的管理。此系統包括：數據監控單元、車載數據終端、車載顯示終端、車載電源單元等單元。
此系統實現如下功能：車廂中不同位置安裝溫濕度探頭，當溫濕度超預警限或報警限時，發生預警和報警管理；可根據運輸藥品的需求選擇預報警檔位；實時報警和遠程自動撥號報警；實時數據顯示；歷史數據記錄（含監測數據和報警數據）；系統中所有監測項目均可以根據需要設置參數（通過軟件平臺）；可以用通過網頁查看形式實現遠程監控。
（3） 小批零冷鏈監管系統。“小批零冷鏈監管系統”適用于醫藥公司采用冷藏箱包裝配送疫苗的冷鏈管理。此系統包括：每個冷藏箱、冷藏包和保溫箱中根據驗證結果放置相應數量的溫度記錄儀，監控溫度變化并上傳溫度數據。冷鏈遠程監管中心用于提供24小時遠程專人值守的在線診斷管理，確保整個冷鏈系統的安全運行。
此系統實現如下功能：免驅動網絡數據上傳及下載功能；在途溫度追溯記錄；遠程網絡版查詢，上傳和打印相關數據，供雙方確認疫苗安全；可有效進行溫度數據備案，方便醫藥企業對數據追溯、分析，以提高疫苗冷鏈管理水平，保證患者用藥安全。
4結論
冷鏈風險管控技術是對醫藥生物制品安全保障的重要手段，“冷鏈資源管理系統” 在醫藥行業的應用，使醫藥公司建立起覆蓋所有業務網絡冷鏈安全管理體系，完善了科學的醫藥冷鏈管理，確保人民用藥安全，構建了新型的冷鏈服務平臺，為實現客戶、政府和社會的透明服務奠定了基礎。
參考文獻：
[1]鐘秀英.我國藥品冷鏈物流現狀、成因與發展策略分析[J].中國市場，2012（2）。
近日，2010年兒童安全用藥國際論壇在京隆重召開。來自美國和英國的用藥領域專家，以及全國近百位兒科臨床專家、兒科藥學專家、國家藥監局藥品安全相關負責人參加了本次論壇，圍繞兒童用藥安全問題進行了廣泛和深入的探討。兒童健康、兒童用藥安全已經成為全球關注的問題。
如何保證兒童用藥安全?如何正確選擇和使用藥品?如何建立一個安全環境讓寶寶健康成長?已經成為很多年輕父母關注的焦點。諸如此類的問題，不僅僅成為越來越多家庭的困擾，更成為兒童健康成長的首要威脅。根據國家藥品不良反應監測的兒童醫院報告，兒童服藥不良反應率達到12.9％，新生兒更高達24.4％，而成人只有6.9％。在談及面對兒童安全用藥問題，孩子家長應該如何應對時，與會專家建議并呼吁廣大家長，要糾正“片面的追求療效，而忽略用藥發全”的觀念，提高對于兒童用藥的正確認識，配合醫生盡可能地降低孩子因治療用藥而帶來的不良反應。
兒童藥物的不合理使用是造成兒童用藥安全隱患的主要原因之一，表現在抗菌素、解熱鎮痛藥物、保健品以及中成藥的不合理使用等方面。對于兒童來說，發熱是小兒最為常見的癥狀之一，所以解熱鎮痛藥物的使用頗為頻繁，如果應用不當，藥物的不良反應將對兒童健康造成較大風險。
與會專家的演講內容顯示，以最為常用的兒童解熱鎮痛藥為例，尼美舒利、安乃近、阿司匹林等近年來引起了國內外臨床專家的普遍關注。尼美舒利用于兒童退熱時，對中樞神經及肝臟造成損傷的案例頻頻出現。根據中國藥物不良反應監測中心的數據，尼美舒利在中國上市的6年里已出現數千例不良反應事件，甚至有數起死亡病例。來自英國和美國的醫藥專家介紹，國外多個國家和地區已發出警示并在兒童中禁用，美、英等國家均未批準上市，歐盟藥品審評局也發出了12歲以下兒童禁用，并在說明書中強調嚴重肝臟損害風險的特別警示。在我國，安乃近、阿司匹林等主要成分藥物所引起的不良反應，也引起了監管部門和專家的普遍關注。《中國0～5歲病因不明的發熱診治指南》也提到安乃近可致中性粒細胞數減少并且對胃腸道的損害存在較大風險，兒童不推薦使用。而阿司匹林與對乙酰氨基酚和布洛芬相比較，其退熱效果相當，但阿司匹林增加胃潰瘍和胃出血風險，鑒于其對消化系統、肝腎功能的損害，所以不推薦阿司匹林作為退熱劑在兒童中應用。同時，專家電指出，世界衛生組織推薦使用的對乙酰氨基酚，以及布洛芬都是用于兒童退燒的首選安全用藥。由此可見，兒童用藥安全已經受到全社會的共同關注。
如何合理使用兒童藥品、如何評估和管理兒童藥品的安全問題、確保兒童用藥安全，已成為各級醫療機構和藥品監管部門共同關注的重要問題。我國針對藥品安全，特別是兒童藥品安全的監管力度越來越大，已經采取了一整套法規和措施來保障已上市藥品的安全，并更為關注兒童藥品不良反應監管的法規與監測體系。
來自英國藥監局專家委員會的Munir教授說：“兒童藥品安全一直是歐盟關注的重點。在2008年，歐盟規定申請新藥必須提交兒科研究計劃，2009年又增加規定，已上市藥品申請增加新適應癥也必須提交兒科研究計劃。”
美國FDA專家委員會的Notterman教授補充說：“作為藥品監管部門，也應該加強兒童藥品臨床實驗的法規與制度。如果沒有兒童藥物臨床試驗制度，就等于每天都要讓孩子做藥物試驗，就等于每個孩子都在參與臨床藥物試驗。必須盡快改變這一現狀。不能讓孩子們做小白鼠。”
